Что такое кумуляция и чем она опасна. Действие лекарственных средств при повторном введении. Кумуляция. Привыкание. Пристрастие. Сенсибилизация. Идиосинкразия. Словарь медицинских терминов

КУМУЛЯЦИЯ (лат. cumulatio увеличение, накопление) - накопление биологически активного вещества (материальная К.) или вызываемых им эффектов (функциональная К.) при повторных воздействиях лекарственных веществ и ядов.

Материальная кумуляция свойственна веществам, которые медленно выводятся и (или) медленно инактивируются в организме. При этом количество вещества, вводимого повторно, суммируется с тем его количеством, к-рое сохранилось в организме от предыдущего введения; суммарная действующая доза возрастает, что ведет к усилению эффекта вещества. Накопление вещества в организме в процессе материальной К. до уровня токсических доз приводит к развитию интоксикации (см.). Почти во всех случаях, когда скорость поступления вещества в организм (высокие дозы, частые приемы) в течение достаточно продолжительного времени оказывается выше скорости его биотрансформации и выведения из организма, следует ожидать кумулятивное действие этого вещества. Материальная К. характерна для некоторых тяжелых металлов (ртуть), редкоземельных и радиоактивных элементов (иридий, плутоний), многих алкалоидов (атропин, стрихнин), ряда сердечных гликозидов (препаратов наперстянки и др.), снотворных средств (барбитал, фенобарбитал), антикоагулянтов (дикумарин), сульфаниламидов длительного действия (сульфадиметоксин) и др. Малая скорость выделения и инактивации таких веществ находит количественное выражение в высоких величинах «времени действия» (t) или «гемикреза» - времени исчезновения из крови половины введенного вещества (Т 50). Поскольку скорость выведения и обезвреживания лекарственных веществ не является постоянной, а может значительно уменьшаться при патологии печени или почек, вероятность материальной К. возрастает при заболеваниях этих органов. К. лекарственных веществ обычно нежелательна. Однако в отдельных случаях, напр, при назначении препаратов наперстянки (см. Наперстянка) или антикоагулянтов непрямого действия (дикумарина, неодикумарина и др.), этот феномен используют для получения в короткое время максимального терапевтического эффекта. Благодаря способности указанных средств к материальной К. удается в течение длительного времени поддерживать стабильный терапевтический эффект, регулируя величину суточной дозы.

Функциональная кумуляция доказана экспериментально для препаратов свинца, при длительном воздействии которых кошки погибают при явлениях бульбарного паралича, несмотря на отсутствие признаков материальной К. этих препаратов. Белая горячка у алкоголиков также расценивается как проявление функциональной К. Функциональная К. наблюдается, как правило, при повторных воздействиях веществ, обладающих необратимым действием. Так, напр., фосфорорганические соединения (см.) (диизопропилфторфосфат и др.) ингибируют ацетилхолинэстеразу практически необратимо (на многие часы и дни). При повторных воздействиях малых доз этих веществ количество ацетилхолинэстеразы, постепенно снижаясь, может оказаться недостаточным для инактивации синаптического ацетилхолина, вследствие чего развиваются признаки К. Действие цитотоксических веществ также имеет черты функциональной К.

Библиография: Goldstein A., Aronow L. а. К а 1 m a n S. М. Principles of drug action, p. 326, N. Y., 1974.

И. В. Комиссаров.

I Кумуля́ция (позднелат. cumulatio накопление, увеличение)

усиление действия лекарственных средств и ядов при их повторных введениях в одних и тех же дозах.

Различают материальную и функциональную К. Под материальной К. подразумевают накопление действующего вещества в организме, что подтверждается прямым измерением его концентраций в крови и тканях. Материальная К., как правило, характерна для веществ, которые медленно метаболизируются и недостаточно полно выводятся из организма. В связи с этим при повторных введениях, если интервалы между ними недостаточно продолжительны, в организме постепенно нарастает концентрация таких веществ, что сопровождается усилением их эффекта и может приводить к развитию интоксикации. Материальная К. часто возникает при приеме ряда сердечных гликозидов (например, дигитоксина), алкалоидов (атропина, стрихнина), снотворных средств длительного действия (фенобарбитала), антикоагулянтов непрямого действия (синкумара и др.), солей тяжелых металлов (например, ртути).

Развитию материальной К. способствует снижение антитоксической функции печени и выделительной способности почек, что может быть обусловлено не только патологическими изменениями этих органов при некоторых заболеваниях (циррозе печени, нефрите и др.), но и возрастными отклонениями в их функциональной активности, например у детей и лиц преклонного возраста. Иногда способность некоторых лекарственных средств (сердечных гликозидов наперстянки, амиодарона и др.) к материальной К. используют в лечебных целях, назначая их в относительно высоких дозах в начале лечения, чтобы обеспечить быстрое накопление действующих веществ в организме в концентрациях, оказывающих терапевтический эффект, а затем переходят на так называемые поддерживающие дозы.

Функциональная К. в большей степени свойственна веществам, влияющим на деятельность ц.н.с., и, как правило, свидетельствует о высокой чувствительности организма к таким веществам. Классическим примером функциональной К. является нарушение психики и изменение личности при хроническом алкоголизме и наркоманиях. Функциональная К. возможна также при приеме антидепрессантов из группы ингибиторов моноаминоксидазы, антихолинэстеразных средств необратимого действия (фосфакол) и др. При функциональной К. концентрации действующих веществ в доступных для измерения средах организма не превышают таковые после однократного введения соответствующих лекарственных препаратов.

Для профилактики осложнений, связанных со способностью лекарственных препаратов к К., наиболее важное значение имеют правильный подбор доз препаратов, выбор оптимальной схемы их назначения, тщательный контроль за динамикой функциональных изменений в организме. Для предупреждения возможных отрицательных последствий материальной К. используют современные методы количественного определения содержания препаратов в крови и тканях.

Библиогр.: Лепахин В.Е., Борисов Ю.Б. и Моисеев В.С. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств, М., 1988; Харкевич Д.А. Фармакология, с 50, М., 1987.

II Кумуля́ция (лат. cumulo, cumulatum складывать, накоплять)

в фармакологии и токсикологии - накопление биологически активного вещества (материальная К.) или вызываемых им эффектов (функциональная К.) при повторных воздействиях лекарственных веществ и ядов.

- - количественное накопление тех или иных элементов в произведении. Термин используется применительно к фольклору...
Словарь литературоведческих терминов
- накопление в организме и суммирование действия нек-рых лекарств, в-в и ядов; может привести к отравлению...
Естествознание. Энциклопедический словарь
- I Кумуля́ция усиление действия лекарственных средств и ядов при их повторных введениях в одних и тех же дозах...
Медицинская энциклопедия
- в фармакологии и токсикологии накопление биологически активного вещества или вызываемых им эффектов при повторных воздействиях лекарственных веществ и...
Большой медицинский словарь
- англ. cumulation, лат. cumulatio - увеличение, скопление совокупность большого количества застрахованных объектов или объектов с крупными страховыми суммами, которые могут быть затронуты одним и тем же страховым случаем...
Словарь бизнес терминов
- сосредоточение, накопление чего-либо на ограниченном пространстве и/или в ограниченном временном интервале...
Большой экономический словарь
- в страховании - совокупность рисков, при которой большое количество застрахованных объектов или несколько объектов со значительными страховыми суммами могут быть затронуты одним и тем же страховым случаем, ...
Энциклопедический словарь экономики и права
- 1) в физике - то же, что Кумулятивный эффект; 2) в медицине - усиление действия лекарственного вещества при повторном его введении...
Большая Советская энциклопедия
Словарь лингвистических терминов Т.В. Жеребило
- Модель морфологии, в основе которой лежит глубокая ассиметрия между планом выражения и планом содержания естественного языка...
Термины и понятия общей морфологии: Словарь-справочник
- Р., Д., Пр....
Орфографический словарь русского языка
- КУМУЛЯ́ЦИЯ, кумуляции, жен. . Скопление в организме лекарственных веществ или ядов от длительного их употребления, усиливающее их действие...
Толковый словарь Ушакова
- кумуля́ция I ж. Накопление в организме медленно разрушающихся лекарственных средств, приводящее к серьёзным осложнениям. II ж. Концентрация энергии взрыва в определённом направлении...
Толковый словарь Ефремовой
- кумул"...
Русский орфографический словарь
- 1) фин. в страховом деле: скопление застрахованных объектов на ограниченном пространстве; 2) физ. концентрация энергии взрыва в определенном направлении...

ЭФФЕКТЫ ПРИ ПОВТОРНОМ ПРИЕМЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Кумуляция (лат. cumulatio - увеличение, скопление) - накопление в организме молекул лекарственных средств (материальная кумуляция) или их эффектов (функциональная кумуляция).

Материальная кумуляция возникает при приеме липофильных лекарственных средств, обладающих низким печеночным и/или почечным клиренсом и длительным периодом полуэлиминации. В клинике необходимо учитывать кумуляцию фенобарбитала, бромидов, сердечных гликозидов наперстянки (дигитоксин, целанид, дигоксин), антикоагулянтов непрямого действия.

Кумуляция имеет как положительное, так и отрицательное значение. Положительное значение связано с пролонгированием действия лекарственных средств, возможностью их редкого приема, например, больные тяжелой застойной сердечной недостаточностью могут не принимать сердечные гликозиды ночью. Отрицательное значение обусловлено опасностью интоксикации в результате суммирования дозы повторно введенного препарата с его количеством, сохранившемся от предыдущего назначения. Для того, чтобы исключить интоксикацию, необходимо принимать кумулирующие средства в поддерживающей дозе, равной количеству препарата, элиминируемому за сутки:

КЭ - коэффициент элиминации (часть дозы в процентах, элиминируемая за сутки).

Относительная материальная кумуляция развивается при заболеваниях печени и почек, а также у детей и пожилых людей. При патологии печени возможна кумуляция активных метаболитов лекарственных средств.

Примеры функциональной кумуляции - хронический алкоголизм при злоупотреблении спиртом этиловым; паралич центров продолговатого мозга при отравлении свинцом, возникающий после элиминации яда из организма.

Привыкание (толерантность)

Привыкание - ослабление эффектов при повторном приеме лекарственных средств. Для возобновления терапевтического действия необходимо повышение дозы. Так, доза транквилизатора сибазона (диазепам), оказывающая противотревожное влияние, обычно составляет 5 - 10 мг/день, на фоне привыкания она возрастает до 1000 мг/день.

Привыкание может быть врожденным и приобретенным. Врожденное (наследственное) привыкание обусловлено энзимопатией. Мутация гена альдегиддегидрогеназы нарушает метаболизм спирта этилового. При этом продукт окисления этанола - уксусный альдегид - не окисляется в уксусную кислоту. Накопление уксусного альдегида сопровождается токсическими эффектами, что заставляет воздерживаться от употребления алкогольных напитков.

В основе приобретенного привыкания лежат фармакокинетические и фармакодинамические механизмы.

Фармакокинетические механизмы привыкания

1. Нарушение всасывания

Известно, что мышьяковистый ангидрид всасывается из кишечника только при наличии щелочной среды кишечного сока. При повторных приемах мышьяк, вызывая воспалительный процесс (энтерит), создает кислую среду в кишечнике. Это уменьшает резорбтивное токсическое действие (собаки, получавшие внутрижелудочно в течение 2 лет мышьяковистый ангидрид в малых дозах, переносят 2,5 г токсина без симптомов отравления, но его парентеральное введение в дозе 2 мг вызывает гибель).

2. Изменение активности ферментов метаболизма

Индукция ферментов метаболической трансформации сопровождается привыканием, если лекарственные средства преобразуются в неактивные продукты. Ингибирование приводит к привыканию при применении пролекарств, требующих метаболической активации, например, истощение ресурсов восстановленного глутатиона в эндотелии сосудов прекращает восстановление группы - NO 2 нитроглицерина в функциональную группу - NO.

Фармакодинамические механизмы привыкания

1. Десенситизация (снижение чувствительности) циторецепторов:

Гетерологическая десенситизация - быстрое (в течение миллисекунд) фосфорилирование карбоксильной концевой области циторецепторов протеинкиназами с последующей утратой G -белков и способности передавать сигнал на эффекторные системы;

Гомологическая десенситизация - более медленное (в течение минут) фосфорилирование комплекса агонист + циторецептор специфической киназой с дальнейшим присоединением белков аррестинов, нарушающих связь регуляторного домена с G -белками.

2. Снижение количества циторецепторов (даунрегуляция)

Циторецепторы исчезают из-за нарушения транскрипции генов, деградации мРНК, протеолиза и секвестрации в клетке.

3. Уменьшение выделения нейромедиаторов

Агонисты циторецепторов тормозят выделение нейромедиаторов по принципу отрицательной обратной связи (наркотические анальгетики нарушают освобождение эндогенных обезболивающих пептидов - энкефалинов, β- эндорфина и динорфина).

4. Снижение возбудимости чувствительных нервных окончаний

Такой механизм лежит в основе привыкания к слабительным средствам при их длительном назначении.

5. Включение компенсаторных механизмов регуляции

Терапевтическое действие антигипертензивных средств ослабляется либо в связи с тахикардией и ростом минутного сердечного выброса, либо из-за ухудшения почечного кровотока, уменьшения диуреза и повышения объема циркулирующей крови.

Известно привыкание вследствие обучения. В таких ситуациях жизненный опыт и повышенная бдительность позволяют исправлять нарушения поведения, вызываемые химическими веществами. Больные хроническим алкоголизмом обучаются ходить по прямой линии после приема спирта этилового, несмотря на функциональные расстройства в двигательной сфере.

Тахифилаксия (греч. tachys - быстрый, phylaxis - бдительность, охрана) представляет собой быстрое, в течение нескольких часов, привыкание к лекарственным средствам. Она чаще всего обусловлена истощением ресурсов медиатора в синаптических окончаниях. Адреномиметик непрямого действия эфедрин вытесняет норадреналин из гранул в адренергических синапсах и тормозит его нейрональный захват. Это сопровождается опустошением гранул и ослаблением гипертензивного влияния.

Привыкание может возникать не одновременно к разным эффектам лекарственных средств. При длительном приеме фенобарбитала наступает привыкание к снотворному действию при сохранении противосудорожного влияния; терапия транквилизаторами сопровождается ослаблением миорелаксирующего эффекта, хотя противотревожное действие не изменяется.

100 р бонус за первый заказ

Выберите тип работы Дипломная работа Курсовая работа Реферат Магистерская диссертация Отчёт по практике Статья Доклад Рецензия Контрольная работа Монография Решение задач Бизнес-план Ответы на вопросы Творческая работа Эссе Чертёж Сочинения Перевод Презентации Набор текста Другое Повышение уникальности текста Кандидатская диссертация Лабораторная работа Помощь on-line

Узнать цену

Кумуляция (накопление) – накопление биологически активного вещества (материальная кумуляция) или вызываемых им эффектов (функциональная кумуляция) при повторных воздействиях лекарственных веществ и ядов на организм.

Положительный момент – пролонгированное действие препарата (снижение кратности приема).
Отрицательный – повышение риска возникновения симптомов интоксикации и отравления препаратом.

Бывает материальная (накопление препарата) и функциональное (накопление эффекта).

Материальная кумуляция (синоним - аккумуляция ) количественно характеризуется при исследовании фармакокинетики, токсикокинетики.

Это типично для длительно действующих препаратов, которые медленно выделяются или стойко связываются в организме (например, некоторые сердечные гликозиды из группы наперстянки). Накопление вещества при повторных его назначениях может быть причиной токсических эффектов. В связи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата.

Функциональная кумуляция выявляется при «накапливается» эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты. Функциональная кумуляция происходит также при применении ингибиторов МАО.

Привыкание к лекарственным средствам (толерантность к лекарственным средствам) - ослабление эффектов (снижение эффективности) ЛС при их повторном применении.

Бывает врожденная и приобретенная.

Тахифилаксия – особый вид привыкания, отличающийся быстрым развитием (возможен после первого приема)

Быстрое привыкание к лекарствам (после 2-4 введений) обозначают термином «тахифилаксия». Привыкание к лекарственным средствам может иметь фармакокинетическую и (или) фармакодинамическую природу.

Причины приобретенного:

Фармакокинетика :

нарушение всасывания.
индукция ферментов

Основой фармакокинетических устройств развития привыкания является понижение концентрации фармацевтических средств в области чувствительных к ним рецепторов вследствие конфигурации при повторных введениях каких-то характеристик фармакокинетики препаратов, к примеру их всасывания, распределения, понижения биодоступности за счет усиления биотрансформации, ускорения печеночного, почечного и остальных видов клиренса. Фармакокинетические механизмы имеют преимущественное значение в развитии привыкания к продуктам из группы производных барбитуровой кислоты, транквилизаторам бензодиазепинового ряда и неким иным фармацевтическим средствам.

2. Фармакодинамические :

десинтезация
временная утрата чувствительности рецептора
снижение количества рецепторов, при длительном использовании антагонистов; наблюдается снижение количества рецепторов на поверхности мембраны.
снижение выбора нейромедиаторов
трата чувствительности рецепторов

При фармакодинамическом типе привыкания к фармацевтическим средствам их концентрация в области соответственных специфичных рецепторов не меняются, но происходит понижение чувствительности органов и тканей к продуктам. Причинами такового рода адаптивной реакции организма на лекарства являются уменьшение плотности специфичных рецепторов, понижение их чувствительности к фармацевтическим средствам и изменение процесса сопряжения функции рецепторов их внутриклеточных посредников и эффекторных молекулярных систем. Фармакодинамические механизмы характерны для привыкания к наркотическим анальгетикам, адреномиметикам, симпатомиметикам, адреноблокирующим средствам и др.

Кумуляция (позднелат. cumulatio накопление, увеличение) - усиление действия лекарственных средств и ядов при их повторных введениях в одних и тех же дозах.

е и др.), но и возрастными отклонениями в их функциональной активности, например у детей и лиц преклонного возраста. Иногда способность некоторых лекарственных средств (сердечных гликозидов наперстянки, амиодарона и др.) к материальной К. используют в лечебных целях, назначая их в относительно высоких дозах в начале лечения, чтобы обеспечить быстрое накопление действующих веществ в организме в концентрациях, оказывающих терапевтический эффект, а затем переходят на так называемые поддерживающие дозы.

Функциональная К. в большей степени свойственна веществам, влияющим на деятельность ц.

н.с., и, как правило, свидетельствует о высокой чувствительности организма к таким веществам. Классическим примером функциональной К. является нарушение психики и изменение личности при хроническом е и наркоманиях. Функциональная К. возможна также при приеме антидепрессантов из группы ингибиторов моноаминоксидазы, антихолинэстеразных средств необратимого действия (фосфакол) и др. При функциональной К. концентрации действующих веществ в доступных для измерения средах организма не превышают таковые после однократного введения соответствующих лекарственных препаратов.