Интерлейкин 28 в расшифровка результатов. Фундаментальные исследования. Общая информация об исследовании

Как показали исследования последних лет, особое влияние на результат лечения, а такжевозможность самостоятельного выздоровления при заражении ,оказывают генетические факторы, особенно полиморфизмы гена интерлейкина 28В.

Интерлейкин 28В является представителем интерферонов-лямбда, илиинтерферонов 3типа, обладающих сильным противовирусным действием и подавляющих репликациювируса гепатита С. Были изучены полиморфизмы гена интерлейкина 28В, связанные сустойчивым вирусологическим ответом. При определенных генотипах достижениеустойчивого вирусологического ответа достигается в 2 раза чаще.Основную роль при инфицировании гепатитом С играют две однонуклеотидные замены:

Замена цитозина на тимин (C>T), имеющая обозначениеrs12979860 в базе данных dbSNPнационального центра биотехнологической информации США (National Center forBiotechnological Information, NCBI).

Замена тимина на гуанин (T>G), имеющая обозначение rs8099917

В зависимости от нуклеотидов в этих локусах, выделены аллели C (цитозин), T (тимин), G(гуанин) и соответствующие генотипы: для аллели rs12979860 – СС, СТ, ТТ, а также ТТ, ТG, GGдля аллелей rs8099917.Получены данные, чтогенотип интерлейкина 28В являетсянезависимым и наиболее достоверным фактором, влияющим на частоту раннего иустойчивого вирусологического ответа наПВТ(противовирусная терапия)среди другихфакторов прогноза.При этом полиморфизмы rs12979860 отвечают за получение ответа, аполиморфизмы rs8099917 тесно связаны с отсутствием ответа на ПВТ.На основании этого рекомендуется следующийалгоритм обследованияприподготовке клечению.

Определение генотипа пациента по IL28B может изменить алгоритм принятия решения олечении путем изменения длительности, как стандартного курса терапии ПЕГ ИФН/РИБ, таки длительности тройной терапии ХГС. Оптимизация терапии позволит избежать многихдополнительных проблем при лечении пациентов с высокой вероятностьюположительного ответа при назначении терапии (избежатьдополнительных побочныхэффектов и дополнительных затрат на тройную терапию, с включениемингибиторовпротеазы – телапревира и боцепревира)

Определение генотипа пациента по IL28B может изменить алгоритм принятия решения олечении путем изменения длительности, как стандартного курса терапии ПЕГ ИФН/РИБ, таки длительности тройной терапии ХГС. Оптимизация терапии позволит избежать многихдополнительных проблем при лечении пациентов с высокой вероятностьюположительного ответа при назначении терапии (избежатьдополнительных побочныхэффектов и дополнительных затрат на тройную терапию, с включениемингибиторов протеазы – телапревира и боцепревира)

Интерлейкин-28B (генотипирование) (прогноз лечения ВГС)


Описание анализа:

Интерлейкин-28B (генотипирование) – тест для определения генетических полиморфизмов, ассоциированных с функциями интерлейкина 28B, методом ПЦР (полимеразной цепной реакции).

Определение генотипа пациента по IL28B может изменить алгоритм принятия решения о лечении путем изменения длительности как стандартного курса терапии ПЕГ ИФН/РИБ, так и длительности тройной терапии ХГС. Оптимизация терапии позволит избежать многих дополнительных проблем при лечении пациентов с высокой вероятностью положительного ответа при назначении терапии (избежать дополнительных побочных эффектов и дополнительных затрат на тройную терапию с включением ингибиторов протеазы – телапревира и боцепревира).

Показания

  • Вирусный гепатит С.
  • Прогноз лечения вирусного гепатита С.
  • Недостаточный иммунологический ответ на назначенное лечение.

Материал для исследования: цельная кровь.

Подготовка к исследованию: забор крови производится строго натощак (не менее 8 часов после последнего приема пищи).

Интерпретация результата:

Полиморфизм:

Возможные проявления полиморфизма

Интерлейкин-28B (RS8099917)

Обнаружен генотип GG

Низкий ответ на терапию интерфероном и рибавирином

Обнаружен генотип TG

Сниженный ответ на терапию интерфероном и рибавирином

Обнаружен генотип TT

Возможно спонтанное разрешение инфекции

Интерлейкин-28B (RS12979860)

Обнаружен генотип CC

1. Возможно спонтанное разрешение инфекции

2. Около 80% пациентов с ХГС отвечают на лечение

3. Характерна высокая вирусная нагрузка

Обнаружен генотип CT

20-40% пациентов с ХГС отвечают на лечение

Обнаружен генотип TT

20-25% пациентов с ХГС отвечают на лечение


КОД: 721
Цвет пробирки: Ф
Стоимость: 770

Обращаем Ваше внимание, что цены указанные на сайте могут иметь незначительные отклонения от официального прейскуранта.
Для Владивостока и Артема появлась возможность сдачи анализов на дому (забор крови).
+ Сроки выполнения исследований
  • Биохимические, Гематологические, Общеклинические исследования, Коагулологические исследования, Иммунохимические – 1 рабочий день**
  • ИФА-диагностика, ПЦР-мазки – 2 рабочих дня**
  • ПЦР-кровь, аллергодиагностика – до 3 рабочих дней**
  • Проточная цитометрия – до 2 рабочих дней**
  • Иммунологические исследования – до 5 рабочих дней**
  • Бактериологические исследованиядо 7 рабочих дней**
  • Генетическая диагностика биологического родства – до 21 рабочего дня**
  • Молекулярно-генетические исследования крови без заключения – до 5 рабочих дней**
  • Молекулярно-генетические исследования крови с заключением – до 21 рабочего дня**
  • Высокоспецифические иммунологические исследования – забор крови для иммунологических исследований производится каждый день и только в отдельную пробирку. Исследования проводятся один раз в неделю, по вторникам, результат выдается со среды, после 13.00.
  • Генетическая диагностика - полный перечень исследований с ценами можно скачать на сайте , Исследования проводятся в сторонней генетической лаборатории ООО “ИНТО-Cтил”.

* * Сроки выполнения исследований исчисляются с момента поступления материала в лабораторию, без учета дня забора материала. При доставке из других ЛПУ сроки могут увеличиться за счет времени доставки.

+ Пояснения, по обозначению цвета пробирки
  • К – пробирка с красной крышкой, для получения сыворотки;
  • Ф – пробирка с фиолетовой крышкой, для получения плазмы и исследования цельной крови;
  • Ч – пробирка с черной крышкой, для исследования уровня СОЭ;
  • Ж – пробирка с желтой крышкой, для исследования проб мочи;
  • С – пробирка с серой крышкой, для определения уровня глюкозы;
  • З – пробирка с зеленой крышкой, для исследования электролитов и иммунологических исследований;
  • Г – пробирка с голубой крышкой, для коагулологических исследований;
  • Б – Контейнер для биоматериала (стерильный);
  • М – мазок (препарат) на предметном стекле различных локализаций;
  • СЛ – пробирка для сбора слюны;
  • ТРС – транспортная среда жидкая;
  • Т/Г – зонд-тампон стерильный в пробирке (с гелем);
  • П – пленка для взятия соскоба на энтеробиоз.
+ Пункты забора биологического материала
ПРИМОРСКИЙ КРАЙ
Владивосток

Роль полиморфизмов гена Интерлейкина 28В в прогнозах лечения вирусного гепатита С.

Как показали исследования последних лет, особое влияние на результат лечения, а также возможность самостоятельного выздоровления при заражении вирусом гепатита С, оказывают генетические факторы, особенно полиморфизмы гена интерлейкина 28В.

Интерлейкин 28В является представителем интерферонов-лямбда, или интерферонов 3 типа, обладающих сильным противовирусным действием и подавляющих репликацию вируса гепатита С. Были изучены полиморфизмы гена интерлейкина 28В, связанные с устойчивым вирусологическим ответом. При определенных генотипах достижение устойчивого вирусологического ответа достигается в 2 раза чаще .

Для оценки прогноза гепатита С чаще всего используются два основных полиморфизма: rs12979860 и rs8099917. В зависимости от нуклеотидов в этих локусах, выделены аллели C (цитозин), T (тимин), G (гуанин) и соответствующие генотипы: для аллели rs12979860 - СС, СТ, ТТ, а также ТТ, ТG, GG для аллелей rs8099917.

Получены данные, что генотип интерлейкина 28В является независимым и наиболее достоверным фактором, влияющим на частоту раннего и устойчивого вирусологического ответа на ПВТ среди других факторов прогноза . При этом полиморфизмы rs12979860 отвечают за получение ответа, а полиморфизмы rs8099917 тесно связаны с отсутствием ответа на ПВТ.

Более успешные результаты ПВТ получены у больных с генотипами СС rs1297960 и ТТ rs8099917 – более 70 %, по сравнению с генотипами rs1297960 СТ и ТТ и генотипами rs8099917 GT и GG – около 30 %.

Определение полиморфизмов интерлейкина 28В позволяют прогнозировать вероятность достижения УВО с чувствительностью более 60 % и специфичностью около 80 %. Благоприятными аллелями являются rs1297960 CC и rs8099917 ТТ. Все другие генотипы определяют отрицательный прогноз.

Благоприятные генотипы часто ассоциируются с большей воспалительной активностью и стадией фиброза. Кроме того, отмечена связь полиморфизма rs12979860 Т с возникновением гепатоцеллюлярной карциномы. Носительство этого аллеля расценивается как независимый фактор риска в сочетании с другими известными факторами риска.

Определение генотипа интерлейкина 28В и учет других неблагоприятных факторов прогноза противовирусной терапии позволяет искать пути повышения эффективности лечения сразу при назначении терапии. Было показано, что увеличение дозы интерферона в 2 раза у пациентов с неблагоприятным генотипом интерлейкина 28В увеличивало эффективность лечения и снижало количество рецидивов значительно в меньшей степени, чем увеличение длительности лечения до 72 недель. Более того, у больных с благоприятным генотипом и быстрым вирусологическим ответом возможно укорочение сроков лечения до 24 недель.

Таким образом, связь генотипов интерлейкина 28В с достижением устойчивого вирусологического ответа достоверна. Изучение полиморфизма гена интерлейкина 28В наряду с другими факторами прогноза дает возможность более четко определить прогноз течения инфекции и эффективности лечения. Это важный шаг к индивидуализированной противовирусной терапии, позволяющий индивидуально определять сроки лечения и дозы препаратов, и не только увеличивая их, но и уменьшая.

Маркер связан с генетической резистентностью к вирусным инфекциям и эффективностью лечения хронического гепатита С препаратами рибавирин («Ребетол») и PEG-интерферон («ПегИнтрон»).

Название гена

IL28B OMIM - *607402

Локализация гена на хромосоме

Функция гена

Ген IL28B кодирует белок интерферон-лямбда-3, который является лигандом цитокинового рецептора II класса. IL28B запускает JAK/STAT-сигнальный каскад, передающий информацию от внеклеточных полипептидных сигналов к промоторам генов-мишеней, блокируя синтез вирусных белков.

Генетический маркер rs12979860

Участок ДНК в регуляторной области гена IL28B, в котором происходит замена нуклеотида цитозин (С) на тимин (Т), обозначается как генетический маркер g.39738787C>T или rs12979860.

Rs12979860 - обозначение однонуклеотидного полиморфизма по базе данных NCBI.

Возможные генотипы

Частота встречаемости в популяции

Частота встречаемости минорного (Т) аллеля в европейской популяции составляет 32 %.

Ассоциация маркера с заболеваниями

Маркер связан с генетической резистентностью к вирусным инфекциям и эффективностью лечения хронического гепатита С препаратами рибавирин («Ребетол») и PEG-интерферон («ПегИнтрон»). Полиморфизм IL28B определяет как вероятность самопроизвольной элиминации вируса, так и ответ на противовирусную терапию. Анализ назначается:

Перед началом терапии хронического гепатита С - прогнозирование ответа на лечение;

При выборе тактики лечения хронического гепатита С.

Описание

Вирус гепатита С в основном передаётся через кровь. Им поражено около 3 % населения мира. Инфекция вызывает острый гепатит и характеризуется отсутствием достаточного иммунного ответа. В 50-80 % случаев он переходит в хроническую форму и приводит к циррозу печени и гепатоцеллюлярной карциноме.

В настоящее время в качестве противовирусной терапии (ПВТ) гепатита С наиболее часто применяется сочетание двух препаратов - интерферона-альфа («PEG-интерферона») и рибавирина, что подтверждается международными исследованиями и клинической практикой.

Основной задачей противовирусной терапии является профилактика цирроза печени и гепатокарциномы. Курс лечения хронического вирусного гепатита С продолжается 16-72 недели. При таком длительном применении данных препаратов развивается ряд выраженных побочных эффектов, так что в некоторых случаях лечение приходится прекратить. Эффективность противовирусной терапии зависит от многих факторов: генотипа вируса, исходной вирусной нагрузки, длительности инфицирования, обмена железа в организме, активности трансаминаз, избыточной массы тела, стеатоза печени, инсулинорезистентности, возраста, пола, алкогольной и наркотической зависимости, сопутствующих заболеваний, наличия выраженного фиброза.

Достижение устойчивого вирусологического ответа, а также определение риска побочных реакций при приёме противовирусных препаратов очень важны для больного. В последнее время, чтобы оценить эффективность начальной или повторной ПВТ, используют индивидуальный генетический фактор - статус гена IL28B. Наибольшее диагностическое значение он имеет при лечении ХГС, вызванного 1-м генотипом вируса. При ХГС, вызванном 2-м и 3-м генотипами вируса, полиморфизм гена IL28B значим только для пациентов, у которых не достигнут быстрый вирусологический ответ (отсутствие РНК вируса гепатита С на 4-й неделе лечения).

Распределение генотипов IL28B отличается в различных популяциях по всему миру и объясняет разную эффективность противовирусной терапии PEG-интерфероном и рибавирином в этнических группах.

При выявлении у пациента генотипа СС наблюдается:

  • двух-трёхкратное увеличение вероятности формирования УВО на ПВТ;
  • вирусная нагрузка (количество вируса в крови) до лечения выше, чем у носителей аллелей ТТ и СТ.

Генотип СС преимущественно выявляется среди людей со спонтанным разрешением инфекции.

Для пациентов с генотипами С/Т и Т/Т характерно снижение вероятности ответа на ПВТ, т. е. низкая эффективность лечения.

Интерпретация результатов

  • С/С - высокая вероятность эффективности противовирусного лечения
  • С/Т или Т/Т - низкая вероятность эффективности противовирусного лечения

Результаты исследования интерпретируются врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

Диагностическая значимость

Поскольку для гена IL28B известно несколько маркеров, расположенных в регуляторной области гена и определяющих характер его работы, исследование рекомендуется проводить в комплексе с маркером rs8099917.

Важные замечания

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т. к. исследуется полиморфизм гена.

В диагностическом центре: взятие, либо самостоятельный сбор биоматериала осуществляется в диагностическом центре.

Самостоятельно: сбор биоматериала осуществляется самим пациентом (моча, кал, мокрота и т.п.). Другой вариант - образцы биоматериала предоставляет пациенту врач (например, операционный материал, ликвор, биоптаты и т.п.). После получения образцов пациент может как самостоятельно доставить их в диагностический центр, так и вызвать мобильную службу на дом для передачи их в лабораторию.

Interleukin-28 В (PCR)

Исследования последних лет показали, что особое влияние на результат лечения, а также возможность самостоятельного выздоровления при заражении вирусом гепатита С, оказывают генетические факторы, особенно полиморфизм гена интерлейкина 28В. Интерлейкин 28В является представителем интерферонов-лямбда, или интерферонов 3 типа, обладающих сильным противовирусным действием и подавляющих репликацию вируса гепатита С. Был изучен полиморфизм гена интерлейкина 28В, связанный с устойчивым вирусологическим ответом. При определенных генотипах устойчивый вирусологический ответа достигается в 2 раза чаще. Для оценки прогноза гепатита С чаще всего используются два основных полиморфизма: rs12979860 и rs8099917. В зависимости от нуклеотидов в этих локусах, выделены аллели C (цитозин), T (тимин), G (гуанин) и соответствующие генотипы: для аллели rs12979860 — СС, СТ, ТТ, а также ТТ, TG, GG для аллелей rs8099917. Получены данные, что генотип интерлейкина 28В является независимым и наиболее достоверным фактором, влияющим на частоту раннего и устойчивого вирусологического ответа на ПВТ среди других факторов прогноза. При этом полиморфизмы rs12979860 отвечают за получение ответа, а полиморфизмы rs8099917 тесно связаны с отсутствием ответа на ПВТ. Более успешные результаты ПВТ получены у больных с генотипами СС rs1297960 и ТТ rs8099917 — более 70%, по сравнению с генотипами rs1297960 СТ и ТТ и генотипами rs8099917 GT и GG — около 30%. Определение полиморфизма интерлейкина 28В позволяет прогнозировать вероятность достижения УВО с чувствительностью более 60% и специфичностью около 80%. Благоприятными аллелями являются rs1297960 CC и rs8099917 ТТ. Все другие генотипы определяют отрицательный прогноз. Благоприятные генотипы часто ассоциируются с большей воспалительной активностью и стадией фиброза. Кроме того, отмечена связь полиморфизма rs12979860 с возникновением гепатоцеллюлярной карциномы. Носительство этого аллеля расценивается как независимый фактор риска в сочетании с другими известными факторами риска.

Изучение полиморфизма гена интерлейкина 28В, наряду с другими факторами прогноза, дает возможность более четко определить прогноз течения инфекции и эффективность лечения. Это важный шаг к индивидуализированной противовирусной терапии, позволяющий определять сроки лечения и дозы препаратов.

Основную роль при инфицировании гепатитом С играют две однонуклеотидные замены:

Замена цитозина на тимин (C > T), имеющая обозначение rs12979860;
. замена тимина на гуанин (T > G), имеющая обозначение rs8099917.

:
ПЦР в режиме Real-time
:
  • Важным условием обеспечения качества лабораторного исследования крови является взятие материала натощак, в утреннее время (до 12:00).
  • За 12 часов до исследования следует исключить прием алкоголя, курение, прием пищи, ограничить физическую активность.
  • Утром в день взятия крови на исследование можно выпить воду.
  • Исключить прием лекарств; если отменить прием лекарств невозможно, необходимо проинформировать об этом лабораторию.
  • Взятие материала желательно проводить до проведения любых медицинских диагностических манипуляций.
  • При оценке уровня гормонов у женщин важно учитывать день менструального цикла, когда наиболее оптимально определять некоторые гормоны. Эту информацию Вы можете получить у лечащего доктора.
Показатель Характеристика
Анализатор и тест-система Детектирующий амплификатор «ДТ-96»; «ДНК-Технология» (Россия)
Показания к назначению
Интерпретация результатов

Генотип rs8099917 Т/Т связан со спонтанным разрешением инфекции, независимо от лечения . Аллель G в rs8099917 является аллелем риска, и ассоциирован с низким уровнем ответа на терапию пегилированным интерфероном и рибавирином

Показатель

Характеристика

Анализатор и тест-система

Детектирующий амплификатор «ДТ-96»; «ДНК-Технология» (Россия)

Показания к назначению

  • Прогнозирование исхода заболевания и ответа на лечение;
  • выбор между стандартным и пегилированным интерфероном в комбинации с рибавирином для лечения хронического гепатита С;
  • выбор тактики «ожидание доступности тройной терапии с включением ингибиторов протеазы HCV» или лечение стандартной схемой двойной терапии интерфероном в комбинации с рибавирином для пациентов c дополнительными факторами (кроме фиброза печени), уменьшающими вероятность излечения препаратами существующего стандарта противовирусной терапии

Интерпретация результатов

У носителей генотипа rs12979860 С/С наблюдается повышение в два раза вероятности положительного ответа на лечение интерфероном и рибавирином, при этом эффективность лечения в действительности напрямую не связана с расой или национальностью -- просто афроамериканцы более часто являются носителями генотипа Т/Т, чем европейцы и восточные азиаты. Также генотип С/С преимущественно выявляется среди людей со спонтанным разрешением инфекции, иммунная система носителей аллелей С/С более склонна самостоятельно побеждать вирус. Интересно, что при генотипе С/С вирусная нагрузка (количество вируса в крови) до лечения выше, чем у носителей аллелей Т/Т .
Генотип rs8099917 Т/Т связан со спонтанным разрешением инфекции, независимо от лечения . Аллель G в rs8099917 является аллелем риска, и ассоциирован с низким уровнем ответа на терапию пегилированным интерфероном и рибавирином