Особенности проявления цитомегаловируса у детей. Проявление и лечение цитомегаловирусной инфекции у детей От чего увеличивается цитомегаловирус у детей

Содержание

Многие вирусы в детском организме проявляются не сразу. Одним из таких является цитомегаловирус, который обнаруживают случайно при анализе крови. Заражение происходит еще до рождения – через матку или плаценту внутриутробно. Иногда цитомегаловирус бывает и приобретенным, но врожденный тип вызывает больше осложнений и протекает тяжелее. Возбудителем заболевания является вирус, относящийся к группе герпесвирусов. С большей вероятностью он обнаруживается в слюнных железах.

Что такое цитомегаловирус

Так сокращенно называют цитомегаловирусную инфекцию (ЦМВИ), которая не имеет сезонности. Другие ее наименования: цитомегаловирус, ЦМВ-инфекция, ЦМВ. Болезнь относят к семейству герпесвирусов наряду с вирусами, которые вызывают ветряную оспу и простой герпес. Отличием ЦМВ является то, что он может поражать детский организм как внутриутробно, так и иными путями.

Цитомегаловирус (Cytomegalovirus hominis) относится к семейству ДНК-содержащих вирусов пятого типа. Под микроскопом он выглядит как круглая колючая оболочка плодов каштана. На разрезе возбудитель напоминает шестеренку. Цитомегаловирус и вызывает одноименную инфекцию. Возбудитель имеет следующие отличительные свойства:

  1. Бессимптомное протекание вызванной вирусом инфекции. Возбудитель не отличается агрессивностью. Это подтверждается тем, что после попадания внутрь организма вирус может длительно время никак себя не проявлять, из-за чего ЦМВ называют условно-патогенным.
  2. Характерное место локализации – слюнные железы, откуда ЦМВ может «путешествовать» по организму.
  3. Неистребимость. После однократного попадания внутрь тела человека, вирус вносит свой генетический материал в разные клетки, откуда его уже нельзя элиминировать.
  4. Простота передачи. Вирус быстро и активно распространяется среди людей даже на фоне невысоких заражающих способностей.
  5. Выделение со многими биологическими жидкостями человека. Вирус содержится в лимфоцитах – клетках иммунной системы и эпителиальной ткани. По этой причине он выделяется со слюной, семенной жидкостью, вагинальным секретом, кровью, слезами.
  6. Низкая устойчивость к окружающей среде. Инактивирование вируса происходит при нагревании до 60 градусов или замораживании.

Пути передачи

Цитомегаловирус не отличается высокой контагиозностью, поэтому передача здоровому человеку происходит при плотном контакте с носителем или уже заболевшим. Половой путь инфицирования характерен для взрослых. У детей заражение чаще происходит при поцелуях и других контактах с больным. Так, основные пути передачи цитомегаловируса следующие:

  • Воздушно-капельный. Инфицирование происходит при разговоре с больным или в результате его чихания.
  • Контактный. Заражение происходит при прямом контакте во время кормления ребенка, при поцелуе, обработке ран незащищенными руками. Возможно инфицирование и бытовым путем при использовании одежды и других личных вещей больного. В первые дни своей жизни новорожденный может заразиться через грудное молоко.
  • Парентеральный. Человек заражается во время переливания крови или при пересадке инфицированного органа.
  • Трансплацентарный. Вирус переносится через плацентарный барьер или стенки родовых путей от матери к плоду. Результат – развивается врожденный цитомегаловирус у ребенка.

Виды

По основной классификации цитомегаловирусная инфекция бывает врожденной или приобретенной. В первом случае новорожденный заражается еще внутри утробы через плаценту. Приобретенный цитомегаловирус развивается при прохождении плода через родовые пути, когда происходит контакт плода с их слизистой. Передача может происходить контактным, бытовым, парентеральным и воздушно-капельным путем уже после рождения ребенка. По распространенности заболевания делится на следующие виды:

  • Генерализованный. Имеет множество разновидностей с учетом преимущественного поражения органов. Часто отмечается при иммунодефиците.
  • Локализованный. В этом случае вирус обнаруживается только в слюнных железах.

Отдельным видом выделяют цитомегаловирусную инфекцию у ВИЧ-инфицированных детей. По характеру течения заболевание делится еще на 3 формы:

  • Острую. Чаще отмечается при парентеральном пути заражения. Инфекция возникает у человека впервые и в его крови нет антител к ней. В ответ на вирус организм вырабатывает антитела, которые ограничивают распространение патологии. Процесс человек может даже не ощущать.
  • Латентную. Эта форма означает, что вирус находится в организме в неактивном состоянии. Вырабатываемые антитела не могут вывести клетки ЦМВ полностью, поэтому часть патогенных клеток остается. Вирус в этом состоянии не размножается и не распространяется по организму.
  • Хроническую. Периодически вирус может из неактивного становиться активным. При этом он начинает размножаться и распространяться по организму. Анализ крови при реактивации вируса показывает повышение уровня антител к нему.

Симптомы

Врожденная цитомегаловирусная инфекция у детей может проявляться по-разному. При заражении до 12 недели возможна смерть плода или формирование пороков развития. На более поздних сроках ЦМВ-инфекция сопровождается такими симптомами, как:

  • судороги;
  • гидроцефалия;
  • нистагмы;
  • асимметрия лица;
  • подрагивание конечностей ребенка.

После рождения врачи диагностируют у малыша гипотрофию. Самым частым осложнением является врожденный гепатит или цирроз печени . Дополнительно у новорожденного могут наблюдаться:

  • желтушность кожных покровов в течение 2 месяцев;
  • мелкоточечные кровоизлияния на коже;
  • примеси крови в испражнениях и рвотных массах;
  • кровоточивость пупочной ранки;
  • кровоизлияния в головной мозг и другие органы;
  • увеличение размеров печени и селезенки;
  • повышение активности печеночных ферментов.

Врожденная форма может проявить себя и в дошкольном возрасте. У таких детей отмечаются задержки умственного развития, атрофия кортиева органа внутреннего уха, хориоретинит (поражение сетчатки глаз). Прогноз врожденной ЦМВИ часто неблагоприятный . Приобретенная же протекает по типу ОРВИ, из-за чего появляются сложности в диагностике. Среди характерных симптомов выделяются:

  • насморк;
  • кашель;
  • повышение температуры;
  • жидкий стул;
  • покраснения зева;
  • отсутствие аппетита;
  • небольшое увеличение шейных лимфоузлов.

Инкубационный период ЦМВ-инфекции длится от 2 недель до 3 месяцев. У большинства пациентов отмечается латентное течение заболевания, которое не сопровождается явными симптомами. На фоне снижения иммунитета инфекция может переходить в 2 формы:

  • Генерализованную мононуклеозоподобную форму. Отличается острым началом. Основными являются признаки интоксикации: мышечные и головные боли, слабость, увеличение лимфоузлов, озноб, повышение температуры.
  • Локализованную (сиалоаденит). Инфицированию подвергаются околоушные, подчелюстные или подъязычные железы. Клиническая картина выражена не слишком ярко. Ребенок может не прибавлять в весе.

С учетом локализации цитомегаловирус у детей вызывает разные симптомы. При легочной форме ЦМВ-инфекция протекает по типу пневмонии, на что указывают такие признаки:

  • сухой надсадный кашель;
  • одышка;
  • заложенность носа;
  • боль при глотании;
  • сыпь по телу в виде красных пятен;
  • хрипы в легких;
  • синюшный цвет губ.

Церебральная форма ЦМВ-инфекции представляет собой менингоэнцефалит. При нем отмечаются судороги, приступы эпилепсии, парезы, психические расстройства и нарушения сознания. Существуют и другие формы локализованного цитомегаловируса:

  1. Почечная. Протекает по типу подострого гепатита. Сопровождается желтушностью склер и кожи.
  2. Желудочно-кишечная. Отличается частым жидким стулом, рвотой, вздутием живота. Сопровождается поликистозным поражением поджелудочной железы.
  3. Комбинированная. Здесь в патологический процесс вовлекаются многие органы. Такое состояние характерно для больных с иммунодефицитом. Отличительными признаками комбинированной ЦМВ-инфекции являются генерализованное увеличение лимфоузлов, выраженная интоксикация, кровоточивость, лихорадка с суточным размахом температуры в 2–4 градуса.

У ребенка до года

Цитомегаловирус у детей первых дней жизни вызывает желтушное окрашивание кожи, склеры и слизистых. У здоровых малышей это проходит в течение месяца, а у инфицированных сохраняется до полугода. Ребенок часто беспокоится, его вес плохо увеличивается. Список других характерных признаков цитомегаловируса в возрасте до года включает:

  • легкое появление синяков на коже;
  • мелкоточечная геморрагическая сыпь;
  • кровотечение из пупка;
  • примесь крови в рвотных массах и кале;
  • судороги;
  • неврологические нарушения;
  • потерю сознания;
  • нарушения зрения;
  • помутнение хрусталика глаз;
  • изменение цвета зрачка и радужной оболочки;
  • одышку;
  • синюшный цвет кожи (при легочной форме);
  • уменьшение количества мочи.

Чем опасен цитомегаловирус для ребенка

У 50–70% людей к 35–40 годам обнаруживается ЦМВ. К пенсионному возрасту еще больше пациентов имеют иммунитет к этому вирусу. По этой причине трудно говорить об опасности ЦМВ-инфекции, поскольку для многих она прошла совсем незаметно. Более опасен цитомегаловирус для беременных женщин и еще не рожденных детей, но при условии, что будущая мама сталкивается с ним впервые. Если ранее она болела ЦМВ-инфекцией, то в ее организме присутствуют антитела к цитомегаловирусу. При таких условиях вреда для ребенка нет.

Самым опасным для плода внутри утроба является первичное инфицирование матери. Ребенок либо погибает, либо приобретает серьезные пороки развития, такие как:

  • умственная отсталость;
  • глухота;
  • гидроцефалия;
  • эпилепсия;
  • церебральный паралич;
  • микроцефалия.

При заражении ребенка во время прохождения через родовые пути у него могут развиться пневмония, энцефалит, менингит. После инфицирования во время кормления грудью или при переливании крови в первые дни после рождения цитомегалия может пройти незаметно, но в ряде случаев она вызывает лимфоцитоз, анемию, пневмонию. Новорожденный при этом плохо прибавляет в весе и отстает в развитии.

Диагностика

Все методики обследования назначаются педиатром, который советуется с инфекционистом. Уже после выявления цитомегаловируса в лечении могут принимать участие окулист, уролог, невролог, нефролог. Для подтверждения диагноза используют комплекс лабораторных и инструментальных исследований, включая:

  • общий и биохимический анализы крови;
  • иммуноферментный анализ;
  • рентген легких;
  • УЗИ головного мозга и брюшной полости;
  • исследование глазного дна у окулиста.

Анализ крови на вирусы у ребенка

Из лабораторных методов диагностики врач первыми назначает общий и биохимический анализ крови. Первый отражает сниженный уровень эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, что указывает на воспаление в организме. Биохимический­анализ выявляет повышение показателей АСТ и АЛТ. На повреждения почек указывает увеличение мочевины и креатинина. Для выделения самого вируса используются такие методики:

  • ПЦР (полимеразная цепная реакция). С помощью этого метода в крови обнаруживают ДНК ЦМВ. Биологическим материалом могут выступать слюна, моча, кал, спинномозговая жидкость.
  • Иммуноферментный анализ. Предполагает выявление специфических антител к цитомегаловирусной инфекции. Основой метода выступает реакция антиген-антитело. Суть ее в том, что антитела, вырабатываемые организмом при проникновении вируса, связываются с белками на поверхности ЦМВ – антигенами. Исследование является серологическим. Результаты ИФА расшифровываются следующим образом:
  1. Если были выявлены антитела IgM, то речь идет о первичном инфицировании и острой фазе ЦМВ-инфекции (если они были определены в первые 2 недели после рождения, то речь идет о врожденной ЦМВИ).
  2. Обнаруженные антитела lgG до 3 месяцев жизни считаются переданными от матери, поэтому в возрасте 3 и 6 месяцев проводят повторное исследование (если титр не увеличился, то ЦМВИ исключается).
  3. Цитомегаловирус IgG положительный – это результат, указывающий на то, что человек имеет иммунитет к данному вирусу и является его переносчиком (у беременных имеется вероятность передачи инфекции плоду).

Цитомегаловирус у новорожденных могут выявить даже без определения специфических антител. В этом случае с интервалом в 30 дней берутся 2 пробы крови, в которых оценивается уровень IgG. Если он увеличился в 4 и больше раз, то новорожденный считается зараженным. Когда специфические антитела обнаруживают в первые дни жизни маленького пациента, то у него диагностируют врожденный цитомагеловирус.

Инструментальные методы

Аппаратные методы диагностики используются для выявления патологических изменений внутренних органов и систем. Это позволяет определить степень поражения организма ЦМВ-инфекцией. Часто назначаемыми в этом случае являются такие процедуры:

  • Рентген. На полученном снимке можно рассмотреть признаки пневмонии или других заболеваний легких при легочной форме ЦМВИ.
  • УЗИ брюшной полости. Устанавливает увеличение размеров селезенки и печени. Дополнительно отображает кровоизлияния в органах, нарушения работы мочевыделительной системы и пищеварения.
  • УЗИ и МРТ головного мозга. Эти исследования показывают в мозговой ткани наличие кальцинатов и воспалительных процессов.
  • Осмотр глазного дна у окулиста. Назначается при генерализованной форме ЦМВИ. Исследование выявляет изменения структуры зрительного аппарата.

Лечение цитомегаловируса у детей

Терапию назначают с учетом типа и тяжести заболевания. Особого лечения не требует только латентная форма цитомегаловирусной инфекции. При ней ребенок должен быть обеспечен:

  • ежедневными прогулками на свежем воздухе;
  • рациональным питанием;
  • закаливанием организма;
  • психоэмоциональным комфортом.

При сниженном иммунитете назначают введение неспецифического иммуноглобулина – Сандоглобулина. В случае острой ЦМВИ первые пару дней больному нужен постельный режим и большое количество теплой жидкости. Основой лечения становятся противовирусные и некоторые другие препараты, такие как:

  • Фоскарнет, Ганцикловир, Ацикловир – противовирусные;
  • Цитотект – антицитомегаловирусный иммуноглобулин;
  • Виферон – препарат из категории интерферонов.

Противовирусные средства отличаются высокой токсичностью, поэтому имеют множество побочных эффектов. По этой причине детям их назначают только при условии, что предполагаемая польза превышает возможный риск. Токсичность противовирусных несколько снижается в случае применения их с препаратами интерферона, поэтому такое сочетание часто используют на практике. Схемы лечения Ганцикловиром выглядят так:

  • При приобретенной ЦМВИ курс составляет 2-3 недели. Препарат назначают в дозировке 2-10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. Спустя 2-3 недели дозу уменьшают до 5 мг/кг и курс лечения продолжают до полного купирования клинических проявлений ЦМВИ.
  • Врожденную форму инфекции лечат удвоенной дозировкой – 10-12 мг/кг массы тела. Курс терапии при этом длится 6 недель.

Присоединенные вторичные инфекции лечат при помощи антибиотиков. Генерализованная форма ЦМВИ требует назначения витаминотерапии. Симптоматическое лечение заключается в назначении следующих препаратов:

  • отхаркивающих (Бромгексин) – при легочной форме, сопровождающейся кашлем с вязкой мокротой;
  • жаропонижающих (Парацетамол) – в случае повышения температуры выше 38 градусов;
  • иммуномодулирующих (Изопринозин, Виферон, Тактивин) – в возрасте от 5 лет для ускорения выработки защитных антител.

Профилактика

Одним из важных условий профилактики цитомегаловируса является гигиена. Более взрослому ребенку необходимо объяснить необходимость тщательного мытья рук. Матери с цитомегаловирусом нужно отказаться от грудного вскармливания, если ее ребенок родился здоровым. К мерам профилактики также относятся следующие правила:

  • укреплять иммунитет­малыша;
  • обеспечить ему полноценное питание, закаливание и регулярные занятия спортом;
  • ограничивать контакт ребенка с больными людьми;
  • при планировании беременности сдавать анализ на антитела к ЦМВ, чтобы при необходимости вовремя пройти вакцинацию;
  • избегать поцелуев в губы с младенцем.

Видео

Нашли в тексте ошибку?
Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

Г.В. Яцык, Н.Д. Одинаева, И.А. Беляева, ГУ Научный центр здоровья детей РАМН

В человеческой популяции широко распространена цитомегаловирусная инфекция, являющаяся наиболее частой среди врожденных инфекций. Пристальный интерес к данной проблеме специалистов обусловлен не только возможностью развития тяжелых форм этого заболевания у новорожденных и детей первого года жизни, но и потенциальным риском формирования прогностически неблагоприятных последствий.

Высокая частота внутриутробного инфицирования цитомегаловирусом (ЦМВ) обусловлена рядом факторов, основными среди которых являются эпидемиологические особенности заболевания, особенности иммунитета у беременных женщин, плода и новорожденного ребенка.

Врожденная цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) может протекать как бессимптомно, так и в тяжелой форме, при которой нередко отмечается летальный исход. При этом почти у 90% детей, перенесших тяжелую форму ЦМВИ, в дальнейшем отмечаются разнообразные соматические и неврологические дефекты развития, а при бессимптомном течении только у 5-17% детей выявлены различные нарушения здоровья - сенсорная глухота, задержка внутриутробного развития плода, внутриутробная гипотрофия, малые мозговые дисфункции и другие психоневрологические изменения. Кроме того, внутриутробное инфицирование плода ЦМВ создает предпосылки для развития иммунологической толерантности к этому возбудителю с формированием длительной его персистенции и реактивации в постнатальном периоде.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Возбудителем ЦМВИ является ДНК-содержащий вирус Cytomegalovirus hominis из семейства герпесвирусов, который был открыт в 1956 году. Согласно международной классификации, ЦМВ относится к группе Human Herpesvirus-5.

Показатели инфицированности (серопозитивности) населения ЦМВ зависят от возраста, социального статуса, уровня материального благополучия, сексуальной активности и составляют от 20 до 95% случаев в разных странах мира. Среди беременных женщин они составляют 42,6-94,5%, а среди новорожденных детей -не более чем 0,2-2,5%. Заболеваемость ЦМВИ зависит не столько от наличия вируса в организме матери, сколько от активности инфекционного процесса в период беременности. Частота первичной ЦМВИ у женщин во время беременности не превышает 1%. Внутриутробное инфицирование плодов вирусом цитомегалии у женщин с первичной ЦМВИ во время беременности достигает 30-50%, при этом только у 5-18% инфицированных детей отмечается манифестная врожденная ЦМВИ, характеризующаяся тяжелым течением и нередко заканчивающаяся летально. У большинства выживших детей в дальнейшем сохраняются серьезные осложнения, приводящие к инвалидизации и значительному нарушению качества жизни. Серологические маркеры ЦМВИ, перенесенной внутриутробно или постнатально, выявляются у 40-60% детей первых 5 лет жизни.

В настоящее время известно три штамма ЦМВ. Вирус развивается в культуре человеческих фибробластов. Обладает цитопатическим действием, трансформирует образование гигантских клеток, геном вируса содержит ДНК. Цитомегаловирус тропен к секреторному эпителию слюнных желез, куда он попадает гематогенно в результате вирусемии. Инфицированные вирусом клетки видоизменяются, приобретая характерный патоморфологический вид - гигантские клетки с включениями, представляющими собой скопления возбудителя. Репликация вируса происходит в лейкоцитах, клетках системы мононуклеарных фагоцитов. Процесс репликации заканчивается формированием дочерних вирусных частиц, которые после выхода из клетки взаимодействуют с рецепторами соседних клеток и, внедряясь в последние, поражают их. В латентной форме возможна пожизненная персистенция вируса. ЦМВ термолабилен, быстро теряет свою вирулентность во внешней среде. Воздействие 20%-ного раствора этилового спирта и других растворителей жиров сопровождается полной инактивацией вируса.

Основными морфологическими признаками ЦМВИ являются гигантские клетки цитомегалы и мононуклеарные (узелковые) инфильтраты в эпителиальной мышечной и нервной тканях. Чаще их можно увидеть в эпителии почечных канальцев, желчных протоках, выводных протоках слюнных желез, поджелудочной железы, ткани легких, клетках глии, нейронах, эпителии эпиндимы желудочков. Проводившиеся ранее специальные клинико-морфологические исследования показали, что при ЦМВИ с любым ведущим клиническим синдромом соответствующие морфологические изменения всегда обнаруживаются в нескольких органах. При этом чаще всего именно в органе, поражение которого доминирует в клинике, выявляются лишь неспецифические маркерные изменения в виде мононуклеарных и узелковых инфильтратов. В то же время высокоспецифичные маркерные цитомегалические клетки со множественными цитоплазматическими включениями обнаруживаются в органах, поражение которых клинически не проявлялось. При закончившемся процессе изменения в органах характеризуются развитием интерстициального или кистозного фиброза, а также множественными кальцификатами.

Заражение плода ЦМВ происходит в результате пре- или интранатального инфицирования. Источником инфекции является больной человек или вирусоноситель. Заражение происходит воздушно-капельным, контактным, пищевым, парентеральным, трасплацентарным путем. Источником внутриутробного инфицирования практически всегда является мать, переносящая во время беременности ЦМВИ. Исключения составляют те случаи, когда имеет место трансфузионная передача ЦМВ при внутриутробном введении плоду препаратов крови, инфицированных вирусом цитомегалии. При пренатальном инфицировании плода в подавляющем большинстве случаев имеет место трансплацентарный путь передачи ЦМВ. Чаще отмечают инфицирование в родах за счет аспирации или заглатывания инфицированных околоплодных вод и/или инфицированных секретов родовых путей матери. Наибольший риск внутриутробного цитомегаловирусного инфицирования плода и развития тяжелых форм заболевания отмечается в тех случаях, когда беременная женщина переносит первичную ЦМВИ. При вторичной инфекции в период беременности риск инфицирования плода и развития тяжелых форм врожденной ЦМВИ существенно ниже, что обусловлено эффективным анти-ЦМВ-иммунитетом, сформировавшимся у женщин, перенесших первичную ЦМВИ до наступления беременности. Поэтому при развитии вторичной ЦМВИ во время беременности факторы специфического иммунитета матери обеспечивают действенную защиту плода от инфицирования и развития тяжелой ЦМВИ, в результате чего риск внутриутробного инфицирования плода ЦМВ при вторичной ЦМВИ не превышает 2%. При этом у инфицированных детей врожденная ЦМВИ протекает преимущественно бессимптомно, манифестные формы практически не встречаются.

Постнатально инфицирование ЦМВ может произойти при грудном вскармливании, при переливании инфицированной крови донора.

КЛАССИФИКАЦИЯ
Согласно Международной классификации болезней (МКБ-10), выделяют врожденную ЦМВИ и приобретенные формы, проявляющиеся в виде пневмонии, гепатита, панкреатита, инфекционного мононуклеоза, хориоретинита, тромбоцитопении и др. Наиболее часто в практике используется классификация, предложенная А.П. Казанцевым и Н.И. Поповой . Авторы выделяют врожденную и приобретенную ЦМВИ, характеризуя врожденную как острую или хроническую, а приобретенную - как латентную, генерализованную и острую формы. Очевидно, что эта классификация не отражает многообразия клинических форм и особенностей течения ЦМВИ.

По тяжести течения заболевания выделяют легкую, среднетяжелую и тяжелую формы, по длительности процесса - острую, затяжную и хроническую, непрерывно рецидивирующую. Длительность ремиссии может достигать нескольких лет.

В зависимости от срока гестации, на котором произошло инфицирование вирусом цитомегалии, различают инфекционные бластопатии, эмбрио- и фетопатии (табл. 1). По сравнению с пренатальными поражениями, вызванными другими вирусами (энтеровирусом, вирусом краснухи), внутриутробное ЦМВ-инфицирование реже сопровождается тератогенным эффектом.

Таблица 1

Типы внутриутробного поражения при инфицировании ЦМВ в зависимости от срока гестации

Срок гестации Тип поражения Характер поражения
0-14-й день Бластопатии Гибель зародыша, выкидыш или формирование системной патологии, сходной с генетическими заболеваниями
15-75-й день Эмбриопатии Пороки развития на органном или клеточном уровне (истинные пороки), выкидыши
76-180-й день Ранние фетопатии Развитие генерализованной воспалительной реакции с преобладанием альтеративного и экссудативного компонентов и исходом в фиброзно-склеротические деформации органов. Возможно прерывание беременности
Со 181-го дня и до родов Поздние фетопатии Развитие генерализованной воспалительной реакции с поражение органов и систем (гепатит, энцефалит, тромбоцитопения, пневмония и др.)

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Наиболее типичными симптомокомплексами врожденной ЦМВИ являются низкая масса тела при рождении (дети часто рождаются недоношенными), гепатоспленомегалия, персистирующая желтуха, геморрагическая сыпь, микроцефалия, хориоретинит, интерстициальный нефрит, тромбоцитопения, анемия, лимфоаденопатии. Характер течения заболевания определяется особенностями преморбидного состояния новорожденного (зрелость, доношенность, перинатальные поражения, степень выраженности функциональных изменений в период адаптации, характер вскармливания, сопутствующие заболевания и т.д.). При этом у недоношенных, ослабленных детей с отягощенным перинатальным анамнезом клиническая манифестация ЦМВИ возможна уже к 3-5-й неделе жизни. Клинически манифестное течение ЦМВИ у детей первого года жизни встречается редко и связано либо с реактивацией внутриутробно приобретенной инфекции, находящейся в латентном состоянии, либо обусловлено первичным инфицированием. Обязательным условием для реактивации ЦМВИ, находящейся в латентном состоянии, а также для интенсивной репликации вируса с клиническим манифестным течением заболевания при первичном инфицировании является снижение функциональной активности иммунитета. Рождение ребенка с клиническими признаками указывает на пренатальный характер инфицирования и практически всегда свидетельствует о перенесенной матерью во время беременности первичной ЦМВИ.

Постнатально приобретенная ЦМВИ в подавляющем большинстве случаев протекает бессимптомно или в виде нетяжелого катара верхних дыхательных путей, либо в форме мононуклеозоподобного синдрома и не сопровождается развитием у детей нейросенсорных и психомоторных дисфункций.

ДИАГНОСТИКА
Учитывая преобладание неспецифических симптомов внутриутробной инфекции над специфическими, особое значение приобретает своевременная лабораторная диагностика, направленная на поиск этиологического агента.

Диагностические исследования в полном объеме должны проводиться при малейшем подозрении на наличие ЦМВИ у женщины. Особенно важно проводить эти исследования у первородящих, а также при неблагоприятном исходе предыдущей беременности и при клинической манифестации ЦМВИ во время беременности.

Для первичной ЦМВИ у женщин в периоде беременности при адекватном иммунном ответе характерно бессимптомное течение или легкий катар верхних дыхательных путей, а при иммунодефиците - мононуклеозоподобное состояние и/или гепатит, наличие прямых маркеров активной репликации вируса (вирусемия, ДНК-емия, антигенемия), независимо от клинической картины. Косвенные маркеры - сероконверсия (анти-ЦМВ IgM и/или низкоавидные анти-ЦМВ IgG появляются позже клинических проявлений и выявления прямых маркеров репликации вируса). Первичная ЦМВИ возможна только среди женщин, серонегатиных к ЦМВ.

Реактивация ЦМВИ в период беременности возможна только среди женщин, серопозитивных к ЦМВ (лабораторно невозможно определить штамм суперинфекции ЦМВ - латентно-персистирующий или новый). Клиническая картина не отличается от таковой при первичной ЦМВИ, также определяются прямые маркеры активной репликации вируса (вирусемия, ДНК-емия, антигенемия), независимо от клинической картины, и косвенные маркеры -сероконверсия (выявление анти-ЦМВ IgM и/или низкоавидных анти-ЦМВ IgG). Изолированное повышение анти-ЦМВ IgG может быть проявлением поликлональной активации анамнестического иммунитета у серопозитивной женщины и не имеет самостоятельного диагностического значения.

Инфицирование эмбриона ЦМВИ может быть установлено пренатально с помощью трансабдоминального амниоцентеза с последующим вирусологическим исследованием амниотической жидкости, а также с помощью кордоцентеза - исследования пупочной крови плода: определение в крови плода специфических ЦМВ-антител IgM и исследования амниотической жидкости. Важное значение для верификации внутриутробной ЦМВИ имеют морфологические и вирусологические исследования плаценты и плодных оболочек.

Методы пренатальной диагностики, включающие УЗИ, допплерометрию, кардиотокографию, позволяют выявить сопутствующую или обусловленную ЦМВИ патологию беременности (маловодие, многоводие, задержка внутриутробного развития), а также патологию внутренних органов плода (гепатоспленомегалия, асцит, водянка, кишечная непроходимость, микроцефалия, гидроцефалия, церебральная вентрикуломегалия, внутричерепные или внутрипеченочные кальцификаты). В отличие от тех случаев, когда у ребенка пренатально диагностируются генетические заболевания, последствия которых могут быть предсказаны с определенной точностью, у детей с врожденной ЦМВИ нередко наблюдаются патологии, характеризующиеся бессимптомным и атипичным течением. Длительное выделение ЦМВ со слизью из шейки матки и влагалища или со слюной обусловливает большую вероятность инфицирования плода во время и после родов и важно для определения тактики ведения родов.

Вирусологическое исследование выявляет культуры вируса в моче, слюне или цервико-вагинальных выделениях, но не позволяет отличить первичную форму от рецидивирующей формы ЦМВИ, особенно при бессимптомном течении. Вирусоносительство, независимо от формы перенесенного заболевания, может наблюдаться в течение многих лет; кроме того, присутствие культуры ЦМВ у беременной женщины еще не означает, что имеет место инфицирование или заболевание плода. Чаще на практике используют метод молекулярной диагностики - ПЦР, при котором выявляют ДНК вируса в различных биологических образцах - крови, околоплодных водах, моче, слюне, спинномозговой жидкости, грудном молоке. Метод обладает очень высокой чувствительностью. У новорожденных диагностика ЦМВИ с использованием крови, слюны, мочи проводится только в первые три недели жизни. Нельзя замораживать среды, так как это приводит к инактивации вируса.

Из серологических методов обследования наиболее принятым является ИФА. Выявление специфических IgM к ЦМВ в сыворотке пуповинной и периферической крови новорожденного расценивают как показатель активности процесса, но не фазы, так как после острой фазы они продолжают синтезироваться и в периоде выздоровления. По степени авидности IgG можно косвенно характеризовать период и остроту процесса - низкоавидные свидетельствуют о текущей, недавно перенесенной инфекции, высокоавидные - исключают активную фазу, говорят о перенесенном заболевании. Наличие специфических IgG к ЦМВ не является информативным, так как может быть результатом их пассивного переноса через плаценту из организма матери. Однако при уровне, превышающем в 4 раза их уровень в сыворотке матери, диагноз врожденной ЦМВИ является вероятным. При длительном сохранении высоких титров специфических IgG к ЦМВ в возрасте от 6 до 12 недель ретроспективно подтверждает диагноз врожденной ЦМВИ.

Инструментальные методы обследования (нейросонография, рентгенография черепа, компьютерная томография) позволяют выявить кальцификаты в мозге и в определенной степени судить о тяжести поражения.

Основными принципами лабораторной диагностики ЦМВИ в настоящее время являются:

  • обязательная верификация этиологического агента (вирус, геном вируса или антигены);
  • обнаружение серологических маркеров иммунного ответа (специфические антитела);
  • определение остроты инфекционного процесса - изучение активности репликации вируса и раздельное определение антител с их авидностью;
  • определение прямых маркеров активной репликации ЦМВ: вирусемия, ДНК-емия, антигенемия.

Косвенными иммунологическими маркерами активной ЦМВИ (сероконверсия) являются анти-ЦМВ IgM и/или низкоавидных анти-ЦМВ IgG у ранее серонегативных лиц, 4-кратное и выше нарастание титра анти-ЦМВ IgG в парных сыворотках. Во всех случаях серологическое обследование должно проводиться до введения препаратов крови, а у новорожденных и детей до 6 месяцев жизни должно проводиться одновременно с обследованием их матерей (для уточнения генеза иммуноглобулинов -собственные или материнские). Серологическое обследование всегда проводится методом «парных сывороток» с интервалом 14-21-й день, одним и тем же методом, в одной и той же лаборатории с учетом возможных особенностей характера и фазы иммунного ответа.

Показания для обследования новорожденных на ЦМВИ

  • Анамнестические:
  • перенесенные матерью в период беременности мононуклеозоподобные заболевания;
  • выявление у матери во время беременности сероконверсии к ЦМВ;
  • выявление у матери во время беременности маркеров активной репликации ЦМВ;
  • отягощенный акушерско-гинекологический анамнез матери (выкидыши, мертворождения и т.д.).

  • Клинические:
  • поражения ЦНС - очаговая неврологическая симптоматика, судороги, синдром угнетения, микроцефалия, гидроцефалия;
  • нейросонографические находки - кисты, кальцификаты;
  • желтуха, прямая гипербилирубинемия, гепатоспленомегалия, повышение активности аминотрансфераз;
  • геморрагический синдром, тромбоцитопения, анемия с ретикулоцитозом;
  • недоношенность, задержка внутриутробного развития.

Абсолютным критерием диагностики ЦМВИ у новорожденных является обнаружение в крови или в ликворе самого вируса или его генома, или его антигенов.

При отсутствии возможности проведения ПЦР или вирусологического обследования в качестве лабораторных критериев врожденной ЦМВИ могут рассматриваться выявленные у новорожденного анти-ЦМВ IgM и низкоовидных анти-ЦМВ IgG при нарастании их концентрации в динамике. Обязательно одновременное количественное определение антител у ребенка и у матери в динамике через 14-21 день.

Выявление анти-ЦМВ IgG у новорожденного без сопоставления с материнскими титрами не является диагностически значимым вследствие возможности их трансплацентарного переноса из организма матери. Если титры антител равны материнским, а при повторном обследовании через 14-21 день снижаются в 1,5-2 раза, то определяемые у ребенка антитела являются материнскими. Если нарастают - собственные антитела.

У детей старше 6 месяцев может исследоваться только кровь с контролем в динамике через 3-4 недели без сопоставления с материнскими показателями. При обнаружении в крови или в ликворе самого вируса, его генома или его антигенов и выявлении низкоавидных анти-ЦМВ IgG при одновременном обнаружении анти-ЦМВ IgM можно думать о постнатальном инфицировании; при обнаружении высокоавидных анти-ЦМВ IgG можно предполагать внутриутробный характер инфицирования.

Независимо от возраста детей, обнаружение анти-ЦМВ IgM и выявление 4-кратного прироста анти-ЦМВ IgG в парных сыворотках или обнаружение низкоавидных анти-ЦМВ IgG свидетельствует об активном, остром периоде инфекции.

ЛЕЧЕНИЕ
Специфическая терапия у детей с внутриутробной ЦМВИ должна проводиться только после верификации диагноза, подтвержденного данными клинических, иммунологических, вирусологических исследований. Лечение складывается из этиотропной и посиндромной терапии. К сожалению, ни один из современных методов лечения не позволяет полностью избавиться от ЦМВ, который при попадании в организм человека остается в нем навсегда. Поэтому цель лечения ЦМВИ состоит в устранении симптомов острой формы заболевания и удерживании ЦМВ в пассивном, неактивном состоянии. Если ЦМВИ протекает бессимптомно и иммунитету вирусоносителя нормальный, то в лечении нет необходимости.

Показанием к проведению этиотропной терапии является активный период клинически манифестной формы заболевания. Препаратом выбора у новорожденных и детей первого года жизни является специфический антицитомегаловирусный иммуноглобулин для внутривенного введения - Цитотект (10%-ный раствор, в 1 мл 100 и 50 ME нейтрализующей активности соответственно) или НеоЦитотект (100 ЕД/мл). Последний характеризуется большей активностью и наличием в составе высоких титров нейтрализующих антител к другим вирусам группы Herpes (HSV, EBV). НеоЦитотект содержит в 10 раз больше противовирусных антител по сравнению со стандартными иммуноглобулинами для внутривенного введения. Цитотект вводится внутривенно при помощи инфузомата со скоростью не более 5-7 мл/ч из расчета 2 мл/кг в сутки с введением через день, на курс 3-5 введений; или 4 мл/кг в сутки через каждые 3 дня: в 1-й день терапии, на 5-й и 9-й дни. В дальнейшем суточная доза снижается до 2 мл/кг в сутки в зависимости от клинической симптоматики и активности инфекционного процесса. Цитотект вводится еще 1-3 раза с тем же интервалом, внутривенно каждые 4 дня до клинического улучшения. НеоЦитотект вводится из расчета 1мл/кг в сутки с введением через день до исчезновения клинико-лабораторной симптоматики острой ЦМВИ. При этом минимальный курс терапии НеоЦитотекта составляет 3-5 введений. Начальная скорость инфузии составляет 0,3-0,5 мл/кг массы тела/час, но не более 1,0 мл/ч в течение первых 10 минут, далее при хорошей переносимости скорость введения увеличивается до 0,8-1,0/кг в час до конца введения препарата. Препараты не подлежат предварительному разведению, не смешиваются с другими лекарственными средствами, не подлежат хранению в открытом виде. При отсутствии специфических ЦМВ-иммуноглобулинов для внутривенного введения возможно использование комплексных иммуноглобулинов (Интраглобин - 2-8 мл/кг, Хумаглобин -300-500 мг/кг, Пентаглобин - 5 мл/кг, Октагам - 200-400 мг/кг)

Противовирусные препараты (ганцикловир, фоскарнет) в неонатологии используются в лечении неонатального сепсиса редко, в связи их крайней токсичностью.

Ганцикловир применяют по схеме: 5-7,5 мг/кг массы тела в сутки путем двукратных внутривенных инфузий, курсом 14-21 день в комбинации со специфическим ЦМВ-иммуноглобулином. В настоящее время рассматривается возможность применения ганцикловира для перорального применения. Ацикловир вводится внутривенно капельно медленно в дозе 5-10 кг/кг массы тела каждые 8 часов, курс 5-10 дней. Фоскарнет назначается внутривенно в дозе 60 мг/кг массы тела 3 раза в сутки с медленным введением, продолжительность инфузий не менее 2 часов, в течение 10-14 дней.

В качестве патогенетических средств назначаются препараты интерферона: Лейкинферон, Роферон А, Виферон в дозе по 500 тысяч МЕ 3 раза в неделю, в течение 4 недель; индукторы интерферона: Неовир, Циклоферон в возрастных дозировках курсами до 2 недель. Целесообразность использования иммуномодуляторов в периоде новорожденности и на первом году жизни признается не всеми.

Посиндромная терапия направлена на восстановление поврежденных органов и систем.

Выздоровление констатируется на основании отсутствия клинической симптоматики и при стойких отрицательных результатах обследования на ЦМВ-антиген в моче и крови; а также на основании отсутствия анти-ЦМВ IgM в сыворотке при положительном результате обследования на анти-ЦМВ IgG. Однако этот контингент детей подлежит динамическому диспансерному наблюдению и контрольному обследованию на активность инфекционного процесса через 1, 3, 6 и 12 месяцев после выписки из стационара.

ПРОФИЛАКТИКА
Так как ЦМВ опасен на этапе первичного заражения, можно говорить о мерах предосторожности при контактах как о профилактике ЦМВИ. Профилактика с помощью иммунизации крайне желательна. Однако отсутствие вакцины для предотвращения ЦМВИ требует соблюдения осторожности для беременных женщин, не являющихся носителями ЦМВ, новорожденных, людей с ослабленным иммунитетом (например, перенесших какую-либо тяжелую инфекцию, больных или часто болеющих людей), которых необходимо изолировать от больных с острой стадией процесса.

В связи с тем что инфицированные беременные и роженицы могут не только заражать своих детей, но и быть источником внутрибольничной инфекции, необходимо соблюдать эпидемический режим и меры профилактики:

  • Проведение санитарно-просветительной работы в женских консультациях.
  • Соблюдение санитарно-гигиенических норм во время беременности.
  • Соблюдение норм личной гигиены, термическая обработка и мытье продуктов.
  • Ранняя диагностика инфекции у матери и ребенка.
  • Госпитализация беременных с первичной ЦМВИ должна проводиться в обсервационном отделении за 2 недели до родов.
  • Дети, родившиеся от матерей с первичной ЦМВИ, должны быть изолированы как от других новорожденных, так и от матерей с клинической манифестацией инфекции.
  • Если ребенок получает грудное молоко, его мать должна быть информирована о возможных путях и механизмах передачи ЦМВ и строго соблюдать правила личной гигиены.
  • Новорожденный ежедневно должен тщательно обследоваться врачом с целью выявления признаков ЦМВИ. На 2-е, 5-е и 12-е сутки у младенца берутся тампоном соскобы со слизистых оболочек глаз, полости рта и носоглотки для вирусологического обследования.
  • Необходимо проводить тщательную дезинфекцию палат, белья, а также стерилизацию медицинского инструментария и средств индивидуального ухода.
  • Медицинский персонал, во избежание заражения и передачи инфекции, должен проходить тщательное обследование и соблюдать правила личной гигиены.
  • Матери и члены семьи, имеющие ЦМВИ, должны быть осведомлены о возможных путях ее передачи, и соблюдать необходимые профилактические мероприятия.

Предлагаемая диагностическая и лечебная тактика у беременных и у женщин в родах может быть достаточно эффективной и успешно реализоваться в условиях родовспомогательного учреждения.

Сведения об авторах:
Галина Викторовна Яцык, главный научный сотрудник отделения для недоношенных детей ГУ НЦЗДРАМН, д-р мед. наук, профессор
Нисо Джумаевна Одинаева, ведущий научный сотрудник отделения для недоношенных детей ГУ НЦЗДРАМН, д-р мед. наук
Ирина Анатольевна Беляева, заведующая отделением для недоношенных детей ГУ НЦЗД РАМН, д-р мед. наук

Одной из разновидностей вирусных инфекций, которая на начальном этапе не имеет четких симптомов, является цитомегаловирус (ЦМВИ). Выявить патологию можно только посредством сдачи соответствующего анализа крови. Возбудитель болезни относится к группе герпесвирусов (Human betaherpesvirus 5). Инфекция не имеет сезонности и поражает детский организм различными путями, но чаще всего в период внутриутробного развития. Заболевание у многих детей протекает бессимптомно, активизируясь только на фоне ослабленного иммунитета.

Что такое цитомегаловирус

Это инфекционное заболевание, передающееся через слюну, материнское молоко во время беременности (от матери ребенку). Возбудитель имеет следующие отличительные особенности:

  • вызывает бессимптомное течение болезни, никак не проявляясь в течение длительного времени;
  • локализуется преимущественно в слюнных железах;
  • если вирус проник в организм, его невозможно полностью уничтожить;
  • легко передается от больного человека к здоровому.

Внедряясь в детский организм, цитомегаловирус быстро размножается, встраивая свои ДНК в ядра клеток. Повреждаются кровеносные сосуды и ткани внутренних органов, меняется форма и структура лейкоцитов и фагоцитов, вызывая признаки иммунодефицита.

Чем опасен для детей

Цитомегаловирус особенно опасен для новорожденных, так как может вызывать у них следующие патологии:

  • умственную отсталость;
  • ухудшение зрения, а возможно и слепоту;
  • расстройство нервной системы;
  • судороги;
  • проблемы со слухом;
  • кожные реакции в виде покраснения, сыпи.

Также инфекция может стать причиной снижения веса и повышенной тревожности у детей. Примерно в 30% случаев болезнь заканчивается летальным исходом младенцев.

Виды и формы детского цитомегаловируса

По основной классификации заболевание бывает врожденным и приобретенным. В первом случае заражение происходит в период внутриутробного развития (через плаценту). Приобретенная же инфекция передается новорожденному в момент прохождения через родовые пути. Также ребенок может заразиться уже после рождения (контактно-бытовым или воздушно-капельным путем).

По распространенности цитомегаловирус классифицируют на два основных вида:

  • локализованный — формируется в каком-то одном месте (чаще в слюнных железах);
  • генерализованный — может распространяться по всему организму, поражая внутренние органы (почки, поджелудочную железу, селезенку); ее часто обнаруживают наряду с иммунодефицитом.

В качестве отдельного вида выделяют ЦМВИ у ВИЧ-инфицированных детей.

По характеру течения выделяют следующие формы заболевания:

  • Латентную — вирус до поры до времени находится в организме в спящем состоянии. Возбудитель не размножается, симптомы цитомегаловируса отсутствуют. Но при ослаблении иммунной системы вирус может спокойно активизироваться и начать распространяться по всему организму.
  • Острую — инфекция чаще передается парентеральным способом (например, вирус проникает через повреждения на коже, в результате переливания крови от зараженного человека к здоровому, а также при использовании медицинских инструментов, прошедших недостаточную обработку и дезинфекцию), при этом в организме еще не сформированы нужные антитела, которые боролись бы с возбудителем и ограничивали распространение патологии. Поэтому болезнь прогрессирует и характеризуется яркой симптоматикой: появляются признаки простуды и увеличиваются слюнные железы.
  • Хроническую — периодически из спящего состояния вирус переходит в активную фазу, начиная усиленно размножаться и распространяться по клеткам, тканям организма. Затем снова наступает период затишья и симптомы цитомегаловируса притупляются. Эти фазы могут чередоваться на протяжении всей жизни.

При наличии латентной формы ЦМВИ ребенок все равно считается носителем инфекции. Поэтому необходимо соблюдать определенные меры предосторожности.

Пути заражения и причины развития

  • воздушно-капельный — малыш может подхватить инфекцию при общении с больным человеком, особенно когда тот чихает;
  • парентеральный — заражение цитомегаловирусом происходит при переливании крови, посещении стоматолога (когда врач в процессе лечения использует плохо обработанные инструменты), через трансплантацию органов от инфицированного человека;
  • контактный — ребенок заражается во время грудного вскармливания, при обработке ран на коже грязными руками (без предварительной дезинфекции), а также при использовании общих с родителями предметов личной гигиены (полотенце, зубная щетка, мыло);
  • трансплацентарный (врожденный) — вирус передается плоду через плаценту или родовые пути матери во время родов.

Возбудитель проникает через пищеварительную систему или органы дыхания и, оказавшись в организме, присутствует там пожизненно в латентной фазе. Активизация цитомегаловируса происходит только на фоне иммунодефицита. Снижение иммунитета, в свою очередь, происходит по ряду следующих причин:

  • сильное переохлаждение организма и частые простудные заболевания (ОРЗ, ОРВИ, ангина, грипп);
  • длительные курсы химиотерапии;
  • СПИД и ВИЧ-инфекция;
  • прием антибиотиков в течение длительного времени.

Поэтому при обнаружении в организме цитомегаловирусной инфекции необходимо укреплять иммунитет (правильно питаться, пить витаминные комплексы, проводить закаливающие процедуры) и избегать простудных болезней.

Симптомы инфекции

Клинические симптомы цитомегаловируса неспецифичны и потому их часто путают с другими заболеваниями. К общим признакам ЦМВИ относят:

  • периодически возникающую лихорадку (без всяких на то причин);
  • незначительные болевые ощущения в конечностях;
  • увеличение лимфоузлов;
  • кашель, насморк;
  • боль в горле, покраснение зева;
  • наличие мелкой сыпи на лице, теле.
  • Повышение температуры тела до 39 градусов и выше (наблюдается при острой форме инфекции);
  • у ребенка нет аппетита;
  • диарею (водянистый стул более 3 раз в сутки).

Врожденный цитомегаловирус проявляется совсем иначе:

  • на теле появляется геморрагическая сыпь (пятна сине-розового или лилового цвета) и мелкоточечные кровоизлияния;
  • возникают признаки желтухи (кожа приобретает желтоватый оттенок, увеличивается печень, селезенка);
  • происходит значительное снижение массы тела (независимо от питания);
  • ребенок имеет маленький размер черепа;
  • периодически кровоточит пупочная ранка;
  • время от времени случаются судороги и подрагивания конечностей;
  • в кале, рвотных массах присутствуют следы крови;
  • в некоторых случаях отмечается асимметрия лица;
  • воспаляется сетчатка глаз;
  • наблюдаются признаки пневмонии у ребенка (одышка, сухой кашель, хрипы в легких, заложенность носа).

Инкубационный период обычно длится от 2 недель до 3 месяцев. Далее инфекция переходит в латентную или острую форму.

Анализ крови на цитомегаловирус

После визуального осмотра ребенка направляют на общий и биохимический анализы крови. Первый показывает уровень лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов — если их количество ниже нормы, предполагают наличие инфекции. Биохимический анализ отражает показатели креатинина и мочевины, концентрация которых будет увеличена при поражении почек ЦМВИ. Также рекомендуется сдать кровь и провести анализ на наличие антител к возбудителю. Так, наличие белка IgM предполагает острую форму инфекции, а IgG указывает на латентную.

Кровь на соответствующие антитела у грудничка исследуется в обязательном порядке, если у мамы во время беременности была обнаружена острая форма цитомегаловирусной инфекции. Сдавать анализ рекомендуется натощак.

Способы лечения

Лечение назначают с учетом типа и формы заболевания. Специальной терапии не требует только латентная форма ЦМВИ. В этом случае ребенку показаны ежедневные прогулки на свежем воздухе, правильное питание (в рационе должны быть продукты с высоким содержанием витаминов, минералов), умеренное закаливание организма и благоприятная психологическая обстановка в семье. В других случаях детям показано медикаментозное лечение и проверенные народные средства.

Медикаментозная терапия

При острой или хронической форме болезни ребенку назначают соответствующие группы лекарственных средств:

  • противовирусные препараты (Ацикловир, Фоскавир, Фоскарнет, Цимевен) - предназначены непосредственно для лечения вирусных инфекций, обладают высокой токсичностью, поэтому детям их назначают с большой осторожностью, только при тяжелом течении болезни;
  • интерфероны (Альтевир, Виферон) - помогают бороться с инфекцией, усиливая защитные свойства организма;
  • антибиотики на случай возникновения вторичных инфекций (Клацид, Азитрал, Сумамед) - используются для подавления роста и размножения патогенных клеток;
  • препараты иммуноглобулина (Цитотект) - хорошо сочетаются с антибиотиками и повышают эффективность лечения;
  • иммуномодуляторы (Меркурид, Тималин, Изопринозин) - способствуют выработке защитных антител;
  • кортикостероиды (Преднизолон, Медопред) - применяются при тяжелом течении болезни;
  • витаминные комплексы (Пиковит, Иммунокинд) - используются в качестве дополнения к основной терапии, помогают укрепить иммунитет.

При наличии ЦМВИ у ребенка самолечение противопоказано. Дозировка препаратов и курс лечения подбираются строго в индивидуальном порядке (с учетом тяжести течения заболевания и имеющихся противопоказаний). Бесконтрольный прием антибиотиков и противовирусных средств может нанести серьезный урон детскому организму, окончательно ослабив иммунную систему.

Народные средства лечения

Народную медицину применяют в качестве дополнительной терапии к основному лечению:

  • Растительный сбор — смешивают корень сушеной солодки, цветки ромашки аптечной, череду, копеечник и ольховые шишки (по 50 гр каждого). Далее 2 ст. л. полученного сбора кладут в термос и заливают 0,5 л кипятка. Готовому отвару дают настояться сутки, затем процеживают и дают ребенку по 50 мл 4 раза в день. Курс терапии: 2 недели.
  • Настой красной рябины — 1 ст. л. измельченных спелых ягод заливают 8 стаканами кипятка, ставят емкость в теплое место, настаивают в течение 2 часов и процеживают. Полученный настой дают детям перед каждым приемом пищи (по 100 мл). Курс лечения: 1 месяц.

При обнаружении у ребенка аллергической реакции на травяной отвар (сыпь и красные зудящие пятна на коже) лечение следует прекратить и обратиться в медицинское учреждение.

Профилактика

Одно из важных условий профилактики цитомегаловирусной инфекции у детей — соблюдение гигиены. Нужно тщательно следить за тем, чтобы ребенок регулярно мыл руки (особенно перед едой). Также инфицированной матери необходимо отказаться от грудного вскармливания, если малыш родился здоровым. Помимо этого существуют и другие профилактические правила:

  • полноценное сбалансированное питание;
  • регулярные занятия спортом;
  • укрепление иммунитета;
  • ограничение контакта ребенка с инфицированными людьми;
  • использование индивидуальных предметов личной гигиены;
  • отсутствие прикосновений к коже младенца губами и питание из раздельной посуды (если кто-то из родителей болен ЦМВИ).

Возможные осложнения

При позднем выявлении болезни или отсутствии адекватной терапии высока вероятность серьезных осложнений, например:

  • появление гепатита;
  • возникновение энцефалита с последующими органическими изменениями в головном мозге;
  • развитие цитомегаловирусной пневмонии;
  • поражение органов ЖКТ, характеризующееся стойким нарушением пищеварения.

Чтобы избежать возможных последствий, родителям необходимо следить за состоянием здоровья ребенка, и в случае малейших изменений немедленно обратиться к педиатру.

Цитомегаловирус у детей — серьезное вирусное заболевание, подхватить которое не трудно. Патология коварна тем, что в большинстве случаев протекает бессимптомно или по внешним признакам напоминает простуду, поэтому родители откладывают визит к доктору, полагая, что скоро она пройдет самостоятельно. При подозрении на ЦМВИ необходимо сдать анализ крови на наличие определенных антител. И, если диагноз подтвердится, специалист назначит ребенку соответствующее лечение. В противном случае болезнь начнет прогрессировать, что приведет к тяжелым последствиям.

Просмотров: 4316 .

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2017

Врожденная цитомегаловирусная инфекция (P35.1), Цитомегаловирусная болезнь (B25), Цитомегаловирусная болезнь неуточненная (B25.9), Цитомегаловирусный мононуклеоз (B27.1)

Инфекционные болезни у детей, Педиатрия

Общая информация

Краткое описание


Одобрен
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения Республики Казахстан
от «18» августа 2017 года
Протокол № 26


Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) — инфекция, вызываемая возбудителем из группы бетагерпесвирусов, для которого основными клетками-мишенями в организме человека, нередко трансформирующимися при его репликации в цитомегалические, являются моноциты, макрофаги, гранулоциты, эпителиальные и эндотелиальные клетки, фибробласты, гладкомышечные клетки. ЦМВИ характеризуется многообразными проявлениями от бессимптомного до генерализованного (септического) течения с тяжелым поражением ЦНС и других органов.

ВВОДНАЯ ЧАСТЬ

Код(ы) МКБ-10:

МКБ-10
B25 Цитомегаловирусная болезнь
B25.0 Цитомегаловирусная пневмонит (J17.1)
B25.1 Цитомегаловирусный гепатит (К77.0)
B25.2 Цитомегаловирусный панкреатит (К87.1)
B25.8 Другие цитомегаловирусные болезни
B25.9 Цитомегаловирусная болезнь неуточненная
B27.1 Цитомегаловирусный мононуклеоз
Р35.1 Врожденная цитомегаловирусная инфекция

Дата разработки/пересмотра протокола : 2017 год.

Сокращения, используемые в протоколе:


ВОП - врач общей практики
ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание
АлАТ - аланинаминотрансфераза
МРТ - магнитно- резонансная томография
ПЦР - полимеразноцепная реакция
ИФА - иммуноферментный анализ
ЦМВИ (CMV) - цитомегаловирусная инфекция
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
ЧБД - Часто болеющие дети
IgG - иммуноглобулины класса G
IgM - иммуноглобулины класса М
КТ - компьютерная томография

Пользователи протокола : врачи общей практики, детские инфекционисты, педиатры, фельдшера, врачи скорой медицинской помощи.

Шкала уровня доказательности:


А Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественных (++) когортных или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+), результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D Описание серии случаев или неконтролируемое исследование, или мнение экспертов.
GPP Наилучшая фармацевтическая практика.

Классификация


Классификация :

По характеру инфицирования: . Врожденная (внутриутробная).
. Постнатальная (приобретенная).
По течению: . Острое (до3-х мес)
. Подострое (3-6 мес)
. Затяжное (6-12 мес)
. Хроническое (более 12 мес)
По клинической форме: . Локализованная (сиалоаденит, гепатит, энцефалит, нефрит, пневмония, гастроэнтерит, панкреатит, экзантема, тромбоцитопения).
. Распространенная:
. смешанная (комбинированная);
. генерализованная;
. мононуклеозоподопная форма, вызванный ЦМВ.
По характеру выявления маркеров ЦМВИ: . С репликацией вируса.
. Без репликации вируса.
По стадиям и периодам заболевания: . Активная стадия:
. стадия манифестации;
. стадия рецидива с периодом активации.
. Неактивная стадия:
. стадия реконвалесценции;
. стадия ремиссии.
Ассоциированные варианты ЦМВИ: . С врожденными пороками развития;
. с бактериальными и грибковыми заболеваниями;
. с герпесвирусными инфекциями;
. у ВИЧ-инфицированных лиц и с другими иммунодефицитными состояниями.
Исходы ЦМВИ: . Выздоровление;
. трансформация в латентную форму;
. врожденные аномалии (пороки) сердца, головного мозга, печени, почек, поджелудочной железы;
. глухота, дефекты зрения;
. отставание в физическом и умственном развитии;
. хронические воспалительные процессы в органах и системах (нейтропении, анемии, кардиомиопатии, гепатит и др.).

Диагностика


МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ

Диагностические критерии

Жалобы:
· длительная лихорадка, чаще субфебрильная;
· слабость;
· повышенная утомляемость;
· увеличение и болезненность слюнных желез;
· увеличение лимфоузлов (чаще шейные, подчелюстные);
· кашель;
· желтуха;
· тошнота, рвота;
· боли в животе;
· диарея;
· снижение остроты зрения с дефектами полей зрения;
· неврологические жалобы (головная боль, головокружение, рвота, парестезии, судороги и т.д.).


Анамнез:
Физикальное обследование:
Постепенное развитие, длительная волнообразная лихорадка неправильного типа свыше 38,5С, слабость, сонливость, утомляемость, снижение аппетита, артралгии, миалгии, частые ОРВИ, бронхиты в том числе и обструктивные, лимфоаденопатии, реже спленомегалия, гепатомегалия, гепатит.
Врожденная ЦМВИ, острая форма.
Характер поражения зависит от сроков инфицирования.
- При инфицировании на ранних сроках (первые 4-6 недель) возможны гибель плода, самопроизвольный выкидыш или формирование системной патологии, сходной с генетическими заболеваниями.
- При инфицировании в первые 3 месяца беременности возможно тератогенное воздействие на плод.
- При инфицировании в более поздние сроки может быть врождённая ЦМВ-инфекция, не сопровождающаяся пороками развития.
- Рождение ребенка с клиническими проявлениями врожденной ЦМВИ указывает на пренатальный характер инфицирования и практически всегда свидетельствует о перенесенной матерью во время беременности первичной ЦМВ-инфекции.
- анамнез матери:
а) акушерская патология при предыдущей и настоящей беременности: преждевременные роды, выкидыши, угроза прерывания беременности, многоводие, гестоз, фетоплацентарная недостаточность.
б) экстрагенитальная патология: субфебрилитет, лимфоаденопатия, ОРЗ или мононуклеозоподобный синдром, гепатоспленомегалия.
При врожденной ЦМВИ: тромбоцитопеническая пурпура, сенсоневральная тугоухость, желтуха, гепатоспленомегалия, микроцефалия, гипотрофия, недоношенность, гепатит, энцефалит, хориоретинит.
У недоношенных, ослабленных детей с отягощенным перинатальным анамнезом клиническая манифестация ЦМВИ возможна уже к 3-5 недели жизни. Наиболее часто при этом отмечается интерстициальная пневмония, возможно развитие затяжной желтухи, гепатоспленомегалии, анемии и других гематологических расстройств.
Врождённая ЦМВИ, хроническая форма:
волнообразное течение хронической формы внутриутробной ЦМВИ наблюдается у части, перенесших острую форму заболевания. При инфицировании в первые месяцы беременности степень выраженности патологических изменений широко варьирует. Часто при этом формируются врождённые пороки развития - косолапость, глухота, деформация нёба, микроцефалия. Поражение печени может протекать в виде хронического гепатита. Изменения в лёгких характеризуются развитием пневмосклероза и фиброза.
Приобретенная форма ЦМВИ:
мононуклеоз, «ОРЗ» - подобные заболевания, ЧБД, длительный субфебрилитет, интерстициальная пневмония, плеврит, гепатит, панкреатит, интерстициальный нефрит (микропротеинурия, микрогематурия, абактериальная лейкоцитурия) редко - нефротический синдром, ретинит, иридоциклит, увеит (потеря зрения), энтероколит, васкулит, поражение ЦНС - вентрикулит, миелит, полинейропатии, полирадикулопатии, синдром Гийена-Барре (парезы и параличи демиелинизирующего генеза, миокардиты, кардиты, анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (панцитопении на фоне поражения костного мозга).
Латентная форма не проявляется чёткими клиническими симптомами, иногда наблюдается легкие гриппоподобные заболевания, неясный субфебрилитет. Её диагностика основывается на данных лабораторных исследований.

Тип поражения Срок гестации Характер поражения
Бластопатии 0-14 день Гибель зародыша, выкидыш или формирование системной патологии, сходной с генетическими заболеваниями.
Эмбриопатии 15-75 день Пороки развития на органном или клеточном уровне (истинные пороки). Выкидыш.
Ранние фетопатии 76-180 день Развитие генерализованной воспалительной реакции с преобладением альтеративного и экссудативного компонентов и исходом в фиброзно-склеротические деформации органов (ложные пороки). Возможно прерывание беременности.
Поздние фетопатии Со 181 дня до родов Развитие манифестной воспалительной реакции с поражением различных органов и систем (гепатит, энцефалит, тромбоцитопения, пневмония и др.)

Лабораторные исследования :
· ОАК - лейкопения, нейтрофилез/лимфоцитоз, тромбоцитопения, атипичные мононуклеары;
· ОАМ - микропротеинурия, микрогематурия, лейкоцитурия;
· ПЦР - определение ДНК ЦМВ в моче, крови, слюне;
· ИФА - определение анти- ЦМВ IgM и анти- ЦМВ IgG с индексом авидности.

Дополнительные лабораторные и инструментальные исследования:
· биохимическое исследование крови на билирубин, АЛТ при желтушном синдроме;
· коагулограмма - при геморрагическом синдроме;
· анализ ликвора - при подозрении на менингит и энцефалит;
· пульсоксиметрия - при дыхательной недостаточности (измеряет периферическую сатурацию гемоглобина кислородом артериальной крови и частоту пульса в ударах минуту, рассчитываемую в среднем за 5- 20 секунд);
· рентгенография органов грудной клетки (при наличии симптомов пневмонии).

Маркеры активной репликации ЦМВИ:
· вирусемия;
· антигенемия (pp 65 (UL83) и др.);
· ДНК-емия;

Иммунологические маркеры активной ЦМВИ:
· сероконверсия (выявление анти-ЦМВ-IgM и/или низкоавидных анти-ЦМВ-lgG у ранее серонегативных лиц);
· 4-х кратное и выше нарастание титров анти-ЦМВ-IgG в «парных
сыворотках».

Первичная ЦМВИ : независимо от клинических вариантов заболевания, при первичной ЦМВИ выявляются прямые (виремия, ДНК-емия или АГ-емия) и косвенные (анти-ЦМВ-АТ IgM и/или низкоавидные анти-ЦМВ-АТ IgG) лабораторные маркеры активной репликации вируса цитомегалии.

Реактивацией ЦМВИ: период активной репликации вируса при персистирующем течении заболевания у ранее серопозитивных лиц (т.е. у ранее инфицированных). Лабораторными критериями ре-активации ЦМВИ являются обнаружение в крови самого вируса (виремия), или его генома (ДНК-емия), или его антигенов (AГ-емия), наряду с выявлением серологических маркеров (анти-ЦМВ-АТ класса IgM и/или низкоавидных анти-ЦМВ-АТ класса IgG) у ранее серопозитивных лиц.

Риск инфицирования плода и лабораторные критерии диагностики различных вариантов течения ЦМВИ в период беременности


Форма инфекции в период беременности Наличие вирусемии Антигены ЦМВ Анти-ЦМВ-АТ Риск инфици
рования плода
Латентная Нет Не обнаруживаются IgG Крайне низкий
Персистирующая Нет Обнаруживаются IgG До 2%
Реактивирован
ная
Есть Обнаруживаются Нарастают IgG, возможно появление IgМ До 8%
Первичная инфекция Есть Обнаруживаются IgМ, посте-
пенное нарас
тание низко-
авидных IgG в «пар-
ных сыворотках»
До 50%

Показания для консультации специалистов:
· кардиолога - при наличии ВПС;
· нейрохирурга - при пороках развития ЦНС;
· невропатолога для оценки неврологического развития;
· гематолога при выраженных гематологических изменениях и геморрагическом синдроме;
· окулиста - для исследования глазного дна;
· отоларинголога - для исследования центрального слуха.

Диагностический алгоритм :

Дифференциальный диагноз


Дифференциальный диагноз и обоснование дополнительных исследований :

Диагноз Обоснование для дифференциальной диагностики Обследования Критерии исключения диагноза
ВИЧ- инфекция Лихорадка, полиаденопатия,
сыпь, гепатолиенальный
синдром
ИФА
ПЦР
Увеличиваются отдельные лимфатические узлы разных групп, безболезненные, тонзиллит не характерен, язвенные поражения
слизистых полости рта и половых органов, проявления оппортунистических инфекций (кандидоз). Положительный анализ на ВИЧ методами ИФА и ПЦР.
Вирусные гепатиты
Гепатоспленомегалия,
желтуха.
. Биохимический анализ крови на билирубин и АлАт;
. ИФА - HB s Ag и анти-HCV антитела;
. ПЦР- ДНК HBV и РНК HCV
Длительная лихорадка не характерна. Положительные результаты анализа крови: ИФА - HBsAg и анти-HCV антитела; ПЦР- ДНК HBV и РНК HCV. Повышение билирубина за счет прямой фракции и АлАТ.
Туберкулез Длительная лихорадка и кашель. Рентгенография легких
Хронический кашель (> 30 дней);
Плохое развитие/отставание в весе или потеря веса;
Положительная реакция Манту;
Контакт с больным туберкулезом в анамнезе;
Рентгенологические признаки: первичные комплекс или милиарный туберкулез;
Обнаружение микобактерий туберкулеза при исследовании мокроты у детей более старшего возраста.

Токсоплазмоз
Энцефалит, лимфоаденопатия, гепатомегалия, желтуха, экзантема. ИФА -определение IgM и IgG к Т.gondii;
ПЦР - определение ДНК Т.gondii
хориоретинит, кальцификаты в головном мозге, висцеральные поражения. Положительные результаты: ИФА - IgM и IgG к Т.gondii;
ПЦР - ДНК Т.gondii.
Листериоз Наличие лихорадки, гепатомегалии, повышения уровня трансаминаз, иногда уровня билирубина. ИФА, бактериологический анализ кала, мочи Продолжительная лихорадка, умеренно выраженная гипербилирубинемия, в ОАК нередко лейкоцитоз, нейтрофилез, значительно ускоренное СОЭ, поражение других систем и органов.
Положительные результаты ИФА - IgM к листерии и выделение культуры листерии.
Аденовирусная инфекция Лихорадка, полиаденопатия,
увеличение селезенки и печени, фарингит, тонзиллит.
Обнаружение вируса в
мазках-отпечатках со
слизистой носа методом иммунофлюоресцентного анализа.
Лимфатические узлы увеличены умеренно, единичные, безболезненные;
ринорея, продуктивный кашель. Часто конъюнктивит, тонзиллит, фарингит и диарея.
Краснуха Увеличение затылочных лимфоузлов, экзантема. ИФА- определение IgM к вирусу краснухи. Кратковременность симптомов, поражаются только затылочные и заднешейные лимфоузлы. Обнаружение специфических антител-
IgM к вирусу краснухи.
Инфекционный мононуклеоз Лимфоаденопатия, ангина, гепатолиенальный синдром, лихорадка. ИФА- определение IgM VCA к ВЭБ. Преобладает системное увеличение лимфоузлов. Обнаружение специфических антител- IgM VCA к ВЭБ.

Лечение

Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении

Лечение (амбулатория)


ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ
На амбулаторном уровне лечение получают дети с легкой степенью тяжести ЦМВИ без поражения внутренних органов. Лечение ЦМВИ с легкой формой складывается из симптоматической терапии.

Немедикаментозное лечение:
Режим:
· Режим полупостельный (в течение всего периода лихорадки).

Медикаментозное лечение :
· Для купирования гипертермического синдрома свыше 38,5 0 С:
- парацетамол 10-15 мг/кг с интервалом не менее 4 часов, не более трех дней через рот или per rectum или ибупрофен в дозе 5-10 мг/кг не более 3-х раз в сутки через рот.

Перечень основных лекарственных средств:

Перечень дополнительных лекарственных средств :


Хирургическое вмешательство : нет.

Дальнейшее ведение [ 1-4,6 ] :
· дети с ЦМВИ подлежат диспансерному наблюдению и контрольному обследованию на активность инфекционного процесса (анти-ЦМВ IgМ и анти-ЦМВ IgG с определением индекса авидности) в 1, 3, 6 и 12 месяцев.
· медицинский отвод от профилактических прививок на 3 месяца.

Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и лечения [ 1-4,6 ] :
· нормализация температуры тела;

· отсутствие анти-ЦМВ IgМ и положительные анти-ЦМВ IgG с высокой авидностью.

Лечение (стационар)


ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
Лечение ЦМВИ складывается из этиотропной и симптоматической терапии. Показанием к проведению этиотропного лечения ЦМВИ является поражение внутренних органов и лабораторные маркеры активной репликации вируса (виремия, ДНК-емия, антигенемия).
Использование ганцикловира в педиатрической практике ограничено из-за его высокой токсичности, которая способствует формированию лейкопении, тромбоцитопении, поражению печени и почек. Но при наличии жизненных показаний токсичность препарата не должна становиться обстоятельством отказа от его применения. Лечение должно проводиться под контролем показателей анализа крови (NB !

В один момент с применением противовирусных препаратов назначают специфические противоцитомегаловирусные иммуноглобулины. Эти антитела комплементарны к гликопротеинам оболочки вируса. Их нейтрализация даёт предупреждение инфицирование вирусом непораженных клеток. Так, иммуноглобулин сдерживает распространение ЦМВ в организме и снижает последующую репликацию вируса. Препарат нейтрализует вирусы, которые расположены внеклеточно либо связаны с мембранами клеток. На вирусы, что находятся внутриклеточно, иммуноглобулин не действует.
Введение специфического антицитомегаловирусного иммуноглобулина длится до получения положительной клинической динамики и образовывает 10-12 и более инъекций.

Карта наблюдения пациента, маршрутизация пациента [ 1-4 ] :

Немедикаментозное лечение [ 1-7 ] :
· Режим постельный (в течение всего периода лихорадки);
· Диета: Стол №13, дробное теплое питье (молочно-растительная диета).

Медикаментозное лечение [ 1-7,10,11 ] :
для купирования гипертермического синдрома свыше 38,5 о С назначается:
- парацетамол 10- 15 мг/кг с интервалом не менее 4 часов, не более трех дней через рот или perrectum;
или
- ибупрофен в дозе 5-10 мг/кг не более 3-х раз в сутки через рот;
· с целью дезинтоксикационной терапии внутривенная инфузия из расчета 30 - 50 мл /кг/сут с включением растворов:
- 5% или 10% декстрозы (10- 15 мл/кг);
- 0,9% натрия хлорида (10- 15 мл/кг);

С целью этиотропной терапии:
стандартное дозирование для лечения ЦМВ ретинита:
- начальная терапия: в/в инфузия ганцикловира 5 мг/кг массы тела через каждые 12 часов (10 мг/кг/сут) на протяжении 14-21 дня (для больных с нормальной функцией почек) в комбинации с иммуноглобулином человека против цитомегаловируса в дозе 100 ЕД/кг внутривенно капельно через 2 дня — до исчезновения клинических симптомов;
- поддерживающая терапия: ганцикловир по 5 мг/кг внутривенно в течение 1 часа, ежедневно на протяжении 7 дней;
- детям с тяжелой и среднетяжелой формой ЦМВИ - ганцикловир по схеме: 5-7,5 мг/кг массы тела в сутки внутривенно капельно за 2 введения в течение 14-21 дней в комбинации с иммуноглобулином человека против цитомегаловируса в дозе 100 ЕД/кг внутривенно капельно через 2 дня — до исчезновения клинических симптомов;
- новорожденным при ЦМВИ с поражением ЦНС - ганцикловир 6 мг/кг каждые 12 часов в течение 6 недель.
(NB ! - Ганцикловир применять после регистрации на территории РК).

Антибактериальные препараты назначаются в зависимости от предполагаемого и/или выделенного возбудителя при развитии бактериальных осложнений.
- Цефтриаксон - внутривенная инфузия в течение 60 минут, новорожденным 20-50 мг / кг один раз в день.
Дети от 1 мес-12 лет: вес тела до 50 кг 50 мг / кг один раз в день; до 80 мг / кг в день при тяжелых инфекциях. Инфекции (менингит); Дозы 50 мг / кг и более внутривенно - вес тела 50 кг и более, дети от 12-18 лет
Ребенок от 12-18 лет 1 г в день; 2-4 г в день при тяжелых инфекциях и менингите;
- Цефотаксим - инфекции, вызванные чувствительными грамположительными и грамотрицательными бактериями. При внутримышечном или внутривенном введении или внутривенная инфузия. Новорожденные до 7 дней 25 мг / кг каждые 12 часов; Доза удваивается при тяжелой инфекции.
- Цефуроксим инфекции, вызванные чувствительными грамположительными и грамотрицательными бактериями, перорально (как цефуроксим аксетил)
Дети: 3 мес-2 года 10 мг / кг (не более 125 мг)
два раза в день;
Дети: 2-12 лет 15 мг / кг (максимум 250 мг) два раза ежедневно;
Дети:12-18 лет 250 мг два раза в день;
Дозировки увеличиваются при тяжелых инфекциях нижних дыхательных путей,
Или если подозревается пневмония.

Перечень основных лекарственных средств :

Фармакологическая группа Международное непатентованное наименование ЛС
Способ применения УД
Анилиды Парацетамол Сироп для приема внутрь 60 мл и 100мл, в 5 мл - 125 мг; таблеткидля приема внутрьпо0,2 г и 0,5 г; свечиректальные;раствордляинъекций (в 1 мл 150 мг). А
Иммуноглобулины, нормальные человеческие Иммуноглобулин человека против цитомегаловируса* р-р для внутривенного введения 50 или 100 ЕД /мл: фл. 10 мл, 20 мл и 50 мл В
Противовирусный препарат ганцикловир* Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутривенного введения: (во флаконах по 500 мг). В
NB! - Ганцикловир применять после регистрации на территории РК

Перечень дополнительных лекарственных средств [ 1-7,10,-13 ] :



Прочие ирригационные растворы Декстроза Раствор для инфузий 5 % 200 мл, 400 мл; 10% 200 мл, 400 мл С

Цефтриаксон
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г
Внутривенная инфузия в течение 60 минут
А
Антибактериальный препарат-цефалоспориновый ряд
Цефотаксим
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г.
А
Антибактериальный препарат-цефалоспориновый ряд Цефуроксим порошок для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем 250 мг, 750 мг, 1500 мг А
Солевые растворы Натрия хлорид раствор Раствор для инфузий 0,9% 100 мл, 250 мл, 400 мл С

Хирургическое вмешательство : нет.

Дальнейшее ведение :
· Дети с врожденной ЦМВИ подлежат диспансерному наблюдению и контрольному обследованию на активность инфекционного процесса (определение уровня специфических IgM и IgG) в 1, 3, 6 и 12 месяцев после выписки из стационара, с последующим ежегодным осмотром невролога, отоларинголога и окулиста до 7 лет.
· Медицинский отвод от профилактических прививок на 6 месяцев.

Индикаторы эффективности лечения [ 1-4 ] :
· купирование лихорадки и интоксикации;
· отсутствие клинической симптоматики;
· отсутствие ЦМВ в крови, моче и слюне (ДНК вируса);
· отсутствие анти-ЦМВ IgM и анти-ЦМВ IgG с низкой авидностью;
· наличие анти-ЦМВ IgG с высокой авидностью.


Госпитализация

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

Показания для плановой госпитализации : нет

Показания для экстренной госпитализации:
· Дети с тяжелыми и среднетяжелыми формами ЦМВИ.

Информация

Источники и литература

  1. Протоколы заседаний Объединенной комиссии по качеству медицинских услуг МЗ РК, 2017
    1. 1) Roberg M.Kliegman, Bonita F.Stanton, Joseph W.St.Geme, Nina F.Schoor/ Nelson Textbook of Pediatrics. Twentieth edition. International Edition.// Elsevier-2016, vol. 2-th. 2) Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Шамшиева О.В. Инфекционные болезни у детей: учебник – Москва, ГЭОТАР-Медиа, 2011 – 688 с. 3) Recommendations and guidelines for perinatal practice. Guidelines on CMV congenital infection J. Perinat. Med. 37 (2009) 433–445 Copyright by Walter de Gruyter Berlin New York. DOI 10.1515/JPM.2009.127 4) Bravender T. Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, and infectious mononucleosis / T.Bravender // Adolesc Med State Art Rev. – 2010. – Vol. 21, № 2. – P. 251-264. 5) Оказание стационарной помощи детям (Руководство ВОЗ по ведению наиболее распространенных заболеваний в стационарах первичного уровня, адаптированное к условиям РК) 2016г. 450 с.Европа. 6) Цитомегаловирусная инфекция: диагностические и терапевтические аспекты: Учебн. Пособие / Неверов В.А., Васильев В.В., Кирпичникова Г.И.; под ред. Ю.В. Лобзина. - СПб., 2010. - 40 с. 7) Цитомегаловирусная инфекция. Этиология, эпидемиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика, лечение, профилактика / С.Г. Марданлы, Г.И. Кирпичникова, В.А. Неверов. - Электрогорск: ЗАО «ЭКОлаб», 2011. - 32 c. 8) Kitaima, J. Differential transmission and postnatal outcomes in triplets with intrauterine cytomegalovirus infection / J. Kitaima // J. Pediatr Dev Pathol. – 2012. – V. 15 (2). – P. 151–155. 16. 9) Enders, G. Intrauterine transmission and clinical out- come of 248 pregnancies with primary cytomegalovirus infection in relation to gestational age / G. Enders // J. Clin. Virol. – 2011. – V. 52 (3). – P. 244–246. 10) ADLER SP, NIGRO G. Findings and conclusions from CMV hyperimmune globulin treatment trials. J Clin Virol 2009; 46(Suppl 4): S54-57. 11) AMIR J, WOLF DG, LEVY I. Treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection with intravenous ganciclovir followed by longterm oral valganciclovir. Eur J Pediatr 2010; 169: 1061-1067. 12) Большой справочник лекарственных средств / под ред. Л. Е. Зиганшиной, В. К. Лепахина, В. И. Петрова, Р. У. Хабриева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 3344 с 13) BNF for children 2014-2015

Информация

ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОТОКОЛА

Список разработчиков протокола:
1) Баешева Динагуль Аяпбековна - доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой детских инфекционных болезней, АО «Медицинский университет Астана».
2) Эфендиев Имдат Муса оглы - кандидат медицинских наук, заведующий кафедрой детских инфекционных болезней и фтизиатрии, РГП на ПХВ
«Государственный медицинский университет города Семей».
3) Куттыкужанова Галия Габдуллаевна - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры детских инфекционных, болезней РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова.
4) Девдариани Хатуна Георгиевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских инфекционных болезней, РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет».
5) Жумагалиева Галина Даутовна - кандидат медицинских наук, доцент руководитель курса детских инфекций, РГП на ПХВ «Западно-Казахстанский государственный университет им. Марата Оспанова».
6) Мажитов Талгат Мансурович - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры клинической фармакологии, АО «Медицинский университет Астана».
7) Умешева Кумускуль Абдуллаевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских инфекционных болезней, РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова».
8) Алшынбекова Гульшарбат Канагатовна - кандидат медицинских наук, и.о.профессора кафедры детских инфекционных болезней, РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет».

Указание на отсутствие конфликта интересов: нет.

Рецензенты:
1) Кошерова Бахыт Нургалиевна - доктор медицинских наук, профессор РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет» проректор по клинической работе и непрерывному профессиональному развитию, профессор кафедры инфекционных болезней.

Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 5 лет после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.

Прикреплённые файлы

Внимание!

  • Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
  • Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
  • Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
  • Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
  • Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.

Практически все возрастные категории людей попадают в зону риска заражения цитомегаловирусной инфекцией.

Цитомегаловирус у детей может привести к тяжелейшим осложнениям, особенно если говорить о грудничках. Но, чем старше становится ребенок, тем менее опасна для него встреча с вирусом.

Цитомегаловирус – одна из разновидностей герпеса. В чем они абсолютно похожи, так это в том, что «оккупируют» человека навечно. Попав в организм, возбудители болезни остаются там на все оставшиеся годы. Пока они «дремлют», на здоровье это никак не отражается.

Многие люди, имея с рождения или с раннего детства такую «мину замедленного действия» у себя внутри, так и не узнают, что такое последствия этого вируса.

И все благодаря здоровому образу жизни и крепкому иммунитету.

Пути заражения

Цитомегаловирусная инфекция распространяется контактным путем, через все выделения (слюну, мочу, мокроту при кашле, материнское молоко и семенную жидкость).


Передается она и через кровь, поэтому даже еще не рожденный ребенок может заразиться от собственной матери.

Всего выделяют три наиболее распространенных вида инфицирования самых маленьких детей:

  1. Внутриутробный.
  2. Во время прохождения родовых путей.
  3. Через молоко матери при кормлении.

Первый из них, когда инфекция проникает в еще не сформировавшийся и не имеющий никакого защитного барьера детский организм через плаценту, чреват наиболее тяжелыми последствиями.

Ребенок, у которого есть врожденная цитомегаловирусная инфекция, может иметь множественные отклонения в развитии, в том числе:

  • пониженные зрение и слух;
  • физическую недоразвитость;
  • неврологические проблемы.

Поэтому состоянию будущей мамы врачи уделяют самое пристальное внимание. Беременной женщине следует предпринимать все меры, чтобы не заразиться.

Столь же осторожными следует быть и кормящим матерям.

Подросшие малыши, посещающие ясли и детские сады, тоже могут подхватить этот вирус, но в их возрасте он не столь опасен.

Здоровая беременность – здоровый малыш

Совсем не случайно беременных женщин обязывают сдавать анализ на цитомегаловирус, поскольку инфекция из организма матери может легко передаться новорожденному малышу.

Опаснее всего, если женщина впервые заразится именно во время беременности. Тогда ее иммунитет просто не справится с вирусом, и заболевание может проявить себя в острой форме, поставив под угрозу жизни матери и не рожденного еще малютки.

Следует помнить, что инфицирование ЦМВ при беременности может произойти и половым путем. Поэтому лучше принять меры предосторожности: пользоваться презервативами.

Если беременность только планируется, женщине надо заранее пройти обследование на наличие антител вируса, указывающих на то, что она уже переболела этой инфекцией.

Если результат будет отрицательный, надо во что бы то ни стало не допустить случайного заражения в этот ответственный период.

Разный возраст – разная симптоматика

В зависимости от того, сколько лет (или месяцев, дней) заболевшему ребенку, симптомы цитомегаловирусной инфекции проявляют себя в разной форме.


У новорожденных, после внутриутробного инфицирования, этими признаками могут быть:

  • желтуха;
  • сыпь;
  • судороги;
  • увеличенные печень и селезенка.

У младенцев, заполучивших вирус через материнское молоко, развитие инфекции может быть сопряжено с пневмонией и гепатитом.

А у детей постарше вирус может никак себя не проявлять, или же делать это косвенно, в виде:

Указанную симптоматику можно наблюдать как «в полном составе», так и только отдельные ее пункты.

У ребят с ослабленным иммунитетом признаки инфицирования будут выражены гораздо ярче, чем у их более здоровых сверстников.

Если для крепкого детского организма перенесенная в легкой форме инфекция даже чем-то «полезна» (после нее ребенок приобретает стойкую защиту перед ЦМВ на все последующие годы), то у слабых детей болезнь может вызвать тяжелые осложнения.

Бессимптомное течение

деформация черепа вследствие влияния цитомегаловируса

Когда у школьников или дошкольников отсутствуют явные признаки цитомегаловирусной инфекции даже при наличии активного вируса – это показатель хорошей сопротивляемости организма.

А вот с детьми грудными все обстоит иначе. Скрытая инфекция, о которой на протяжении нескольких месяцев никто и не подозревал, однажды вдруг «выплескивается» наружу. ЦМВИ у детей столь нежного возраста может проявляться в виде сильных судорог, потери веса, деформации черепа и нарушений двигательной активности.


Через несколько лет у таких ребят могут быть диагностированы признаки умственной отсталости, нарушения зрения или проблемы с сердцем.

Причины тяжелых патологий заключаются в том, что цитомегаловирусная инфекция у новорожденных не была своевременно вылечена.

Как протекает болезнь у самых маленьких

Цитомегаловирус у детей дает о себе знать не сразу после попадания в организм. Он может «осваиваться» неделями и только потом начать свою вредоносную деятельность.

У грудного ребенка от этой инфекции пострадает, прежде всего, печень. Желтушные проявления на лице у младенца могут продержаться до шести месяцев, а сам он будет крайне беспокойным, с плохим аппетитом и низкой прибавкой в весе.

Если вирус окажет воздействие на кровь, это проявится в синяках и сыпи на коже, возможно присутствие частичек крови в кале и моче. А когда количество выделяемой мочи резко уменьшится – пошла «атака» на почки.

Судороги, помутнение глаз, водянка головы - все это проявления ЦМВ у новорожденных. Ввиду того, что развитие инфекции в этом возрасте проходит очень тяжело и может привести к тяжелым последствиям, обратиться к доктору при первых же тревожащих симптомах следует незамедлительно.

Последствия цитомегаловируса, не вылеченного у новорожденного, могут привести к инвалидности или даже смерти ребенка.


Не путать с простудой!

У ребенка - сильный кашель, заложен нос и повышена температура? Большинство родителей, не задумываясь, поставят «свой диагноз»: острая респираторно-вирусная инфекция. Хотя на самом деле тут может действовать цитомегаловирус.

Дополнительно к перечисленным выше симптомам он вызывает:

  • увеличение лимфоузлов;
  • белый налет во рту и воспаленные гланды;
  • озноб и иногда сыпь;
  • мышечную боль;
  • общую слабость.

Поскольку инфекция у детей в возрасте старше года носит уже явно приобретенный, а не врожденный характер, ничем особенно страшным она не грозит.

По степени интенсивности заболевание может протекать в нескольких формах.

А именно:

  1. Легкой, при которой ребенок может выздороветь, даже без лечения.
  2. Средней тяжести. Вирус «затрагивает» внутренние органы, но эти поражения обратимы.
  3. Тяжелой, с серьезными нарушениями функционирования внутренних органов. При инфекции приобретенного характера такая форма встречается довольно редко.

При своевременном правильном лечении с болезнью можно будет распрощаться уже через пару недель. Лишь в исключительных случаях некоторые ее проявления (воспаления лимфоузлов, миндалин) могут задержаться на 2-3 месяца, и тогда надо будет вновь обратиться за врачебной помощью.

«Опознаем» вирус

Для диагностики цитомегаловирусной инфекции существует несколько лабораторных методов.

Таких как:

  1. Анализ крови на антитела к ЦМВ.
  2. Общий анализ крови (при развитии заболевания он укажет на пониженные показатели эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов).
  3. Анализ мочи и слюны на клетки вируса.
  4. Биохимический анализ крови, исследующий иммуноферменты и определяющий концентрацию мочевины и креатинина.

При наличии цитомегаловируса в моче ребенка, взятой на анализ, образуется осадок своеобразного вида – клетки с так называемым «совиным глазом».

Заболевшего ребенка могут также направить на рентгеноскопическое обследование груди, ультразвуковое исследование головы или брюшной полости, исходя из того, какую зону вирус избрал «территорией поражения». Также может понадобиться консультация окулиста.

Как проходит лечение

То, насколько длительным и сложным будет лечение цитомегаловирусной инфекции у детей, зависит от степени тяжести заболевания. Лекарственного препарата, «расправляющегося» именно с ЦМВ, ученые пока не создали, а известные противовирусные препараты в борьбе с ним приносят не особенно эффективны. Акцент в терапии делается на усилении защитных сил организма самого ребенка.

Лечение проводят инфекционисты и педиатры. Но если необходимо на помощь им приходят специалисты по неврологии, офтальмологии, урологии и другие.

Чтобы вылечить цитомегаловирус у новорожденного, имеющего врожденную или осложненную форму инфекции, применяют препараты иммуноглобулина, которые безвредны для детей любого возраста. Противовирусные средства, активные против герпеса, используют только в самых тяжелых случаях.


Заболевание приобретенное, протекающее без симптомов у самых маленьких, лечения не требует.

Для детей старше трех лет с легкой формой заболевания берут лишь самые простые средства – чтобы понизить температуру или сузить сосуды в носу, обеспечивают покой и достаточно частое питье. А в остальном предоставляют организму возможность самому справиться с вирусом.

В более серьезных случаях назначают специальное лечение начавшихся воспалительных процессов или поражений тех или иных органов.

Когда иммунитет в дефиците

Цитомегаловирусная инфекция у детей с сильно пониженным иммунитетом по-настоящему опасна. Если не принять мер, она может вызвать осложнения, которые закончатся смертельным исходом или пожизненной инвалидностью.

Кстати, по статистике Всемирной ассоциации здравоохранения, показатель смертности от ЦМВ занимает второе место в мире среди всех вирусных заболеваний.

При особо серьезных поражениях детям с иммунодефицитом, пострадавшим от этой инфекции, даже проводят пересадку внутренних органов и костного мозга. Каждый такой случай рассматривается особо и требует специфической, индивидуальной терапии.

При любой форме проявления цитомегалии следует помнить, что лечить заболевания такого плана можно только под наблюдением врача, применять лекарственные препараты строго по назначению. Использование советов «знающих» приятелей и знакомых просто недопустимо.

Лекарственные травы против вируса

Можно ли вылечить у ребенка цитомегаловирусную инфекцию средствами народной медицины? Отчасти, да. Бесследно уничтожить вирус в детском организме с их помощью не получится, но укрепить его защитные силы для эффективной самостоятельной борьбы целебные травы помогут.

Вот несколько рецептов таких лечебных сборов:

  1. Семя льна соединить с измельченными листьями малины, корнями алтея и сабельника, взятыми в равных частях, и половиной части корней девясила. Смесь залить кипятком (половина литра воды на две столовые ложки сбора) и, поместив в герметичную посуду, оставить на всю ночь в теплом месте.
  2. Измельченные травы (ромашку, череду, а также шишки ольхи, корень солодки, копеечника и левзеи), взятые в равных долях, залить 500 мл кипяченой воды (на две столовые ложки смеси). Настоять в течение 10 часов.

Лекарственные настои детям школьного возраста можно давать по 1/6 стакана три раза в день. Но перед началом такого лечения непременно посоветуйтесь с врачом, чтобы не было побочных эффектов.

Профилактические меры

Цитомегаловирус у ребенка в организме – это еще не заболевание. Большинство из нас имеет у себя внутри этого «незваного гостя». Главное, не давать ему стать активным и начать свою вредоносную деятельность. Такую сдерживающую функцию выполняет человеческий иммунитет, и чем он крепче, тем надежнее мы и наши дети защищены от инфекции.

Что же предпринять, чтобы укрепить защитные силы детского организма? Медики советуют соблюдать такие меры:

  • Следите за тем, чтобы ребенок придерживался правильного режима дня, хорошо высыпался и чаще бывал на свежем воздухе.
  • Рацион питания должен быть сбалансированным и богатым овощами и фруктами.
  • Предлагайте детям чаи из лекарственных трав, давайте им мультивитамины.
  • Поскольку ЦМВ передается контактным путем, приучите ребенка тщательно мыть руки, вернувшись с улицы, и после каждого посещения общественного места.

Если ребенок постоянно простужается, посоветуйтесь с доктором. Возможно, стоит провести анализ на цитомегаловирус, удостовериться, не в нем ли кроется причина.