Удлинение теломер обратило преждевременное старение клеток. Биолог билл эндрюс о теломерах и лекарстве от старости Укорочение теломер

– последовательности ДНК, повторяющиеся и локализуюються на концах хромосом. При каждом делении клетки теломеры укорачиваются, что в конечном итоге приводит к потере способности клетки к делению, физиологического старения и гибели. Накопление подобных клеток в организме повышает риск патологий. Еще в 1962 году Леонард Хейфлик (Leonard Hayflick) разработал революционную теорию в биологии, известную как теория разделения Хейфлика. Согласно этой теории, максимальная продолжительность жизни человека может составлять 120 лет. По теоретическим подсчетам именно к этому возрасту в организме накапливаются клетки не способны делиться и поддерживать жизнедеятельность. Через 50 лет генетика открыла человеку перспективы оптимизации собственного генетического потенциала и путь к продолжению молодости.

Различные стрессовые факторы способствуют преждевременному укорочению теломер, что ускоряет биологическое старение клеток. Уже доказано взаимосвязь между сокращением теломеров и заболеваниями сердца, ожирением, сахарным диабетом, дегенерацией хрящовоих ткани, ограничением овариального резерва. Укорочение теломер снижает эффективность функционирования генов, что приводит к триаде проблем – воспаления, окислительного стресса и снижения активности иммунных клеток.

После 3-летнего наблюдения за 110 000 добровольцами специалисты предоставили следующие данные – в группе пациентов, у которых теломеры были на 10% короче, уровень смертности был на 23% выше.

При исследовании 787 добровольцев в течение 10 лет оказалось, что у тех, кто имел критически короткие теломеры, в 3 раза больше рискуют заболеть онкопатологии и в 11 раз больше умереть по сравнению с теми, у кого длина теломер была максимальной.

Еще одним важным аспектом является качество теломеров. Например, пациенты с заболеванием Альцгеймера не всегда короткие теломеры. В то же время их теломеры всегда демонстрируют выраженные признаки функциональных нарушений, коррекции которых способствует витамин Е. В определенном смысле теломеры являются “Ахилесовою пятой” ДНК. Они легко поражаются и нуждаются в восстановлении, однако не обладают мощными репарационному механизмами, как в других участках ДНК. Это приводит к накоплению частично пораженных и плохо функционирующих теломеров, низкое качество которых не зависит от их длины.

Торможения процесса старения возможно при применении стратегий, притормаживают процесс укорочение теломер, одновременно защищая их и устраняя повреждения, которые возникают. В последнее время специалисты одержають все больше данных о правильно подобранный рацион питания и употребление витаминов в качестве профилактики старения.

Еще одной привлекательной перспективой является возможность продления теломер с одновременной поддержкой их качества, в прямом смысле позволит обратить биологические часы. Активация фермента теломеразы позволит восстановить утраченные фрагменты теломеров, что важно для нас как репродуктологов при помощи женщинам с возрастным истощением овариального резерва.

Базовое питания для теломеров

Активность генов проявляет определенную гибкость, поэтому питание является механизмом компенсации генетических недостатков. Многие генетических систем закладывается в первые недели внутриутробного развития и формируются в раннем детстве. После этого они подвергаются воздействию различных факторов. в том числе пищевых. Это влияние можно назвать “эпигенетическими настройками”, которые определяют, как гены реализуют заложенные в них функции.

Длина теломеров также регулируется эпигенетически. Если мама плохо питается, то передает потомству неполноценные теломеры, что в будущем повышает риск развития заболеваний сердца (при атеросклерозе наблюдаются короткие теломеры).

Еще одно интересное исследование провели американские ученые, исследуя репродуктивную функцию филиппинских мужчин старшего возраста. Оказалось, что дети старших отцов живут дольше. Это связано с тем, что мужчины передают потомкам длиннее теломеры. Причем, корреляция “старший папа – более длинные теломеры” кумулятивная, то есть способна накапливаться в поколениях. В половых клетках (сперматозоидах и яйцеклетках) высокая теломеразна активность наблюдается в течение всей жизни.

Для полноценного функционирования теломеров необходимо их метилирования. Метилирования – химический процесс, основанный на присоединении к нуклеиновой основы ДНК метильной группы (-СН3). Основным донором метильных групп в клетках человека является кофермент S-аденозилметионин, для синтеза которого организм использует метионин, метилсульфонилметан, холин и бетаин. Для нормального протекания процесса синтеза этого кофермента необходима присутствие витамина В12 и фолиевой кислоты, которые обеспечивают стабильность теломеров.

Наиболее важными пищевыми добавками для поддержания теломеров является качественные витаминные комплексы, применяемые на фоне рациона, обогащенного серосодержащими белками. В рацион должны входить молочные продукты, яйца, мясо, курица, бобовые, орехи и зерновые культуры. Яйца являются богатым источником холина.

Для поддержания хорошего настроения мозга также требуется большое количество метильных групп. Хронический стресс и депрессия отрицательно влияют на состояние теломеров, поэтому не зря говорят, что стресс старит человека.

Результаты исследований, в котором принимали участие 586 женщин, говорят, что теломеры женщин, регулярно принимали поливитамины, были на 5% длиннее, чем у тех, кто витамины не принимал. У мужчин высокий уровень фолиевой кислоты отвечали длиннее теломерам. Еще одно исследование с участием людей обоего пола также выявило положительный связь между содержанием фолиевой кислоты в организме и длиной теломеров.

Доказано, что недостаток антиоксидантов ведет к увеличению количества повреждений и повышения риска деградации теломер.

Например, теломеры пациентов с паркинсонизмом является короче, чем теломеры здоровых людей того же возраста. При этом степень деградации теломеров напрямую зависит от степени свободно-радикальных повреждений, ассоциированных с патологией.

Также доказано, что женщины, которые употребляют с пищей мало антиоксидантов, имеют короткие теломеры и входят в группу повышенного риска развития рака молочной железы.

Какие витамины и микроэлементы влияют на качество и длину теломеров

Для функционирования многих ферментов, участвующих в копировании и восстановлении повреждений ДНК, необходим магний. Эксперименты на клетках человека показали, что отсутствие магния приводит к стремительной деградации теломер и подавляет деление клеток. Организм человека должен получать 400-800 мг магния в зависимости от нагрузок и уровня стресса.

Цинк играет важную роль в функционировании и восстановлении ДНК. Недостаток цинка приводит к появлению большого количества разрывов цепочек ДНК. У пожилых людей нехватка цинка ассоциируется с короткими теломерами. Минимальное количество цинка в день 15 мг, а оптимальная дозировка составляет от 50 мг в день для женщин и 75 мг для мужчин. Цинк уменьшает укорочение теломер в фибробластах кожи, притормаживая ее старения. Состояние кожи является маркером статуса теломеров, что отражает биологический возраст людини.В детстве клетки кожи делятся очень быстро, а с возрастом скорость деления притормаживается. Лучше биологический возраст оценивать по состоянию кожи кистей рук.

Аскорбиновая кислота снижает скорость укорочения теломер в клетках сосудистого эндотелия и стимулирует активность теломеразы.

Витамин Е способен восстанавливать длину теломер в фибробластах.

Стрессы и инфекции провоцируют укорочение теломер, так как провоцируют воспалительный компонент и выработки свободных радикалов. В данном случае рационально применение витамина Д и омега (3-6-9) ненасыщенных жирных кислот. Витамин Д модулирует количество тепла, генерируемого иммунной системой в ответ на воспаление. При дефиците витамина Д существует угроза перегрева организма, синтез большого количества свободных радикалов и поражения теломеров. Способность переносить стресс и инфекционные заболевания во многом зависит от уровня витамина Д в организме. В исследовании с участием 2100 близнецов женского пола в возрасте 19-79 лет ученые продемонстрировали, что высокие уровни витамина Д ассоциируются с более длинными теломерами. Разница между уровнями витамина Д и соответственно найдовшими- короткими теломерами отвечала 5 годам жизни. Это исследование перекликается с новым исследованием специалистов Львовского государственного университета им. Галицкого по корреляции дефицита витамина Д и возраста женщин. Было обследовано 239 пациенток, из которых 40,2% составляли женщины в перименопаузе. В 74,8% из них был обнаружен дефицит витамина Д.
Еще одно исследование показывает, что употребление взрослым человеком с избыточной массой тела 2000 МЕ витамина Д в сутки стимулирует активность теломеразы и способствует восстановлению длины теломеров, несмотря на метаболический стресс.

Также недостаток витамина Д связывают с повышенным риском злокачественных новообразований.

Существует много пищевых добавок, подавляет активность воспалительного сигнального механизма, опосредованного ядерным фактором каппа-би (NF-kappaB). Экспериментально доказано положительное влияние на состояние хромосом из-за запуска этого противовоспалительного механизма таких природных соединений, как кверцетин, катехины зеленого чая, куркумина и резвератрола. Подобные соединения содержатся также во фруктах, овощах, орехах.

Куркумин, который придает яркого желтого цвета приправе карри, уже хорошо изучен. Он может стимулировать восстановление повреждений ДНК, а также в некоторых случай предупреждать развитие рака.

Резвератрол из косточек винограда направления активирует ген sirtuin 1 (sirt 1) и повышает синтез белка сиртуинов-1. Функция этого белка состоит в “настройке” систем организма на работу в “режиме экономии”, что важно для выживания в условиях недостатка питательных веществ. Таким образом резвератрол положительно влияет на состояние теломеров, особенно при отсутствии переедания.
На сегодняшний день очевидно, что короткие теломеры являются отражением низкого уровня способности систем клеток к восстановлению повреждений ДНК, в том числе теломеров, что коррелирует с повышенным риском рака и сердечно-сосудистых патологий.

В рамках одного из исследований с участием 662 добровольцев от детского возраста до 38 лет регулярно оценивали содержание в крови липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), известных как “хороший холестерин”. Наиболее высокие уровни ЛПВП отвечали более длинные теломеры. Исследователи считают, что причина заключается в менее выраженном накоплении свободно-радикальных и воспалительных повреждающих факторов.

Интересно, что одним из способов удлинения теломер является медитация. По данным ученых калифорнийского университета люди, которые ежедневно медитируют, имеют высшее теломеразну активность, восстанавливает теломеры. После 3-месячного курса медитации уровень теломеразы был на 30% выше.

Резюме

Тема теломеров репродуктологов наталкивает на поиск средств при истощении овариального резерва в первую очередь в возрастных женщин. Сбалансированный образ жизни, избегание стрессов, употребление качественных продуктов питания и препаратов с антиоксидатной активностью, а также активаторов теломеразы в комплексе дают возможность иметь генетически родного ребенка тем женщинам, которые не соглашаются на программу донации ооцитов. Не забываем, что основным постулатом медицины является “Не навреди!”, Беременность любой ценой не нужна ни медикам, ни пациентам. Основной целью является рождение здорового ребенка при сохранении здоровья матери.

No related posts.

Самым обсуждаемым в последние годы способом борьбы со старением оказались вовсе не пластические операции, а новинка из области генетики - активатор теломеразы ТА-65. С 2013 года этот препарат появился на российском рынке. О том, как стареет человеческий организм и о том, как можно замедлить и обратить вспять этот процесс, по просьбе сайт рассказывает Галина Орлова, генеральный директор «Теломерейс Активейшн Сайенсес», врач-гинеколог:

• ООО «Теломерейс Активейшн Сайенсес» - российская компания, основанная в 2011 году, являющаяся официальным эксклюзивным дистрибьютером в России и СНГ.

Галина, мы знаем, что ученые бьются над проблемой старения уже тысячи лет. Можно ли говорить о том, что современная наука достоверно разобралась в причинах этого процесса?

Мы начинаем стареть с момента нашего зачатия. Клетки приступают к делению сразу, как только начинают формироваться органы и ткани. Мы рождаемся, взрослеем, затем приходит период увядания - наши органы и ткани изнашиваются, стареет кожа, ощущается недостаток физических сил. Существует множество теорий старения, три основных продемонстрированы в таблице:

Основная и связующая для всех теорий - теломерная, изучать которую начали еще в середине прошлого столетия. В 1961 году ученый по фамилии Хейфлик установил, что клетка может делиться лишь строго определенное количество раз. Этот лимит в дальнейшем получил название «лимит Хейфлика ». Клетку, которая перестала делиться, то есть стала сенесцентной (престарелой), ждут три варианта развития событий:

• первый - впасть в анабиотическое состояние, когда клетка и не живет и не умирает, выделяя продукты жизнедеятельности;
• второй вариант - это умереть или окончить жизнь самоубийством (апоптоз);
• и третий вариант - мутировать и переродиться в раковую. То есть, когда клетка становится старой, один из главных рисков - развитие ракового процесса.

С нами происходит то же самое, что и с клеткой. Когда мы становимся старыми, мы можем впасть в неактивное состояние, заболеть раком или умереть. Чем старше мы становимся, тем выше риск каждого из этих исходов.

Отчего же зависит продолжительность жизни клетки? Почему она перестает делиться?

Всем известно, что внутри клетки находится ядро, а внутри ядра - хромосомы, своеобразные сейфы с генетической информацией. Ученые открыли, что на концах каждой хромосомы есть теломеры - особые образования, которые не несут генетической информации, а выполняют защитную функцию.

Теломеры играют важную роль в процессе деления клетки - они обеспечивают стабильность генома:

• защищают хромосомы от деградации и слияния в процессе репликации;
• обеспечивают структурную целостность окончаний хромосом;
• защищают клетки от мутаций, старения и смерти.

Именно длина теломер и определяет биологический возраст человека. Ученые выяснили, что клетка перестает делиться в тот момент, когда длина хотя бы одной теломеры достигает предельно короткой величины. Природа все создала умно: чтобы уберечь наш геном и предотвратить возможные мутации, клетка перестает делиться именно тогда, когда кончается защита.

При этом, состояние теломер определяет не только продолжительность жизни одной клетки, но и состояние органов, систем и организма в целом. Люди с короткими теломерами быстро устают, теряют жизненные силы, у них рано появляются морщины, часто возникают простудные заболевания, повышен риск получения сердечно-сосудистых патологий, канцерогенеза, заболеваний репродуктивной системы, органов зрения и других возрастных недугов.

Какие заболевания развиваются у людей с короткими теломерами в первую очередь?

Наиболее распространенными являются болезни сердечно-сосудистой системы. У лиц с короткими теломерами в 3 раза выше риск внезапной смерти от сердечного приступа и развития болезней коронарных артерий. Выявлена также взаимосвязь коротких теломер с развитием артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности.

Существует множество доказательств того, что укорочение теломер связано с развитием рака. У пациентов с дискератозом (врожденная патология - «болезнь коротких теломер») в 1000 раз повышен риск развития рака языка и примерно в 200 раз - риск развития острой миелоидной лейкемии. Кроме того, врожденный дискератоз вызывает преждевременное старение кожи. При анемии для пациентов с наиболее короткими теломерами в 4-5 раз повышен риск трансформации заболевания в миелодисплазию или лейкемию.

Лишенные теломер концевые участки хромосом выявляются в клетках костного мозга пациентов за годы до появления клинических симптомов. Кроме того, имеются данные о взаимосвязи между длиной теломер и риском развития слабоумия и сахарного диабета.

А существуют ли способы вернуть коротким теломерам исходную длину?

Именно такой вопрос был поставлен учеными сразу после обнаружения взаимосвязи между старением и длиной теломер. В 1971 году советский ученый Алексей Матвеевич Оловников предположил, что в организме человека есть не только теломеры, но и фермент, который может их наращивать - он получил название теломераза. В период с 1985 по 2005 год трое американских ученых - Элизабет Блекберн, Кэрол Грейдер и Джек Шостак - обнаружили теломеразу и доказали, что она способна наращивать теломеры. В 2009 году это открытие было удостоено Нобелевской премии.

Однако, судя по всему, теломераза активна далеко не всегда? Иначе проблема старения не стояла бы перед человеком столь остро?

Этот фермент есть в организме каждого из нас, но в большинстве клеток он «дремлет»или имеет низкую активность, которая еще более затухает с возрастом. Но есть исключения. В половых клетках человека(сперматозоиды и яйцеклетки) высокая теломеразная активность наблюдается в течение всей его жизни. Аналогично и в стволовых клетках, которые способны делиться неограниченно долго. Более того, у стволовой клетки всегда есть возможность дать две дочерние клетки, одна из которых останется стволовой ("бессмертной"), а другая вступит в процесс дифференцировки (приобретет свое функциональное предназначение в организме). Именно поэтому они являются постоянным источником разнообразных клеток организма.

Как только потомки половых или стволовых клеток начинают дифференцироваться, активность теломеразы падает и их теломеры начинают укорачиваться. В клетках, дифференцировка которых завершена, активность теломеразы падает до нуля, и с каждым клеточным делением они с неизбежностью приближаются к моменту, когда навсегда перестанут делиться. Вслед за этим наступает кризис и большинство клеток погибают.

Активность теломеразы рассматривается как возможный маркер физиологического резерва организма. А длина теломер - это «клеточные часы»,ограничивающие число возможных делений клетки, а значит и продолжительность ее здоровой жизни. Нобелевский лауреат 2009 года Элизабет Блэкберн предположила, что теломераза, помимо удлинения концов теломер, защищает их структуру, нарушение которой также грозит гибелью клетки. Интересен и тот факт, что отдельные структурные элементы теломеразы имеют также свое функциональное предназначение в клетке.

Может ли человек самостоятельно активировать теломеразу в своем организме?

Да, активность теломеразы можно стимулировать. К некоторому повышению функции этого фермента, а значит и увеличению длины теломер, приводит умеренная физическая нагрузка, в меньшей степени - витамины и полиненасыщенные жирные кислоты, содержащиеся в здоровой пище.

В целом, длина теломер у людей, ведущих правильный образ жизни, значительно больше, чему тех, кто злоупотребляет алкоголем, курит, не следит за своим питанием и весом, ведет малоактивный образ жизни. К ее ускоренному сокращению ведут также стресс и вирусные заболевания.

Разумеется, с момента появления теломер-теломеразной гипотезы старения начались и поиски вещества, способного активировать теломеразу, с целью замедления процесса старения. Крупнейшая Американская биотехнологическая компания Geron Inc нашла молекулу, ставшую основой .

Что представляет из себя этот препарат?

Вышеупомянутая молекула была выделена из экстракта корня астрагала перепончатого- лекарственного растения, издавна применяющегося в китайской медицине как средство, предотвращающее развитие рака. В химическом составе данного экстракта содержится более 2000 молекул. И только одна из них способна активировать теломеразу наших клеток - она была названа TA-65.

Сам процесс экстрагирования и очистки этой молекулы - технологически очень сложный и многоступенчатый. Необходимо не только распознать ее среди остальных, но и добиться максимальной степени отделения от примесей. Запатентована и сама молекула и способ ее получения и переработки. Для изготовления минимальной партии ТА-65 необходимо переработать около 5-6 тонн корня астрагала. Очевидно, что доза активного веществаTA-65, находящаяся в 1 капсуле, сопоставима с несколькими литрами экстракта. Учитывая, что для получения выраженного эффекта необходим как минимум трехмесячный курс лечения, заменить его ежедневным приемом нескольких литров обычного экстракта корня астрагала невозможно.

Как ведет себя ТА-65 при попадании в организм?

Попадая в кровь, молекула проникает в клетку и включает ген, отвечающий за временную актививацию теломеразы. Активированная теломераза начинает достраивать конечные участки хромосом, путем добавления нуклеотидных оснований. Нарастив таким способом теломеры, клетка получает дополнительную возможность делиться, функционировать и продолжать жить -по сути превращаясь из стареющей в молодую и активную. Весь этот процесс зеркально отражается и на организме в целом.

После прекращения приема TA-65 теломераза вновь «засыпает». Таким образом, ее активация является временной и контролируемой. Максимальная концентрация действующего вещества в крови достигается через 3 часа после приема препарата.

Мы сейчас говорим о гипотезах или же существуют научные подтверждения эффективности ТА-65?

К настоящему времени мы располагаем данными довольно большого количества научных исследований, которые проводились в трех направлениях:

• на клетках вне организма (клеточных культурах) - invitro;
• на животных;
• на людях.

Исследования первой группы показали, что добавление ТА-65 к клеточной культуре клеток продлевает жизненный цикл клетки и позволяет преодолеть лимит Хейфлика.

Первое документальное подтверждение обратимости возрастных изменений у млекопитающих под воздействием активатора теломеразы было опубликовано в журнале The Nature в 2011 году. Подопытные мыши имели короткие теломеры и минимальную активность фермента теломеразы. У них наблюдались выраженные дегенеративные нарушения в органах, повреждения ДНК в хромосомах, сильно пострадал мозг. Мыши не имели потомства, быстро старели и жили в среднем 43 недели.

В возрасте 30-35 недель, т.е. уже весьма преклонном, им ежедневно в течение месяца вводился активатор теломеразы. В результате длительность жизни мышей увеличивалась до 80 недель. У них удлинялись теломеры, восстанавливалась активность теломеразы, уменьшались повреждения ДНК в хромосомах и дегенеративные изменения в органах: яичках, селезенке, кишечнике и мозге. Восстанавливалась способность давать потомство. Таким образом, наблюдалось очевидное и выраженное омоложение животных. При этом, ни у одной из мышей не развился рак.

Вот что сказал о полученных результатах руководитель работы доктор Рональд ДеПиньо: «Представьте, что человека в возрасте 75-80 лет вернули к состоянию 40-50-летнего. Примерно это мы успешно проделали на мышах».

А как повел себя препарат при тестировании на людях?

В январе 2007 года была запущена программа PattonProtocol-1 («Протокол Паттона») с участием добровольцев. Активатор теломеразы ТА-65 принимали 114 человек в возрасте63 ± 12 лет, 72% из которых были мужчины, 54% участников - носители цитомегаловирусной инфекции. Результаты исследования были опубликованы в журнале «Rejuvenation Research» в 2010 году. Оказалось, что ТА-65:

• удлиняет критически короткие теломеры (что было подтверждено измерениями в 2-х независимых лабораториях Repeat Diagnostics и Richard Cawthon;
• омолаживает иммунную систему;
• не приводит к развитию побочных эффектов.

Участники исследования сообщили об улучшении зрения, половой функции, нормализации веса, повышении уровня энергии и выносливости, гибкости, остроты мышления. Кроме того, отмечалось уменьшение количества появлений возрастных пигментных пятен, улучшение общего состояния кожи, волос и ногтей.

В дополнение к очевидной положительной иммунной реконструкции, прием ТА-65 оказался способен улучшить показатели метаболизма углеводов и липидов, а также состояние сердечно-сосудистой и костной систем.

• Основные завершенные исследования ТА-65:

• Текущие исследования и их цели:

Как давно этот препарат поставляется в РФ и где его можно купить?

В России «ТА-65» представлен с июня 2013 года. Реализуетсяв сети аптек A5, AVE, Самсон Фарма, Вита (Самара), Планета Здоровья (Пермь, Москва) и ведущих клиниках столичного региона (Клиника Профессора Калинченко, Клиника Валлекс-М), Тюмени (Нео-Клиник). Ежедневная доза зависит от возраста: от 40 до 50 лет рекомендуется 1 капсула в сутки, в возрасте от 50 до 60 лет - 2 капсулы в сутки, старше 60 лет - 4 капсулы в сутки.

Собрана ли уже какая-то статистика по результатам использования ТА-65 именно в нашей стране?

Длину теломер можно измерить с помощью лабораторных методов анализа. В США и Европе такие измерения проводятся с 2007 года, с момента появления продукта. Когда препарат появился в России, мы задумались о возможности проведения таких анализов у нас. Методики измерения теломер уже имелись, но, за отсутствием спроса, никто из врачей не назначал такой анализ, а сами пациенты о нем не знали.

Совместно с лабораторией Архимед мы запустили проект по измерению теломер в Москве. Также, открыта лаборатория в Тюмени в NEO-Clinic и в Санкт-Петербурге в клинике «Древо Жизни». С мая 2014 года лаборатории активно работают, у нас уже есть первые данные по пациентам, которые сдавали кровь до начала применения минимального курса и после. Исходя из полученных результатов можно сделать вывод оположительной тенденции в процессе увеличения длины теломер на российских пациентах.

Сегодня наша компания предоставляет бесплатную возможность сдать кровь на длину теломер всем пациентам, купившим одну упаковку ТА-65 90 капсул. Для этого необходимо зарегистрироваться на нашем сайте www.ta-65.ru в личном кабинете и ввести уникальный код, располагающийся под крышкой картонной упаковки. После этой процедуры вы получите возможность дважды сдать кровь на определение длины теломер (до начала приема ТА-65 и через 6 месяцев после начала приема). Здесь же можно проверить подлинность купленной вами упаковки по уникальному коду. Говоря об эффектах от приема ТА-65 важно отметить его положительное воздействие на иммунную систему. Именно поэтому пациенты, принимающие активатор, чувствуют прилив сил, реже подвергаются простудным заболеваниям, у них реже происходит обострение хронических заболеваний, например, при герпесе. Известно, что иммунная система играет важную роль в защите нашего организма и от раковых процессов.

В целом, наблюдения за пациентами, принимающими TA-65, ведутся с 2007 года, с того самого момента, как продукт появился в продаже. Среди десятков тысяч людей, принимающих его на протяжении всего этого времени, не выявлено серьезных побочных эффектов.

А возможно ли что активация теломеразы стимулирует удлинение теломер не для отдельных клеток, а для всех тканей организма в целом, не исключая и клетки с различными патологиями (в т.ч. онкологическими). Проще говоря, может ли активация теломеразы вызвать рак?

Ваш вопрос возвращает нас к началу интервью. Одна из основных функций теломер - это защита генетической информации хромосом при делении клеток. Как я говорила ранее, существует множество доказательств того, что именно укорочение теломер связано с развитием рака и является предрасполагающим фактором кразвитию ряда онкологических заболеваний. Так, короткие теломеры лейкоцитов могут предсказывать развитие рака, синдрома Беретта и язвенного колита.

Критически короткие теломеры неспособны защитить хромосомы от повреж¬дения при делении клетки. И если критически короткой величины достигает хотя бы одна теломера, в клетке происходит резкое изменение метаболизма, в первую очередь - нарушение репликации ДНК. В этот момент запускаются механизмы клеточного старения и разрушения. Затем до окончательной гибели клетки может пройти от нескольких месяцев до нескольких лет. Именно в этот период под воздействием генетических мутаций клетка может переродиться в раковую. Таким образом, риск развития рака у человека появляется как только его теломеры достигают предельно короткой длины, а не наоборот.

В то же время, у большинства раковых клеток теломеры бесконечно длинные. Чем же это обьясняется?

Раковый процесс очень сложен по своей природе и активация теломеразы не является пусковым механизмом в нем, а следовательно, не выступает причиной рака. Представьте себе клетку, у которой теломеры сократились до критически короткой величины. Клетка попадает в кризисное состояние и может быть подвержена генетическому сбою или мутации, что приведет к раковому процессу. Этот сбой или мутация никак не связаны с активностью теломеразы извне или внутри. А15% всех опухолей поддерживают длину теломер на должном уровне в отсутствии теломеразы. Таким образом, в этих злокачественных клетках действует другой (не теломеразный, а скорее рекомбинантный) механизм, известный как «альтернативное удлинение теломер» («Alternative Lengthening of Telomeres»).

Риск возникновения рака возникает тогда, когда более выражены признаки клеточного старения, что наиболее характерно для пожилых людей. Современный образ жизни, стресс, злоупотребление лекарствами приводят к недостатку отдельных теломеразных компонентов, и к более раннему фенотипическому старению с потерей функции на клеточном и системном уровне. Активация теломеразы может предотвратить раковое перерождение:

• во-первых, потому что за счет омоложения снижается вероятность хромосомных перестроек в клетках,
• а во-вторых, потому что теломераза может увеличить продолжительность жизни иммунных клеток, улучшив их способность находить и уничтожать раковые клетки.

Ранее уже указывалось, что активация теломеразы в нормальных клетках приводит к их омоложению без признаков озлокачествления. В 2012 году в Японии было проведено исследование, в ходе которого подтвердилось, что активация теломеразы извне не может привести к раковому процессу либо как-то его усугубить.

Первая система, которая реагирует на прием TA-65 - это иммунная система, которая играет огромную роль как в самом раковом процессе, так и в его предотвращении. Каждый миг в организме человека образуются раковые клетки. Этот процесс является непрерывным. Но иммунная система их распознает и уничтожает. С возрастом теломеры в иммунных клетках становятся короче, система теряет способность справляться с раковыми и патологическими образованиями. Наращивая теломеры в имунных клетках, ТА-65 позволяет поддерживать иммунитет организма на очень высоком уровне. Умеренная и контролируемая активация теломеразы не только снижает и предотвращает риски развития онкологических процессов, но и, вероятно, помогает с ними бороться.

Еще одно исследование показало, что длина теломер влияет на дифференцировку раковых клеток in vivo. Ученые из института рака в Японии продемонстрировали, что принудительное удлинение теломер в раковых клетках способствует их дифференцировке, что может уменьшить степень злокачественности опухоли. Результаты указывают на то, что удлинение теломер раковых клеток смягчает поведение уже существующей опухоли.

Существуют ли аналоги TA-65? В чем преимущество данного препарата?

К сожалению, у ТА-65 нет конкурентов. Год назад мне посчастливилось прочесть книгу, которая называется «Грани бессмертия», в ней описывается поиск и открытие теломеразы и то, как ее исследователи получили Нобелевскую премию. Авторы подтверждают, что на сегодняшний день ТА-65 - это единственный доступный людям активатор теломеразы. Надеюсь, в будущем появятся новые средства, позволяющие продлить здоровую жизнь.

Обещает ли производитель добиться повышения эффективности ТА-65?

Да, мы думаем об этом. Более того, есть планы уже в этом году вывести на рынок новый продукт, который будет следующей ступенью в anti-age направлении, позволит сохранить всю уникальность существующих наработок и усилить воздействие на процессы, связанные со старением, а так же совместит в себе дополнительную протекцию от наиболее губительных процессов в организме, присоединяющихся с возрастом.

Как видят производители дальнейшую судьбу препарата и пациетов, принимающих его?

С научной точки зрения, активация теломеразы и ТА-65 - это не только омоложение и, даже не столько омоложение - это вопрос о сохранении здоровья и поддержания качества жизни. Ведь все болезни у нас, как правило, появляются после сорока лет.200 лет назад, когда продолжительность жизни была заметно меньше, чем сегодня, человек не сталкивался со многими современными недугами. Например, женщина не знала что такое климакс, так как умирала еще до его наступления. В наше время, имея возможность прожить и 80, и 90 лет, мы увеличили время не только своего счастливого существования, но и количество заболеваний, ассоциированных с возрастом. Канцерогенез, заболевния органов зрения, репродуктивной, костной и сердечно-сосудистой системы - все они связаны со старением клеток и, соответственно, с сокращением длины теломер.

TA-65 и теломерная теория - это не только молодость и продление жизни, это повышение качества жизни, ее уровня. Благодаря эстетической медицине в 60 лет можно казаться на 10-15 лет моложе, но то, что происходит внутри организма сказывается на всем, в том числе и на нашей способности носить эту молодость, пребывая в бодрости и хорошем самочувствии.

Очень важно не казаться моложе, а быть моложе - это один из основных тезисов, который мы пытаемся донести до наших врачей и пациентов

В Европе и США теломерная теория старения изучается достаточно давно. В прошлом году я побывала на конгрессе, который так и назывался «Теломеры, теломераза и заболевания». В течение трех дней работы обсуждался вопрос влияния длины теломер на развитие самых разных патологий. Были представлены результаты научных исследований, демонстрирующие важность сохранения длины теломер.

В России эти данные появились совсем недавно, и для меня это означает только одно: если раньше мы не знали о существовании взаимосвязи между длиной теломер и патогенезом многих заболеваний, то в будущем нас ожидает множество открытий, которые помогут предотвратить эти заболевания, вывести нас на качественно новый уровень жизни, поможет привнести больше радости, успеха и благополучия в нашу жизнь. Только представьте сколько еще открытий может совершить человек, сколько жизненных целей достичь, разрешить загадки Вселенной, если у него для этого будет самое главное - его Здоровье! А сейчас у нас в руках есть реальный инструмент для управления своим возрастом и здоровьем изнутри и снаружи - ТА-65!

Теломеры на концах хромосом

Американским ученым удалось обратить преждевременное старение клеток, взятых у пациентов с прогерией, путем удлинения теломер с помощью РНК-терапии. Результаты работы опубликованы в Journal of the American College of Cardiology .

Теломеры представляют собой «насадки» на концах хромосом, которые обеспечивают репликацию (удвоение) ДНК при делении клеток. С каждым делением они укорачиваются, что ограничивает возможности клеток к размножению (максимально возможное число делений называется пределом Хейфлика). Укорочение теломер с возрастом служит одним из факторов старения организма. В клетках присутствует фермент теломераза, способный увеличивать длину теломер, однако он активен только в клетках, которым необходимо постоянно делиться (стволовых, половых, некоторых эпителиальных и большинстве злокачественных).

Прогерия Хатчинсона-Гилфорда - редкое генетическое заболевание, обусловленное мутацией гена LMNA , который кодирует белок ламин А, входящий в оболочку клеточного ядра. Дефектная форма этого белка, названная прогерином, нарушает архитектуру ядра, репарацию ДНК, многие другие биохимические процессы, а также резко ускоряет укорочение теломер. Все это приводит к быстрому старению организма - средняя продолжительность жизни при прогерии не превышает 13 лет.

Сотрудники Хьюстонского методистского исследовательского института с помощью монохромной мультиплексной количественной ПЦР измерили длину теломер в фибробластах 17 пациентов с прогерией возрастом от 1 до 14 лет, а также аналогичных клетках здоровых новорожденных и взрослых. У 12 пациентов эта длина соответствовала 69-летним здоровым людям, у остальных пяти она оказалась нормальной.

После этого ученые ввели в часть фибробластов пациентов с прогерией матричную РНК (мРНК), кодирующую человеческую теломеразу (hTERT), а в остальные - мРНК, кодирующую каталитически инертную форму этого фермента (CI hTERT), которая связывается с теломерами, но не удлиняет их. Процедуру повторили трижды с интервалом в 48 часов, что привело к стабильной экспрессии мРНК в течение нескольких дней.

РНК-терапия обычной hTERT восстановила пролиферацию фибробластов с укороченными теломерами, уменьшила потерю клеток в культуре и продлила срок жизни клеток. Это сопровождалось признаками омоложения фибробластов, в том числе увеличением активности теломеразы и длины теломер, снижением секреции воспалительных цитокинов и другими (авторы намерены подробно описать их в последующих публикациях). В целом кинетика роста клеток приблизилась к нормальной, но иммортализации (приобретения способности к неограниченному размножению и злокачественному перерождению) клеточной культуры не наблюдалось.

Введение CI hTERT в дефектные фибробласты и hTERT - в фибробласты с нормальной длиной теломер подобных эффектов не производили, то есть за них отвечало именно восстановление длины укороченных теломер.

«Полученные результаты свидетельствуют, что временная экспрессия мРНК теломеразы может служить быстрым и эффективным методом обращения старения клеток при прогерии. Хотя длительная экспрессия теломеразы может вызвать опасения, связанные с иммортализацией, наш подход не привел к перерождению клеток», - пишут авторы работы. В дальнейшем они намерены усовершенствовать методику так, чтобы адаптировать ее к клиническому применению.

Ранее ученым замедлить старение клеток мышей с аналогом прогерии временным «включением» факторов транскрипции, преобразующих зрелые клетки в стволовые. Также был орган-на-чипе для изучения реакции клеток пациентов с прогерией на механическую деформацию.

В течении долгого времени ученые не понимали для чего нужны эти «лишние» участки, но в 1971 году А.М.Оловников предложил гипотезу, заключающуюся в том, что при каждом делении клетки исходное ДНК несколько укорачивается и этот укорачивание происходит именно за счет крайних участков ДНК, которые были названы теломерами.

Через некоторое время теломеры настолько укорачиваются, что клетка больше не может делиться и погибает. Таким образом, в рамках этой теории объясняется организма на клеточном уровне.

Но в организме человека есть клетки, которые могут делиться значительно большее количество раз, чем обычные соматические клетки, это например половые клетки, стволовые и раковые клетки. А.М.Оловников предположил, что в этих клетках должны существовать механизмы, препятствующие фатальному укорачиванию теломер.

Вскоре предположения ученого были подтверждены, то есть укорачивание теломер было зафиксировано, а у раковых, половых и стволовых клеток был обнаружен фермент ДНК-полимераза, которая каждый раз восстанавливает длину теломер. Таким образом постулаты этой теории были доказаны уже после того как были сформулированы, хотя такая последовательность не редка для научных открытий.

Но ДНК-полимераза не единственный механизм продления жизни клеток, предусмотренный природой, например, у бактерий, которые постоянно делятся, создавая колонии, ДНК кольцевая, а значит, концевого укорочения быть не может.

Нужно сказать, что теория теломер не пользуется популярностью в научной среде и не полностью объясняет старение организма, в частности известно, что человек стареет и умирает совсем не потому, что в его клетках окончательно укоротилась длина теломер, напротив, клетки старого организма сохраняют способность делиться до самой смерти, способность к делению у клеток молодых и старых организмов отличается мало. Клетки не успевают израсходовать свой лимит делений до того как старение организма приведет его к гибели.

В этом свете теломеры с их укорачиванием больше похожи на механизм, который гарантированно приведет к смерти индивида, если естественная смерть по каким-то причинам минует его. С этой точки зрения теория теломер созвучна с эволюционной теорией старения, о которой было рассказано ранее.

Сказанное выше на первый взгляд делает неразумным желание продлить жизнь способом наращивания длины теломер, но в тоже время такие попытки ведутся.

Недавно ученым из Гарварда впервые удалось побороть многие проявления возрастной дегенерации у мышей. Активация с помощью генной инженерии ДНК-полимеразы, привела к восстановлению нормальной работы деградировавших органов, возвращению репродуктивной функции и восстановлению массы мозга. Исследователи предположили, что при определенных условиях подобный эффект можно ожидать и в отношении человеческого организма.

Более того, заманчивость этого направления заключается и в том факте, что у подопытных животных не были найдены признаки рака, который, как правило, был причиной смерти в опытах когда в качестве геропротектеров применялись .

Таким образом, борьба человечества со старостью и смертью продолжается, не смотря на то, что пока наши противники продолжают вести счет и одерживают победу с явным преимуществом.