Фурацилин с концентрированным раствором щелочи. Фурацилин - официальная инструкция по применению. Лекарственные вещества, производные фурана

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Нитрофурал

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Нитрофурал

Производное нитрофурана. Желтый или зеленовато-желтый порошок горький на вкус. Очень мало растворим в воде (1:4200), мало — в этаноле, растворим в растворах щелочей, практически нерастворим в эфире.

Фармакология

Активен в отношении грамположительной и грамотрицательной флоры, в т.ч. Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella sonnei, Escherichia coli, Clostridium perfringens, Salmonella spp. Эффективен при устойчивости микроорганизмов к другим противомикробным средствам (не из группы производных нитрофурана). Подавляет жизнедеятельность грибковой флоры. Обладает отличным от других химиотерапевтических средств механизмом действия: микробные флавопротеины восстанавливают 5-нитрогруппу, образующиеся высокореактивные аминопроизводные изменяют конформацию белков, в т.ч. рибосомальных, и других макромолекул, вызывая гибель клеток. Резистентность развивается медленно и не достигает высокой степени. Увеличивает поглотительную способность ретикулоэндотелиальной системы, усиливает фагоцитоз.

При приеме внутрь быстро и полно абсорбируется. Легко проходит через гистогематические барьеры и равномерно распределяется в жидкостях и тканях. Основным путем превращения в организме является восстановление нитрогруппы. Выводится почками и частично с желчью в просвет кишечника. T max в моче достигается через 6 ч после приема.

Применение вещества Нитрофурал

Лечение и предупреждение гнойно-воспалительных процессов, в т.ч. гнойные раны, пролежни, ожоги II-III степени, блефарит, конъюнктивит, фурункул наружного слухового прохода; остеомиелит, эмпиема околоносовых пазух, плевры (промывание полостей); острый наружный и средний отит, ангина, стоматит, гингивит; мелкие повреждения кожи (в т.ч. ссадины, царапины, трещины, порезы).

Противопоказания

Гиперчувствительность, кровотечение, аллергодерматозы.

Побочные действия вещества Нитрофурал

Тошнота, рвота, снижение аппетита, головокружение, аллергические реакции (в т.ч. кожный зуд), дерматит.

Пути введения

Местно .

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Торговое название препарата:

МНН или группировочное название:

Лекарственная форма:

Состав:

Описание:
Таблетки желтого или зеленовато-желтого цвета, с неравномерной окраской поверхности, плоскоцилиндрические с риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа:

Код АТХ: D08AF01

Фармакологические свойства

Противомикробное средство. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (в том числе Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Escherichia coli, Clostridium perfringens). Эффективен при устойчивости микроорганизмов к другим противомикробным средствам (не из группы нитрофурана). Обладает отличным от других химиотерапевтических средств механизмом действия: микробные флавопротеины восстанавливают 5-нитрогруппу, образующиеся высокореактивные аминопроизводные изменяют конформацию белков, в том числе рибосомальных, и других макромолекул, вызывая гибель клеток. Устойчивость развивается медленно и не достигает высокой степени. Фармакокинетика При местном и наружном применении всасывание незначительное. Проникает через гистогематические барьеры и равномерно распределяется в жидкостях и тканях. Основной путь метаболизма – восстановление нитрогруппы. Выводится почками и частично с желчью.

Показания к применению

Наружно : гнойные раны, пролежни, ожоги II – III ст., мелкие повреждения кожи (в том числе ссадины, царапины, трещины, порезы).
Местно : блефарит, конъюнктивит, фурункул наружного слухового прохода; остеомиелит, эмпиема околоносовых пазух, плевры (промывание полостей); острый наружный и средний отит, ангина, стоматит, гингивит.

Противопоказания

Гиперчувствительность, кровотечения, аллергодерматозы.

Применение при беременности и лактации

Способ применения и дозы

Побочное действие

Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Взаимодействие с другими лекарственными средствами не описано.

Форма выпуска

Таблетки для приготовления раствора для местного и наружного применения, 20 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
По 30 таблеток в банку из полимерных материалов.
По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки или 1 банку из полимерных материалов с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Срок годности

Условия отпуска из аптек

Производитель/организация, принимающая претензии
ООО «Анжеро-Судженский химико-фармацевтический завод».
652473, Россия, Кемеровская область, г. Анжеро-Судженск, ул. Герцена, д. 7.

0,02% - 200,0

Характеристика готового продукта

Раствор фурацилина 0,02% с натрием хлорида 0,9% стерильно.

Состав

Фурацилина 0,2 г

Натрия хлорида 0,2 г

Воды для инъекций до 1 л

Прозрачная жидкость желтого цвета, pH=5,2-6,8 без запаха.

Препарат по стерильности и отсутствию механических примесей должен выдерживать требования, указанные в ст. ГФ XI, вып. 2, стр. 140.

Препарат выпускают по 200 и 400 мл в бутылках для крови и кровезаменителей, укупоренных резиновыми пробками 25П, ИР-21 под откатку алюминиевыми колпачками.

Препарат хранят при комнатной температуре (не выше 25 о С) в защищенном от свете месте. Срок годности 1 месяц.

Применяют при проведении нейрохирургических операций, для обработки ран и полостей после операций, при гнойных процессах, инстилляциях мочевого пузыря и др.

Подлинность

1. К 0,5 мл раствора прибавляют 2-3 капли едкого натра. Появляется ярко-красное окрашивание.

5-нитрофурфурола семикарбазон

2. К 0,5 мл раствора прибавляют по 2-3 капли разведенной азотной кислоты и раствора серебра нитрата. Образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака (хлориды).

3. Графитовую палочку смачивают раствором и вносят в бесцветное пламя. Наблюдается окрашивание пламени в желтый цвет (натрий).

Количественное определение

Метод: ЙОДОМЕТРИЯ, в щелочной среде, обратное титрование, E= 1 / 4 M.m.

Помещают 2 мл 0,01 Н раствора йода в колбу, вместимостью 50 мл, с притертой пробкой, априбавляют 2 капли раствора едкого натра (до обесцвечивания йода), 2 мл (0,02%) или 5 мл (0,01%) анализируемого раствора, закрывают пробкой, перемешивают и оставляют на 2 минуты в темном месте.

Затем прибавляют 2 мл разведенной серной кислоты и выделившийся йод титруют из микробюретки 0,01 Н натрия тиосульфата (индикатор – крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,01 Н раствора йода соответствует 0,0004954 г фурацилина.

Определение pH

Определение проводят с помощью pH-метра или индикаторной бумаги РИФАН.

Протокол № 3

Асептический блок. Организация работы в асептических условиях .

Асептика включает в себя ряд последовательных мероприятий, дополняющих друг друга, и ошибка, допущенная в одном звене этого ряда, сводит на нет всю проведенную и последующую работу.

1. Предасептическая (шлюз) - предназначена для подготовки персонала к работе.

2. Асептическая - предназначена для приготовления лекарствен­ных форм.

3. Аппаратная - в ней устанавливаются автоклавы, стерилиза­торы, аппараты, позволяющие получать воду для инъекций.

Требования к помещению. Производство лекарств в асептическиx условиях осуществляется в «чистых» помещениях, в которых нормируется чистота воздуха по содержанию микробных и механических частиц.

Асептический блок обычно располагается вдали от источников загрязнения микроорганизмами (зала обслуживания больных, моечной, фасовочной, санитарного узла).

В помещениях для приготовления лекарств в асептических условиях стены должны быть окрашены масляной краской или выложены светлой кафельной плиткой, при этом не должно быть выступов, карнизов, трещин. Потолки окрашиваются клеевой или водоэмульсионной краской. Полы покрываются линолеумом или релином с обязательной сваркой швов. Двери и окна должны быть плотно подогнаны и не иметь щелей.

Асептический блок оборудуется приточно-вытяжной вентиляцией с преобладанием притока воздуха над вытяжкой. Для снижения микробной обсемененности рекомендуется установка воздухоочистителей, которые обеспечивают эффективную очистку воздуха фильтрацией через фильтры из ультратонких волокон и ультрафиолетовое лучение.

Для обеззараживания воздуха в асептическом блоке устанавливается неэкранированные бактерицидные облучатели: настенные БН-150), потолочные (ОБП-300), передвижные маячного типа БПЕ-450); бактерицидные лампы БУВ-25, БУВ-30, БУВ-60 из расчета мощности 2-2,5 Вт на 1 м 3 объема помещения, которые включают на 1-2 часа до начала работы в отсутствие людей. Включатель:я этих облучателей должен находиться перед входом в помещение сблокирован со световым табло «Не входить, включен бактерицидный облучатель». Вход в помещение, где включена неэкранированная бактерицидная лампа, разрешается только после ее выключения, длительное пребывание в указанном помещении - только через 15 минут после отключения неэкранированной бактерицидной лампы.

В присутствии персонала могут эксплуатироваться экранированые бактерицидные облучатели, которые устанавливаются на высоте 1,8-2 м, из расчета 1 Вт на 1 м 3 .помещения при условии исключения направленного излучения на находящихся в помещении людей.

Поскольку ультрафиолетовые облучатели образуют в воздухе ток­сические продукты (озон и оксиды азота), при их работе вентиляция должна быть включена.

Все оборудование и мебель, вносимые в асептический блок, пред­варительно обрабатываются салфетками, смоченными дезинфициру­ющим раствором (раствор хлорамина Б 1 %, раствор хлорами­на Б 0,75 % с 0,5% моющего средства, раствор перекиси водорода 3 % с 0,5 % моющего средства). Хранение в асепти­ческом блоке неиспользуемого оборудования категорически запре­щается. Уборка асептического блока проводится не реже одного раза в смену с использованием дезинфицирующих средств.

Один раз в неделю проводится генеральная уборка асептического блока. При этом помещения по возможности освобождают от обору­дования, моют и дезинфицируют стены, двери, полы. После дезин­фекции облучают ультрафиолетовым светом.

Перед входом в помещение асептического блока должны быть резиновые коврики, которые один раз в смену смачиваются дезин­фицирующим раствором. Асептический блок отделяется от других помещений аптеки воздушными шлюзами.

Требования к персоналу. Лица, участвующие в приготовлении лекарств в асептических условиях, должны соблюдать строгим об­разом правила личной гигиены. При входе в шлюз они должны обуть специальную обувь, вымыть руки с мылом и щеткой, надеть сте­рильный халат, 4-слойную марлевую повязку, шапочку (при этом волосы тщательно убрать), бахилы. Оптимальным является приме­нение шлема и комбинезона. Марлевая повязка должна меняться каждые 4 часа. После надевания стерильной технологической одеж­ды персонал должен ополоснуть руки водой для инъекций и обрабо­тать их дезинфицирующим раствором спирта этилового 80 %, рас­твором хлоргексидина биглюконата в 70 % спирте этиловом или 0,5 % раствором хлорамина Б (при отсутствии других веществ). Вход из шлюза в помещение для приготовления и фасовки лекарств в асептических условиях в нестерильной санитарной одежде запре­щен. Запрещается также выходить за пределы асептического блока в стерильной санитарной одежде.

Санитарная одежда, халаты, марля, изделия из текстиля, вата стерилизуются в биксах в паровых стерилизаторах при температуре 132 °С в течение 20 минут или при 120 °С в течение 45 минут и хра­нятся в закрытых биксах не более 3 суток. Обувь перед началом и после окончания работы дезинфицируют снаружи и хранят в шлю­зах. Лица с инфекционными заболеваниями, открытыми ранами на коже, носители патогенной микрофлоры до полного их выздоровле­ния не должны допускаться к работе.

СТЕРИЛИЗАЦИЯ

Стерилизация (или обеспложивание) - это процесс пол­ного уничтожения микроорганизмов и их спор в лекарствен­ных веществах, лекарственных формах, на посуде, вспомога­тельных материалах, инструментах и аппаратах.

Термин «стерилизация» происходит от лат. sterilis, что означает бесплодный. Стерильность достигается соблюдением асептики и при­менением методов стерилизации в соответствии с требованиями ГФУ «Методы и условия стерилизации», ранее в ГФ XI - статья «Стери­лизация».

При выборе метода и продолжительности стерилизации необходи­мо учитывать свойства, объем или массу стерилизуемых материалов.

Методы стерилизации можно разделить на: физические, механи­ческие, химические.

Физические методы стерилизации. К ним относятся: термичес­кая, или тепловая, стерилизация, стерилизация ультрафиолетовыми лучами, радиационная стерилизация, стерилизация токами высо­кой частоты.

Из перечисленных методов в условиях аптек применяются тер­мическая стерилизация, а также стерилизация ультрафиолетовыми лучами. Остальные методы стерилизации в условиях аптек пока не нашли применения.

Термическая стерилизация. При этом методе стерилизации про­исходит гибель микроорганизмов под влиянием высокой темпера­туры за счет коагуляции белков и разрушения ферментов микро­организмов. Наиболее широко в аптечной практике применяется стерилизация сухим жаром и паром.

Стерилизацию паром под давлением проводят в паровых сте­рилизаторах (автоклавах) различной конструкции. Наиболее удобны те паровые стерилизаторы, в которых автоматически поддер­живаются заданные давление и температура, а также предусмотрена возможность просушивать вспо­могательный материал (вату, фильтровальную бумагу, марлю и др.) после стерилизации (табл. 31). В настоящее время широкое распространение получили сте­рилизаторы типа ВК-15, ВК-30 (рис. 137), ГП-280 и др. В прак­тике больничных аптек могут быть использованы также стери­лизаторы типа ГП-400, ГПД-280 \ и ГПС-500, которые по устрой­ству и принципу действия ана­логичны стерилизатору ГП-280.

В ЦРА №3 используют стерилизатор-автоклав ВК-75. Вертикальные паровые стерилизато­ры ВК-ЗО и ВК-75 отличаются емкостью стерилизационной камеры. Состоят они из корпуса со стерилизационной и водопаровой камерами, крышки, кожуха, электронагревательных элементов, элект­рощита, электроконтактного манометра, мановакуумметра, эжектора, предохранительного клапана, водоуказательной колонки и трубопровода с вентилями. Стерилизационная и водопаровая камеры объединены в единую сварную конст­рукцию, но разобщены функционально, в результате чего можно перекрывать поступление пара в стерилизационную камеру во время загрузки и раз­грузки автоклава, а также автоматически поддерживать рабочее давление в водопаровой камере для выполнения последующей стерилизации. Обе камеры выполнены из нержавеющей стали. Максимальное давление пара в стерилизационной камере 0,25 МПа. Оба стерилизатора работают от сети трехфазного переменного тока напряжением 220/380 В.

Государственный Университет Медицины и Фармации

им. Н. Тестемицану

^

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ

КАФЕДРА

Лекарственные вещества, производные фурана

^ Методическое указание для студентов IV курса

КИШИНЭУ 2011

Введение
В настоящее время на долю гетероциклических соединений приходится более половины применяемых в медицине лекарственных веществ.

К числу таких веществ относятся лекарственные вещества, производные фурана:

Некоторые производные нитрофурана обладают антимикробной активностью и применяются для лечения инфекционных заболеваний.
Цель: Уметь анализировать качество лекарственных веществ, производных фурана во взаимосвязи с химической структурой, определяющей их получение, методы анализа, хранение и применение.
Целевые задачи

1. 
   На основании литературных данных и аналитической нормативной документации (АНД) научиться анализировать лекарственные вещества изучаемых групп путем сравнительной оценки физических, физико-химических и химических свойств.
2. 
   Уметь определять качество лекарственных веществ изучаемой темы в соответствии с требованиями AНД, с оформлением необходимой документации.

На изучение темы отводится одно занятие.
Форма занятий

• 
  Самостоятельная подготовка к выполнению целевых задач;
• 
  Практическая лабораторная работа;
• 
  Итоговый контроль.

Производные 5-нитрофурана

В медицинской практике применяются производные 5-нитрофурана (таблица 1) с общей формулой:

^

Таблица 1

Лекарственные средства, производные 5-нитрофурана

Нитрофурал (фурацилин) проявляет в растворах кислотные свойства (имидная группа) и лучше других препаратов растворяется в щелочах.

Для установления подлинности и количественного определения используют УФ-спектры в различных растворителях (этанол, диметилформамид и др.).

^

Химические свойства и методы анализа

Подлинность препаратов, производных 5-нитрофурана устанавливают по цветной реакции с водным раствором натрия гидроксида. При взаимодействии с разбавленными растворами щелочей без нагревания образуются соли без деструкции фуранового цикла:

нитрофурал (фурацилин) оранжево-красное окрашивание
Нитрофурантоин (фурадонин) в разбавленных растворах щелочей при комнатной температуре образует в результате таутомерных превращений остатка гидантоина соль, окрашенную в темно-красный цвет:

нитрофурантоин (фурадонин) темно-красное окрашивание
Раствор фуразолидона в тех же условиях, но при нагревании, приобретает красно-бурое окрашивание за счет разрыва лактонного цикла и образования соли:

фуразолидон красно-бурое окрашивание
Фуразолидон и нитрофурантоин (фурадонин) можно отличить друг от друга по различной окраске продуктов взаимодействия растворов препаратов со спиртовыми растворами щелочей в среде неводных растворителей основного характера (диметилформамид - ДФА) (таблицы 2,3).
Таблица 2

^ Результаты реакции с водно-спиртовым раствором калия гидроксида

в неводной среде

Таблица 3

^ Результаты взаимодействия производных 5-нитрофурана со спиртовым раствором калия гидроксида в сочетании с ацетоном

Количественное определение производных 5-нитрофурана можно проводить фотоколориметрическим методом, основанным на использовании цветных реакций препаратов с растворами щелочей.

Производные нитрофурана образуют окрашенные нерастворимые соединения с солями тяжелых металлов (AgNO 3 , CuSO 4 ,CoCl 2 и др.). В частности нитрофурал (фурацилин) с ионами серебра образует обильный красноватый осадок:

красный осадок
Гидролитическое расщепление. При жестком воздействии растворами щелочей у всех производных 5-нитрофурана происходит разрыв фуранового цикла. Другие превращения индивидуальны для каждого препарата в зависимости от характера заместителя. Например, при нагревании нитрофурала (фурацилина) в растворе щелочи образуется гидразин, натрия карбонат и аммиак, который обнаруживается по посинению влажной красной лакмусовой бумаги:

Образование гидразонов. Все производные 5-нитрофурана при взаимодействии с фенилгидразином или 2,4-нитрофенилгидразином дают соответствующие гидразоны, которые могут быть идентифицированы по температуре плавления. Так, при кипячении растворов препаратов в диметилформамиде с насыщенным раствором 2,4-динитрофенилгидразина и 2 моль/л раствором кислоты хлороводородной, образуется осадок с температурой плавления 273 0 С:

нитрофурантоин

5-нитро-2-фурфурилидин-фенилгидразон 1-аминогидантоин
Окислительно-восстановительные свойства. В результате щелочного гидролиза производных группы 5-нитрофурана образуется альдегид (5-нитрофурфурол) на который можно провести характерные окислительно-восстановительные реакции («серебряного зеркала», с реактивом Фелинга).

Продуктом гидролиза нитрофурала (фурацилин) является также гидразин – энергичный восстановитель:

Количественное определение

Восстановительные свойства нитрофурала используют для его количественного определения иодометрическим методом в щелочной среде (для улучшения растворимости к навеске прибавляют хлорид натрия и смесь подогревают). Титрованный раствор иода в щелочной среде обра­зует гипоиодит:

Гипоиодит окисляет нитрофурал до 5-нитрофурфурола:

После окончания процесса окисления нитрофурала раствор подкисляют и титруют выделившийся избы­ток иода тиосульфатом натрия:

Нитрофурантоин и фуразолидон, проявляющие слабые основные свойства, количественно оп­ределяют методом неводного титрования в диметилформамиде. Титруют 0,1 М раствором метилата натрия (индикатор тимоловый синий).

Количественное определение нитрофурала, нитрофурантоина и фуразолидона можно проводить фотоко­лориметрическим методом, основанным на использовании цветных реакций с едкой щелочью в различных рас­творителях.
^ Механизм действия и применение производных 5-нитрофурана
Механизм действия производных 5-нитрофурана состоит в одновременной блокаде нескольких ферментных систем микробной клетки. Нитрофураны достаточно хорошо всасываются из ЖКТ; биодоступность их колеблется от 50 до 90-95%.
Нитрофурал (фурациллин) – местно, наружно. Наружно, в виде водного 0.02% (1:5000) или спиртового 0.066% (1:1500) растворов - орошают раны и накладывают влажные повязки.
Нитрофурантоин (фурадонин) – при бактериальных инфекциях мочевыводящих путей (пиелит, пиелонефрит, цистит, уретрит), профилактика инфекций при урологических операциях или обследовании (цистоскопия, катетеризация и т.п.).
Фуразолидон - дизентерия, паратифы, лямблиоз, пищевые токсикоинфекции; трихомонадные кольпит, уретрит ; инфицированные раны и ожоги.

Фуразолидон не применяется при лечении детей возрастом до 1 месяца.
Производные бензофурана

Б
ензофуран лежит в основе химической структуры – амиодарона и гризеофульвина (табл.4).

фуран бензофуран
Помимо бензофуранового ядра, в молекуле амиодарон имеется фенильный радикал с двумя атомами йода и две алифатические цепи. Основой химической структуры гризеофульвина является гетероциклическая система гризан:

гризан

Tabela 4

Для определение подлинности амиодарон и гризеофульвина используют ИК-спектроскопию и УФ-спектрофотометрию, а также методы ТСХ и ВЭЖХ.

Идентификацию препаратов проводят с применением химических методов, так раствор гризеофульвин в концентрированной кислоте серной под действием калия дихромата приобретает красное окрашивание.

В амиодароне определяют наличие хлорид-иона.

Количественное определение амиодарона выполняют методом нейтрализации. Навеску растворяют в смеси этанола и 0,01 М раствора кислоты хлороводородной. Титрование проводят потенциометрическим методом с использованием 0,1 М раствора натрия гидроксида. Объем титрант, пошедшего на титрование, устанавливают на потенциометрической кривой между двумя точками перегиба.

Количественное определение амиодарона и гризеофульвина можно выполнить методом ВЭЖХ. Спектрофотометрическим методом в среде безводного этанола можно определить количественное содержание гризеофульвина. Разработаны и другие методы.
^ Механизм действия и применение производных бензофурана

Амиодарон, в отличие от многих антиаритмических средств, обладает одновременно двойным механизмом действия: противоаритмическим и антиангинальным эффектами.

Применяют амиодарон внутрь при хронической ишемии сердца с синдромом стенокардии и нарушением сердечного ритма в виде таблеток по 0,2 г или вводят внутривенно 5%-ный раствор.

Механизм действия гризеофульвина полностью не раскрыт. Вызы­ваемые гризеофульвином характерные морфологические изменения (скручивание, усиленное ветвление и искривление гифов), по-видимому, обусловлены нарушением синтеза клеточной стенки. В соответствии с современными представлениями противогрибковое действие препарата связано с подавлением репликаций ДНК и последующим угнетением клеточного деления дерматофитов.

Гризеофульвин, являющийся фунгицидным средством, назначают внутрь в таблетках по 0,125 г или наружно в виде 2,5%-ного линимента (суспензии) для лечения больных дерматомикозами, вызванными патогенными грибами.

^ Вопросы для самоподготовки студентов

1. 
   Общая характеристика гетероциклических соединений. Принципы классификации.
2. 
   Исторические и биохимические предпосылки создания лекарственных средств, производных гетероциклических соединений.
3. 
   Методы получения лекарственных веществ, производных 5-нитрофурана.
4. 
   Физические и химические (кислотно-основные, окислительно-восстановительные и др.) свойства производных 5-нитрофурана.
5. 
   Методы анализа лекарственных веществ: нитрофурала (фурацилин), нитрофурантоина (фурадонин) и фуразолидона.
6. 
   Методы анализа лекарственных веществ: амиодарона и гризеофульвина.
7. 
   Механизмы действия, производных 5-нитрофурана и бензофурана.
8. 
   Условия хранения и применение лекарственных веществ, производных 5-нитрофурана.

^ Практическая лабораторная работа
Задание 1 . Провести сравнительную оценку качества лекарственных веществ по показателям: „Описание” и „Растворимость”.

Данные оформить в виде таблицы и дать заключение о соответствии качества по данным показателям.

Примечание: Растворители применяются в соответствии с требованиями АНД.

^

Задание 2. Провести реакцию взаимодействия производных 5-нитрофурана с солями тяжелых металлов.

Полученные результаты оформляют в виде таблицы:

^

Задание 3. Провести определение подлинности лекарственных веществ группы 5-нитрофурана.

1. 
   Нитрофурал (Фурацилин)

3.1.B. 0,01 г препарата растворяют в смеси 5 мл воды и 5 мл раствора натрия гидроксида; появляется оранжево-красное окрашивание. При нагревании полученного раствора выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху или по посинению влажной красной лакмусовой бумаги, внесенной в пары кипящей жидкости.

^ 3.2. Нитрофурантоин (Фурадонин)

3.2.А. УФ-спектр раствора препарата, приготовленного для количественного определения, в области 220 нм и 400 нм имеет два максимума поглощения, при 266 нм и 367 нм.

должно быть от 1,36 до 1,42.

3.2.В. 0,01 г препарата растворяют в смеси 5 мл воды и 5 мл 30% раствора натрия гидроксида; появляется темно-красное окрашивание.

3.2.С. 0,01 г препарата растворяют в 3 мл предварительно перегнанного диметидформамида; появляется желтое окрашивание, которое после прибавления двух капель 1 моль/л раствора натрия гидроксида в 50% спирте переходит в коричнево-желтое.
3.3. Фуразолидон

3.3.А. 0,05 г препарата смешивают с 20 мл воды и 5 мл 30% раствора натрия гидроксида и нагревают; появляется бурое окрашивание.

3.3.В. 0,01 г препарата растворяют в 3 мл предварительно перегнанного диметилформамида; появляется желтое окрашивание. Прибавляют две капли 1 моль/л раствора натрия гидроксида в 50% спирте. Появляется фиолетовое окрашивание, но на смоченных этим раствором стенках пробирки окраска раствора синяя. 1 мл раствора разбавляют водой до 10 мл; появляется желтое окрашивание. После прибавления нескольких капель 1 моль/л раствора калия гидроксида в 50% спирте цвет раствора не меняется.
3.4. Гризеофульвин

3.4.А. 1 Каплю 1% раствора препарата в ацетоне наносят на фильтровальную бумагу и высушивают. При облучении ее ртутно-кварцевой лампой наблюдается голубовато-сиреневое свечение.

3.4.В. 5 мг препарат растворяют в 1 мл концентрированной кислоты серной и прибавляют 5 мг калия бихромата; раствор окрашивается в темно-красный цвет.

Задание 4. Провести количественное определение препаратов.
^ 4.1. Нитрофурал (фурацилин)

4.1.А. Иодометрическое определение. Около 0,1 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 500 мл, прибавляют 4 г натрия хлорида, 300 мл воды и растворяют при нагревании до 70-80 0 С на водяной бане. Охлажденный раствор доводят водой до метки и перемешивают (раствор А). К 5 мл 0,01 моль/л раствора йода, помещенным в колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 0,1 мл раствора натрия гидроксида и 5 мл раствора А. Через 1-2 минуты к раствору прибавляют 2 мл разведенной серной кислоты и выделившийся йод титруют из микробюретки 0,01 моль/л раствором натрия тиосульфата (индикатор – крахмал).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,01 моль/л раствора йода соответствует 0,0004954 г С 6 H 6 N 4 O 4 , которого в препарате должно быть не менее 97,5%.

4.1.В. Фотоколориметрическое определение. Около 0,02 г препарата (точная навеска) растворяют в 70-80 мл в мерной колбе вместимостью 100 мл при нагревании на водяной бане при 70-80 0 С. После охлаждения объем доводят водой до метки.

К 0,5 мл полученного раствора прибавляют 7,5 мл воды, 2 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида и перемешивают. Через 20 минут измеряют оптическую плотность полученного раствора (А x) на фотоколориметре при длине волны около 450 нм (синий светофильтр) в кювете с толщиной слоя 3 мм. Параллельно проводят реакцию с 0,5 мл 0,02% стандартного раствора фурацилина и измеряют оптическую плотность (А c т).

4.1.С. Спектрофотометрическое определение. Около 0,75 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, растворяют в 30 мл диметилформамида. Доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл. Доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 375 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

В качестве контрольного раствора используют воду.

Параллельно измеряют оптическую плотность стандартного образца нитрофурала.

,

где А, А ст – оптическая плотность исследуемого и стандартного растворов соответственно;

а, а ст – навеска препарата и стандарта, соответственно, г;

4.2.А. Фотоколориметрическое определение. Около 0,1 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют около 50 мл воды и 2,5 мл 1 моль/л раствора натрия гидроксида, растворяют при перемешивании, доводят объем раствора водой до метки и хорошо перемешивают. 0,6 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и точно через 20 минут, считая с момента прибавления 1 моль/л раствора натрия гидроксида, определяют оптическую плотность полученного раствора на фотоэлектроколориметре в кювете с толщиной слоя 1 см и фиолетовым светофильтром с длиной волны около 360 нм. В качестве контрольного раствора используют воду.

– специфическая абсорбция (удельный показатель поглощения) стандартного образца, определенный в тех же условиях;

а

4.2.В. Неводное титрование . Около 0,4 г препарата (точная навеска) растворяют в смеси 10 мл диметилформамида и 10 мл диоксана. Добавляют 0,1 мл индикатора (раствор тимолового синего) в диметилформамиде и титруют 0,1 моль/л раствором лития (натрия) метоксида до зеленого окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора лития (натрия) метоксида соответствует 0,02382 г С 8 H 6 N 4 O 5 (нитрофурантоина), которого в препарате должно быть не менее 99% и не более 101,0%.

4.2.С. Спектрофотометрическое определение. Около 0,120 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, растворяют в 50 мл диметилформамида. Доводят объем раствора водой до метки. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл. Доводят объем до метки раствором, содержащим 1,8% натрия ацетата и 0,14% безводной уксусной кислоты. Измеряют оптическую плотность полученного раствора при длине волны 367 нм.

В качестве контрольного раствора используют раствор натрия ацетата, указанного выше.

где А – оптическая плотность испытуемого раствора;

765 – специфическая абсорбция (удельный показатель поглощения) (А 1см 1%) стандартного образца нитрофурантоина;

а – навеска препарата в граммах.

4.3.А. Фотоколориметрическое определение. Около 0,1 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл диметилформамида. После растворения препарата прибавляют 2 мл 0,05 моль/л спиртового раствора калия гидроксида, преремешивают, охлаждают до 20 0 С, доводят объем раствора диметилформамидом до метки и перемешивают. 0,6 мл полученного раствора помещают в мерной колбе вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и точно через 20 минут, считая с момента прибавления 0,05 моль/л спиртового раствора калия гидроксида, измеряют оптическую плотность полученного раствора на фотоэлектроколориметре в кювете с толщиной слоя 0,5 см и фиолетовым светофильтром с длиной волны около 360 нм.

В качестве контрольного раствора используют воду.

– удельный показатель поглощения стандартного образца фуразолидона, определенный в тех же условиях;

а – навеска препарата в граммах.

4.4. Гризеофульвин

4.4.А. Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в абсолютном спирте в мерной колбе вместимостью 200 мл, доводят объем раствора абсолютным спиртом до метки и перемешивают.

2 мл полученного раствора переносят в колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора до метки абсолютным спиртом, перемешивают и определяют оптическую плотность на спектрофотометре при длине волны 291 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.

Для гризеофульвина при длине волны 291 нм – 686.

Содержание С 17 Н 17 СlO 6 в пересчете на сухое вещество не менее 97,0%.
Примечание. Полученные результаты по заданиям 1-4 представить в таблице:

Итоговый контроль

1. 
   Проверка теоретических знаний по вопросам самоподготовки и итоговым заданиям.
2. 
   Проверка студентов о выполнении практической работы.

Итоговые задания

1. 
   Напишите структурные формулы, латинское, румынское и химическое названия лекарственных веществ, производных 5-нитрофурана.
2. 
   Охарактеризуйте физические и химические свойства препаратов производных 5-нитрофурана. Значение этих свойств в оценке их качества.
3. 
   Приведите общую схему получения препаратов производных 5-нитрофурана. С какой целью проводят ацетилирование или образование оксимов перед нитрованием фурфурола.
4. 
   Укажите аминопроизводные конденсируемые с 5-нитрофурфуролом при синтезе лекарственных веществ производных 5-нитрофурана.
5. 
   Напишите структурные формулы нитрофурана, нитрофуратоина и фуразолидона. Укажите общие функциональные группы в их структуре.
6. 
   Укажите структурные фрагменты обусловливающие окраску препаратов производных 5-нитрофурана.
7. 
   Приведите химические свойства производных 5-нитрофурана лежащие в основе реакций со щелочами, солями тяжелых металлов.
8. 
   Укажите, какие химические свойства лежат в основе йодометрического метода количественного определения нитрофурала (фурацилин). Рассчитайте фактор эквивалентности нитрофурала.
9. 
   Рассчитайте объем 0,01 моль/л раствора натрия тиосульфата, израсходованного на титрование избытка 0,01 моль/л раствора йода по методике, описанной в п. 4.1.А., для количественного определения нитрофурала. Если навеска препарата – 0,1081 г, процентное содержание препарата – 99,8 %.
10. 
    При количественном определении фурадонина по АНД (п. 4.2.А) установлено, что А = 0,466; А 1см 1% = 750; а= 0,1017 г. Установите, соответствует ли содержание (%) фурадонина требованиям АНД?

1. 
   Конспект лекций.
2. 
   Babilev F.V. Chimie farmaceutică, Chişinău: Universitas, 1994.- 675 р.
3. 
   Farmacopea română. Ediţia X-a –Bucureşti: Editura medicală, 1993.-1315 p.
4. 
   Matcovschi C., Safta V. Ghid farmacoterapeutic. – Ch.: “Vector V-N” SRL, (F.E.-P. «Tipografia centrală»), 2010. – 1296 p.
5. 
   Беликов В.Г. Фармацевтическая химия.- М.: МЕДпресс-информ, 2007. – 624 с.
6. 
   Вартанян Р.С. Синтез основных лекарственных средств. – М.:МИА, 2004. – 844 с.
7. 
   Государственная фармакопея СССР: Вып. 1, ХI изд., – М.: Медицина, 1987. – 336 с.
8. 
   Государственная фармакопея СССР: Вып. 2, ХI изд., – М.: Медицина, 1989. – 400 с.
9. 
   Машковский М.Д. Лекарственные средста. – 15-е изд., – М.: ООО «Издательство

1. 
   Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. Под ред. Арзамасцева А.П. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.
2. 
   Фармацевтическая химия. Под ред. Арзамасцева А.П. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. – 640 с.

Оборудование и реактивы по теме «Лекарственные вещества, производные фурана»
Лекарственные вещества:

1. 
   Nitrofuralul (Furacilină)
2. 
   Nitrofurantoină (Furadonină)
3. 
   Furazolidonă
4. 
   Amiodaron (Cordaronum)
5. 
   Griseofulvină

Реактивы:

1. 
   Раствор кислоты серной
2. 
   Концентрированная кислота серная
3. 
   Раствора натрия гидроксида
4. 
   30% раствор натрия гидроксида
5. 
   Диметилформамид
6. 
   Калия бихромата
7. 
   1 моль/л раствор натрия гидроксида в 50% спирте
8. 
   1 моль/л раствор калия гидроксида в 50% спирте
9. 
   0,1 моль/л раствор лития (натрия) метоксида
10. 
    0,05 моль/л спиртовый раствор калия гидроксида
11. 
    Раствор меди (II) сульфата
12. 
    Раствора серебра нитрата
13. 
    Раствора кобальта хлорида
14. 
    50% спирт
15. 
    0,1 моль/л раствора натрия гидроксида
16. 
    1 моль/л раствора натрия гидроксида
17. 
    0,01 моль/л раствор натрия тиосульфата
18. 
    Ацетон
19. 
    Натрия хлорид
20. 
    0,01 моль/л раствор йода
21. 
    Раствор крахмала
22. 
    Диоксан
23. 
    Смесь 1,8% натрия ацетата и 0,14% безводной уксусной кислоты
24. 
    Абсолютный спирт

Посуда и апараты:

1. 
   Спектрофотометр
2. 
   Мерная колба на 50 мл
3. 
   Мерная колба на 100 мл
4. 
   Мерная колба на 200 мл
5. 
   Мерная колба на 500 мл
6. 
   Красная лакмусовая бумага
7. 
   Микробюретка
8. 
   Ртутно-кварцевая лампа
9. 
   Водяная баня
10. 
    Карандаши по стеклу
11. 
    Пробирки
12. 
    Фильтровальная бумага

Лабораторная работа

Тема: Анализ фурацилина в таблетках. .

Цель работы: Научиться проводить анализ некоторых показателей

фурацилина в таблетках согласно ДФУ.

Название: Таблетки фурацилина 0,02 г

Tabulettae Furacilini 0,02

Состав на одну таблетку: Фурацилина 0,02 г

Натрия хлорида 0,8 г

Основное действующее вещество: Фурацилин Nitrofuralum

5- нитрофурфурола семикарбазон

С6Н6N4O4 М. м. 198,14

1. Описание

Таблетки желтого или зеленовато-желтого цвета.

2. Средняя масса таблеток и отклонение отдельных таблеток от средней массы.

Берут стеклянный или полимерный бюкс известной массы и среднюю массу таблеток устанавливают взвешиванием вместе 20 таблеток с точностью до 0,001 г и рассчитывают по формуле:

где: https://pandia.ru/text/80/224/images/image004_52.gif" width="220 height=63" height="63">

где: https://pandia.ru/text/80/224/images/image006_51.gif" width="20" height="27 src="> - средняя масса таблеток, г.

Результаты оформить в виде таблицы:

Отклонение в массе отдельных таблеток для таблеток массой 0,3 г и более допускается в пределах ± 5 % от средней массы таблеток.

Только две таблетки могут иметь отклонения от средней массы, превышающие указанные пределы, но не более чем вдвое.

3. Подлинность

Теоретическая часть

Являясь производным 5-натрофурана фурацилин с водным раствором натрия гидроксида образует ацисоль, окрашенную в оранжево-красный цвет.

При нагревании в растворе натрия гидроксида происходит разрыв фуранового цикла и образуется карбонат натрия, гидразин и аммиак . Наличие аммиака обнаруживается по изменению окраски влажной лакмусовой бумаги.

Азот" href="/text/category/azot/" rel="bookmark">азотной кислоты и 0,5 см3 раствора аргентум нитрата, образуется белый творожистый осадок.

3. Количественное определение

Теоретические основы

Для определения содержания лекарственных веществ в таблетках следует брать определенную массу порошка растертых таблеток. Для получения средней пробы необходимо растирать не менее 20 таблеток и из этой смеси брать точную навеску.

Количественное определение фурацилина в препарате выполняют йодометрическим методом, основанном на окислении препарата йодом в щелочной среде. Предварительно для улучшения растворимости препарата, смесь подогревают. Титрованный раствор йода в щелочной среде образует гипойодид:

Гипойодид окисляет фурацилин до 5-нитрофурфурола:

По окончании процесса окисления раствор подкисляют и титруют выделившийся избыток йода тиосульфатом натрия:

Ход анализа.

Около 0,8 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу емкостью 100 см3, прибавляют 70 см3 воды и растворяют на водяной бане при 70 - 80ºС до получения прозрачного раствора.

Раствор охлаждают и доводят водой до метки и перемешивают.

В коническую колбу вместимостью 50 см3 помещают 5 см5 раствора йода с молярной эквивалентной концентрацией 0,01 моль/дм3, прибавляют 0,1 см3 раствора NaOH и 5 см3 приготовленного раствора препарата.

Через 1-2 минуты к раствору прибавляют 2 см3 разведенной серной кислоты и выделившийся йод титруют из микробюретки раствором натрия тиосульфата с молярной эквивалентной концентрацией 0,01 моль/дм3 в присутствии индикатора крахмала.

Расчеты

где – объем раствора йода, который прибавили к раствору, см3;

Раствор натрия тиосульфата, пошедший на титрование, см3;

V К – объем мерной колбы, в которой производится разведение препарата, см3

V 1 – аликвота раствора препарата, см3;

m – масса препарата, взятая для анализа, г.

0,0004954 – масса С6Н6N4O4, в граммах, которая соответствует 1 см3 раствора йода с эквивалентной молярной концентрации 0,01 моль/дм3;

Масса основного вещества в одной таблетке должна быть 0,018 – 0,022 г, вычисляют ее по формуле:

DIV_ADBLOCK87">

5. H2SO4 разведенная.

6. Раствор йода с молярной эквивалентной концентрацией 0,01 моль/дм3.

7. Раствор Na2S2O3 молярной эквивалентной концентрацией 0,01 моль/дм3.

8. Колбы конические на 50 см3.

9. Колбы мерные на 100 см3

10. Пипетки на 1,2 и 5 см3.

11. Микробюретка.

Приготовление растворов для анализов:

1. Раствор натрия гидроксида. 100 г едкого натра растворяют в воде и разбавляют водой до 1. Раствору дают отстоятся и прозрачную жидкость сливают. Сохраняют в склянках с резиновыми пробками.

2. НNO3 разведенная. Смешивают 1часть азотной кислоты и 1 часть воды.

3. Раствор AgNO3. 20 г аргентум нитрата растворяют в воде и разбавляют водой до 1.

4. H 2 SO 4 разведенная. Кислоты серной концентрированной – 1 часть, воды – 5 частей. В фарфоровый или стеклянный сосуд отмерить воду и к ней понемногу при помешивании прибавляют кислоту. Содержание Н2SO4 – 15,5 – 16,5%.

3. Раствор крахмала. 1 г крахмала растирают в ступке с 5 мл воды до получения однородной кашицы и смесь медленно вливают при постоянном помешивании в 100 мл кипящей воды. Кипятят в течение 2-3 минут до получения слегка опалесцирующей жидкости. Срок хранения раствора 2-3 дня.

Вопросы для самостоятельного изучения (письменно)

1. Привести формулу 5-нитрофурана, производным которого является фурацилин. К какому классу органических веществ относится данное соединение.

2. В каких еще лекарственных формах находит применение фурацилин.

Литература:

https://pandia.ru/text/80/224/images/image018_6.jpg" width="446" height="57 src=">