В нашей сегодняшней статье:
Метод внутри-артериального введения лекарственных препаратов позволяет создать высокую и действенную их концентрацию в очаге поражения, которую невозможно получить без риска общего токсического воздействия при подкожном, внутримышечном, внутривенном и пероральном использовании лекарственных средств. Введенные в артерию, они поступают в капиллярное русло пораженных тканей, где на фоне замедленного кровотока происходит высокая абсорбция препарата клетками и тканями. Этот способ незаменим при применении быстро разрушающихся препаратов (например, ацетилхолина), иной путь введения которых малоэффективен. Введение сосудорасширяющих и ганглиоблокирующих средств целенаправленно решает задачу расширения сосудов в определенном регионе при наличии в нем очага поражения тканей.Введение сосудорасширяющих средств в артерию значительно повышает внутримышечное напряжение кислорода, а гепарин, АТФ, новокаин, никотиновая кислота , гидрокортизон, ацетилхолин повышают использование кислорода тканями. На центральную гемодинамику внутри-артериальное введение лекарственных препаратов в фармакологически допустимых дозах вредоносно не влияет.
Рентгеноангиологические исследования показывают, что внутри-артериальное введение не может быть заменено внутривенным введением лекарственных препаратов. Раствор препаратов даже в количестве 50 мл (больше ввести не удается), введенный под жгутом в локтевую вену, не достигает кисти, в то время как любое его количество, введенное в артерию, доходит до тканей пальцев.
Внутри-артериальное введение лекарственных препаратов осуществляется 2 методами: одномоментным введением лекарственной смеси (многократными пункциями артерий) и длительной регионарной инфузией. При заболеваниях верхней конечности осуществляют пункцию плечевой артерии в верхнем углу локтевой ямки, при поражении нижней конечности производят пункцию бедренной артерии.
Актуальной проблемой современной амбулаторной хирургии является лечение гнойно-инфекционных заболеваний кисти. Хирургия кисти неоправданно относится к малой хирургии. Социальное значение этой проблемы велико. Поражение кисти чаще происходит в наиболее работоспособном возрасте. Даже незначительное сокращение сроков нетрудоспособности здесь сулит огромные экономические выгоды.
Основными заболеваниями кисти и пальцев являются панариции и флегмоны кисти. Наиболее частыми возбудителями гнойной инфекции на кисти и пальцах являются гноеродные стафилококки и стрептококки. В редких случаях ими могут быть и другие гноеродные микробы (например, синегнойная палочка, пневмококки), у 5% больных обнаруживается смешанная микрофлора. В случае загрязнения открытых травм развивается газовая и гнилостная инфекция, вызывающая наиболее выраженные местные изменения и тяжелую общую реакцию. Гноеродная бактериальная флора на коже рук выявляется постоянно. Число и состав бактерий варьируют у рабочих разных специальностей. Например, у металлистов количество бактерий на коже кистей очень низкое. Неблагоприятное в этом отношении положение складывается у животноводов, поваров, мясников, руки которых постоянно загрязнены органическими остатками от обработки продуктов животного происхождения.
Основными задачами лечения гнойных заболеваний кисти являются:
1) ликвидация гнойно-инфекционного очага;
2) полное восстановление функции кисти.
Решить эти задачи возможно только на основе неукоснительного соблюдения принципа экстренности оперативного вмешательства. Но даже при раннем вскрытии флегмон кисти, сухожильных и суставных панарициев результаты лечения не всегда могут быть удовлетворительны, когда нарушена функция кисти или пальцев.
После вскрытия флегмон кисти или панариция течение раневого процесса проходит 3 фазы: воспалительную, фазу регенерации, а также организации рубца и эпителизации. В каждую фазу перед врачом стоят особые задачи, но проблема подавления в ране гнойной инфекции и восстановления регионарного кровообращения долговременна.
В любом воспалительном очаге, возникшем после травмы или на почве местного гнойного процесса, возникают тромбоз и спазм регионарных сосудов, которые способствуют дальнейшему распространению тканей. Кроме того, тромбоз и спазм регионарных сосудов препятствуют проникновению антибактериальных препаратов непосредственно к поврежденным тканям.
Внутриартериальная полихимиотерапия. Вариабельность, частота и причины возникаемых осложнений.
Ищенко Р.В., Седакова Ю.И. , Донецкий областной противоопухолевый центр, Донецк
Внутриартериальная полихимиотерапия - один из основных компонентов комплексного лечения больных с метастатическим поражением печени при колоректальном раке. С целью разработки эффективных мер профилактики изучены вариабельность, частота и причины возникаемых осложнений.
Введение
Успехи в онкологии определяются в значительной мере развитием химиотерапии, внедрением в практику ряда новых схем лечения и улучшением ближайших и отдаленных результатов терапии. Некоторые авторы объясняют успехи в химиотерапии разработкой новых методов введения химиопрепаратов: аутолимфотерапия, внутриартериальная и эндолимфатическая терапии и др. Особую актуальность приобрела проблема качества жизни пациентов, в частности качества жизни в процессе проведения им химиотерапии. Именно поэтому нежелательные эффекты химиотерапии, проявляющиеся в виде медикаментозной токсичности, определяют одну из наиболее важных составляющих качества жизни онкологических больных .
Применение современной интенсивной химиотерапии требует внедрения системы дополнительных мероприятий обеспечивающих как получение ожидаемого эффекта, так и качества жизни больного в процессе лечения.
Следует отметить, что по данным отдельных авторов при использовании внутривенного способа введения цитостатиков наблюдались, как правило, нежелательные эффекты, возникающие при достижении терапевтической концентрации химиопрепаратов и не связанные с концентрацией препарата в плазме крови. Достижение токсической концентрации препарата в плазме крови больных при внутриартериальном пути введения химиопрепаратов практически трудно осуществимо, поскольку значительная часть вводимых препаратов подвергается биодеградации в тканях инфузируемой зоны, что особенно наглядно при введении препаратов в режиме непрерывной длительной инфузии.
Немногочисленные работы зарубежных авторов относительно проблемы изучения химиотоксичности в терапии рака молочной железы посвящены анализу известных схем системной полихимиотерапии. В доступных литературных источниках отсутствуют сведения об исследованиях токсичности химиопрепаратов и осложнений при внутриартериальной полихимиотерапии рака молочной железы, что и послужило основанием для изучения данного вопроса.
В настоящее время для обеспечения режима непрерывной длительной инфузии химиопрепаратов применяют рентгенэндоваскулярные доступы к сосудам молочной железы через бедренную артерию по Сельдингеру . Основным ограничением проведения этой методики является отсутствие в большинстве клиник необходимого дорогостоящего оборудования. Кроме того, протяженное (около 1 м) расположение катетера в просвете магистральных сосудов несет угрозу развития тромботических осложнений, как сообщали М. Tatsuta и соавторы в 1998 г. , что ограничивает сроки проведения внутриартериальной полихимиотерапии несколькими днями .
Разработанные в Донецком областном противоопухолевом центре способы преследовали цель упрощения и усовершенствования доставки химиопрепаратов к очагу поражения и зонам регионарного метастазирования по сравнению с рентгенэндоваскулярными методами селективной катетеризации сосудов.
Для предотвращения или уменьшения выраженности этих нежелательных последствий целесообразно использовать профилактические меры. При установке катетера интраоперационно контролируют правильность его внутрисосудистого расположения путем струйного введения 5-8 мл 1% раствора метиленового синего на 25% растворе глюкозы или методом ангиографии. Кроме того, следует обеспечить адекватную фиксацию дистального конца катетера. С одной стороны, она должна обеспечивать герметичность стенки артерии для предотвращения подтекания лекарственных препаратов, а с другой - быть достаточно надежной для избежания самоизвлечения катетера, а также повреждения интимы и запуска процесса тромбообразования.
Формирование мобилизованной культи сосуда для катетеризации в виде ангиостомы практически исключает развитие кровотечения и образования гематом после извлечения катетера . При несоблюдении правил эксплуатации катетера возможна обтурация его просвета тромбом, поэтому целесообразно использование антикоагулянтов в течение всего курса химиотерапии.
Для снижения общей токсичности химиопрепаратов применяют следующие методы:
- Распределение суточной дозы на несколько равных частей или использование режима непрерывной длительной инфузии.
- Введение липосомальных форм препаратов, которые обладают более пролонгированным действием и менее токсичны .
- Масляная эмболизация печеночной артерии. Эффект связан с более длительной задержкой цитостатика в опухоли и снижением его дозы за счет увеличения времени экспозиции .
- Для предотвращения токсического действия химиопрепаратов непосредственно на гепатоциты используют прием, известный как «артериализация» печени, подразумевающий не только естественное поступление артериальной крови через собственную печеночную артерию, но и дополнительное, искусственно созданное, введение артериальной крови через пупочную либо воротную вены. Этот метод особенно эффективен при наличии сопутствующих заболеваний печени (цирроз, гепатит, печеночная недостаточность различной этиологии) .
Цель исследования - разработать методы профилактики осложнений СВПХТ при лечении первичного и метастатического поражения печени.
Объект и методы исследования
Основой для исследования послужили сведения о 86 больных с метастатическим поражением печени при колоректальном раке, которым проведено лечение с применением СВПХТ в Донецком областном противоопухолевом центре в период с 1999 по 2009 г.
Для проведения СВПХТ используют введение лекарственных препаратов через собственную печеночную артерию. Для этого выделяют правую желудочно-сальниковую артерию, пересекают последнюю и производят мобилизацию сосуда в дистальном направлении путем лигирования пристеночных сосудов. Путем рассечения мобилизованной артерии вскрывают просвет сосуда, вводят в указанную артерию катетер. Проводят катетер из правой желудочно-сальниковой артерии через желудочно-двенадцатиперстную артерию в собственную печеночную артерию. Наличие катетера в собственной печеночной артерии контролируют пальпаторно. Катетер фиксируют в правой желудочно-сальниковой артерии посредством лигатуры. В круглой связке печени формируют тоннель в продольном направлении. Выводят на переднюю брюшную стенку, через сформированный тоннель - в контрапертурный прокол, конец мобилизованной правой желудочно-сальниковой артерии с введенным в нее катетером .
Для катетеризации использовали полихлорвиниловый катетер для эпидуральной анестезии длиной 1 м № 16-17 с наружным диаметром 1-1,2 мм.
Преимуществом данного способа катетеризации, обеспечивающего максимальную терапевтическую концентрацию химиопрепарата в органе-мишени и в зоне лимфогенного метастазирования в ворота печени, является возможность проведения повторных курсов полихимиотерапии при отсутствии тромболитических осложнений.
Во всех случаях катетеризации сосудов интраоперационно производился хроматоскопический контроль правильности установки катетера, для чего в установленный и фиксированный катетер медленно вводился 1% раствор метиленового синего, при этом в качестве растворителя применялся раствор глюкозы 5%. Как правило, через 1015 с наступает окрашивание зоны, кровоснабжаемой катетеризированным сосудом. При необходимости установка катетера корригировалась. Введение метиленового синего является дополнительным лечебным мероприятием, поскольку это контрастное вещество обладает бактерицидным и бактериостатическим эффектом, а тот факт, что содержимое желчных протоков в 17,2% имеет сапрофитную флору, позволил включить в лечебную стратегию (наряду с внутриартериальным введением химиопрепаратов) введение антибиотиков широкого спектра действия - цефалоспоринов, фторхинолонов .
Курс внутриартериальной химиотерапии начинали с 3-5-го дня после операции, по мере восстановления перистальтики кишечника.
Внутриартериальная химиотерапия проводилась по модифицированной схеме, разработанной в Донецком областном противоопухолевом центре. Наиболее часто в качестве препарата первой линии использовался флуороурацил. Комплексное лечение больных исследуемой группы предполагало проведение до четырех последовательных курсов внутриартериальной полихимиотерапии. По данным Донецкого областного противоопухолевого центра, наиболее оптимальным является введение химиопрепаратов по принципу: «1 день - 1 препарат». При этом ежедневно в режиме непрерывной длительной инфузии с использованием дозаторов лекарственных веществ ДШ07 или 1Ж2/50 вводили суточную дозу препарата с сохранением курсовой дозы.
Результаты и их обсуждение
В процессе или после лечения осложнения возникли у 17 (19,72%) больных. При определении степени токсичности реакций была использована шкала NCI - CTC (1999).
Токсические реакции I степени выявлены у 5 (5,8%), II степени - у 7 (8,12%), III степени - у 4
(4,64%), а IV степени - у 1 (1,16%) больного соответственно.
Наибольшее количество осложнений (847%) было связано с общетоксическим действием химиопрепаратов. У 6 (35,29%) больных возникли осложнения, связанные с пребыванием катетера в сосуде, причем у половины отмечался тромбоз катетера в ранний послеоперационный период, у 1 больного - артериит, у 1 больного - стойкий ангиоспазм, у 1 - пролежень сосуда. В связи с некорректной установкой внутриартериального катетера у 1 больного был зафиксирован ожог мягких тканей по ходу поясничных артерий (рис. 1, 2). Местные реакции в виде дерматита выявлены у 1 пациента, функциональные нарушения - также у 1 больного. Сенсорные нарушения не зафиксированы.
Рис. 1. Ожог кожи и мягких тканей по ходу поясничных артерий
Рис. 2 . Ожог кожи и мягких тканей по ходу поясничных артерий
Для предотвращения описанных осложнений необходимо использовать следующую схему мероприятий:
- Технически грамотное осуществление установки катетера, с формированием ангиостомы.
- Профилактика тромбоза катетера посредством инфузии раствора гепарина, которая проводится круглосуточно через каждые 3 ч в течение всего времени пребывания катетера в сосуде.
- Определенная последовательность введения препарата - 1 препарат в течение 1 дня.
- Соблюдение режима непрерывной длительной инфузии химиопрепаратов.
- Необходимость разведения химиопрепарата на 50-100 мл изотонического раствора ЫаО!, воды для инъекций.
- Длительность цикла - не менее 9 дней.
- Снижение начальной дозы химиопрепарата .
- Строгий контроль показателей крови в процессе лечения. При выявлении гематологической токсичности необходимо прекращение химиотерапии или редуцирование дозы, переливание форменных элементов крови и назначение колониестимулирующих факторов.
- Внутриартериальное введение гепатопротекторов при повышении уровня аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и билирубина.
- При возникновении локальных реакций - редуцирование дозы химиопрепарата, либо системное введение оставшейся дозы химиопрепарата с внутриартериальным введением местных анестетиков, гормонов, сосудистых препаратов.
- Для предотвращения нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта назначают обволакивающие средства, парабиотики и витамины А и Е, специальная диета.
- Возникновение симптомов нефротоксичности сопровождается назначением расширенного питьевого режима, соблюдением диеты, инстилляции противовоспалительных вяжущих средств, обезболивающих препаратов, введением спазмолитиков.
- Проведение профилактических мероприятий, предупреждающих развитие нейротоксичности включает в себя применение глутаминовой кислоты, витаминов В 1 , В 6 , В 12 и галантамина. При появлении центральной и периферической симптоматики назначаются ноотропы, сосудистые препараты, транквилизаторы и седативные средства.
Вывод
Предложенный комплекс мероприятий позволяет уменьшить количество осложнений при проведении СВПХТ и снизить токсическое влияние химиопрепаратов на организм больных.
Литература
- Бондарь Г.В., Седаков И.Е. (2004) Вариантная анатомия внутренней грудной артерии. Травма, 5(2): 180-188.
- Ганцев Ш.Х. (2004) Онкология: Учебник. Медицинское информативное агентство, Москва, 51б с.
- Гаспарян С.А., Островерхов Г.Е., Трапезников Н.Н. (1979) Регионарная длительная внутриартериальная химиотерапия злокачественных опухолей. Медицина, Москва, с. 124-12б.
- Дедерер Ю.М., Крылова Н.П. (1975) Атлас операций на печени. Медицина, Москва, 200 с.
- Комаров Ф.И., Хазанов А.И., Калинин В. и др. (199б) Болезни органов пищеварения и системы крови. Под ред. Ф.И. Комарова. Медицина, Москва, 528 с.
- Малиновский Н.Н., Северцев А.Н., Брехов Е.И. и др. (2000) Циторедуктивная хирургия злокачественных опухолей печени: интраартериальная регионарная и гипертермическая интраоперационная интраперитонеальная химиотерапия. Кремлевская медицина. Клин. вестн., 2: 7-12.
- Седаков И.Е., СмирновВ.Н. , Тюменцев П. и др. (199б) Оптимизация комплексного лечения местно-распространенного рака молочной железы. I Съезд онкологов стран СНГ, Москва: Сб. науч. тр., с. 514.
- Седаков І.Е. (2003) Місцево-поширений, первинно-неоперабельний рак молочної залози: патоморфологічна оцінка ефективності комбінованого лікування. Медико-соціальні проблеми сім’ї, 8(4): 55-б1.
Оно используется в cлyчaях заболеваний некoтopых органов (печень, сосуды, конечности), когдалекарственные вещества быстро метаболизируются или связываются тканями, создавая высокую концентрацию препарата только в соответствующем органе. Тромбоз артерии -- более серьезное осложнение, чем венозный тромбоз.
Внутримышечное введение
Внутримышечно вводятся водные, масляные растворы и суспензии лекарственных веществ , чтo дaeт относительно быстрый эффект (всасывание наблюдaeтся в течение 10--30 минут). Внутримышечный путь введения часто используется в лечении депо-препаратами, дающими пролонгированный эффект. Объем вводимого вещества не должен превышать 10 мл. Суспензии и масляные растворы в связи с медленной всасываемостью способствуют формированию местной болезненности и даже абсцессов. Введение лекарственных средств вблизи нервных стволов может вызвать их раздражение и сильные боли. Опасным может оказаться cлyчaйное попадание иглы в кровеносный сосуд.
Подкожное введение
Подкожно вводятся водные и масляные растворы. При подкожном введении всасывание лекарственного вещества происходит медленнее, чем при внутримышечном и внутривенном, и проявление терапевтического эффекта развивается постепенно. Однако сохраняется более длительно. Под кожу нельзя вводить растворы раздражающих веществ, кoтopые могут вызвать некроз тканей. Следует помнить, чтo при недостаточности периферического кровообращения (шок) подкожно введенные вещества всасываются слабо.
Внутриартериальное введение лекарственных веществ получило широкое распространение при лечении тромбобл итерирующих заболеваний артерий конечностей (Н. Н. Еланский, А. А. Бегельман, 1950; Г. Г. Караванов и И. В. Мазур, 1962; Ю. М. Лу-бенский, 1967, 1970, и др.). Этот метод введения различных лекарственных веществ для лечения хирургической инфекции конечностей разработали В. А. Оппель (1909), С. С. Гир-голав (1910), Curodi (1910), Leriche (1914). Разработке техники длительной внутриартериальнойи 1фузии способствовали ра1оты Sulivan с соавторами (1Э59-1964), Clarkson с соавторам (1961).
В настоящее время накоплено достаточное количество клинических наблюдений, свидетельствующих о том, что с помощью длительных внутри-артериальных инфузий удается добиться хороших результатов у больных обл итерирующим и заболеваниями сосудов конечностей в запущенных стадиях, при наличии некроза и угрожающей гангрены, когда другие терапевтические мероприятия оказываются неэффективными (Ю. М. Лу-бенский с соавт., 1970; С. М. Кур-бангалеев с соавт., 1975; Bellinger, 1970, и др.). Длительная инфузия методом катетеризации мелких ветвей магистральных артерий имеет преимущества перед повторными, частыми пункциями артерий. У ряда больных с остро прогрессирующим течением облитерирующего эндартериита внутриартериальная инфузия в сочетании с поясничной симпатэктомией является последним мероприятием,
которое может спасти конечность от ампутации.
Эффективность этого метода" терапевтического лечения объясняется несколькими факторами. В артерию можно ввести значительно большую дозу лекарственных веществ, чем в вену. Это обеспечивает возможность создания более высокой концентрации сосудорасширяющих средств, антибиотиков, антикоагулянтов в тканях пораженной конечности. Исключительно важное значение имеет преимущественно локальное действие препарата в пределах сосудистого бассейна пораженной конечности, что позволяет избежать неблагоприятного общего воздействия сосудорасширяющих средств на кровообращение, особенно у больных с нарушением сердечной деятельности. Внутриартериальная инфузия позволяет поддержать длительный контакт лекарственных веществ в сосудистом бассейне пораженной конечности и путем воздействия на рецепторы сосудов вызывает расширение коллатералей. Внутри-артериальное введение сосудорасширяющих средств и раствора новокаина -оказывает положительное воздействие на трофическую функцию тканей (А. А. Вишневский с соавт., 1972).
При гнойно-некротических и рез- , ко выраженных изменениях в ди-стальных отделах конечностей решающее значение может иметь применение антибиотиков. Внутриартериальное введение антибиотиков соответственно чувствительности микрофлоры раны обеспечивает эффективную концентрацию их непосредственно в очаге инфекции. Клинические наблюдения и данные инструментальных исследований показали, что под влиянием внутриартериальной терапии снимается спазм сосудов, улучшается коллатеральное кровообращение, уменьшается боль, стихают воспалительные явления, быстрее отторгаются нежизнеспособные ткани и заживают ишемические язвы.
Улучшение кровоснабжения ди-стальных отделов конечности на фоне длительной внутриартериальной ин-фузии позволяет производить некр-эктомии и «малые» ампутации в области стопы, создает условия для заживления раны культи. В благоприятных случаях таким образом можно избавить больного от высокой ампутации конечности при ограниченной гангрене на стопе. Мучительная боль в состоянии покоя также часто устраняется после внутриартериаль-ных инфузий.
Как и другие хирурги (С. М. Кур-бангалеев с соавт., 1975, и др.), мы считаем целесообразным производить длительную внутриартериаль-ную инфузию в сочетании с одновременной поясничной симпатэктомией. Некоторым больным с поражением сосудов голени, гнойно-некротическими и воспалительными изменениями в дистальных отделах стопы в дополнение к реконструкции бедрен-но-подколенного сегмента после операции проводим длительные внутри-артериальные инфузий.
Отдавая предпочтение внутри-артериальной инфузий, мы назначали отдельным больным также внутри-артериальное введение лекарственных веществ пункционным методом 2-3 раза в неделю.
Для катетеризации артерий используем фторопластовые или полиэтиленовые катетеры малых диаметров. Обычно производят катетеризацию a. epigastrica superior, a. circumflexa ilium superficial is, мышечных ветвей бедренной артерии.
Наиболее часто используют первые две артерии. С. М. Курбангале-ев с соавторами (1975) выполняет симпатэктомию и катетеризацию нижней надчревной артерии из одного доступа, применяя разрез кожи длиной 12 см, отступя на 2 см от X ребра по направлению к лонному сочленению таза до наружного края прямой мышцы живота. Мышцы, разводят по ходу волокон и через забрюшинный доступ удаляют II и III поясничные ганглии. Затем в нижнем углу раны вертикальным разрезом длиной 4-
5 см рассекают влагалище прямой мышцы живота по ее наружному краю и мышцу отодвигают в медиальную сторону. В предбрюшинной клетчатке обнаруживают и осторожно выделяют на протяжении 3 см нижнюю надчревную артерию. Периферический конец артерии перевязывают, а в проксимальный конец после вскрытия просвета вводят катетер диаметром 2 мм, который затем фиксируют двумя кет-гутовыми нитями, а конец выводят через дополнительный прокол и фиксируют к коже.
Мы преимущественно используем для катетеризации a. circumflexa ilium superficialis. Проводят разрез, параллельный пупартовой связке, на 1 см выше ее, длиной 4-6 см. Связку несколько отводят крючком кверху и обнаруживают a. circumflexa ilium superficialis. Последнюю выделяют на протяжении 2-3 см до бедренной артерии. Дистальный конец артериальной ветви перевязывают. Стенку сосуда надсекают и проводят катетер через артерию в проксимальном направлении так, чтобы срез его находился на уровне устья. Катетер фиксируют 1-2 лигатурами к артериальной ветви, чтобы избежать выскальзывания его из сосуда во время инфузий. Конец катетера выводят путем дополнительного прокола тканей и фиксируют 2-3 швами к коже бедра так, чтобы он не препятствовал движениям в тазо-бедренном суставе. В палате катетер соединяют с системой, через которую капельно подается лекарственный раствор. Для преодоления внутриартериального давления предложены различные устройства, работающие по механическому и пневматическому принципу.
Мы используем простую методику: поднимаем бутыль системы емкостью 2-4 л на высоту 2-3 м с помощью специальной штанги, которую можно удлинять или укорачивать по принципу телескопической трубки.
Суточное количество инфузата определяем из расчета 18-20 капель в 1 мин. Персонал и больной должны знать, в чем заключается сущность манипуляции и возможные осложнения. Необходимо тщательно следить за скоростью инфузии. При отключении системы и перекрытии катетера следует заполнять его раствором гепарина, чтобы предупредить тромбоз катетера. Можно разрешить больному сидеть и даже ходить. На это время катетер заполняют гепарином и его просвет перекрывают.
После окончания инфузии катетер удаляют из артерии. Для остановки кровотечения прижимают место пункции на 10-15 мин или затягивают ранее наложенную провизорную лигатуру.
Предложены различные растворы для внутриартериального вливания. Большинство из них включает раствор новокаина, антибиотики, наркотические и сосудорасширяющие средства.
Мы обычно используем инфузат, содержащий физиологический раствор, реополиглюкин (или желатиноль), гепарин, никотиновую кислоту, АТФ, витамины С, В ъ В в, 0,25% раствор новокаина, обезболивающие средства. Дополнительно через каждые 6 ч непосредственно в катетер струйно вводим 2 мл раствора но-шпы или папаверина, то есть сосудорасширяющие средства, действующие непосредственно на гладкую мускулатуру сосудов. При гнойновоспалительных процессах на стопе включаем в состав инфузата антибиотики соответственно чувствительности микрофлоры раны. При выраженных воспалительных изменениях на стопе и голени у больных облитерирующим эндартериитом при условии мало выраженного гнойно-некротического процесса включаем в состав инфузата кортикостероидные гормоны (предни-золон по 10-15 мг в сутки в течение 4-6 дней, затем 5 мг в течение 4- 5 дней), димедрол, пипольфен.
В нашей клинике метод длительной внутриартериальной инфузии в сочетании с одновременной симпат-эктомией (и субтотальной эпинефрэк-
томией у части больных) применен у 28 больных эндартериитом. У 8 пациентов были ишемические язвы, у 20 - гангрена стопы.
Экзартикуляция пальцев, некрэк-томия или «малые» ампутации в области стопы выполнены у 22 больных. Ампутацию производили одновременно или через 3-4 дня после начала внутриартериальной инфузии. Мы предпочитаем выполнять «малые» ампутации в области стопы через несколько дней после начала инфузии у больных с резко выраженным отеком стопы и голени, при обширном гнойно-некротическом процессе. В течение этого времени под влиянием инфузии улучшаются кровообращение и трофическая функция, уменьшаются отек и воспалительные явления, более четко выявляется некротическая зона, что создает благоприятные условия для заживления культи. Внутриартериальную инфузию целесообразно продолжать до полного заживления раны и стихания боли.
Избежать высокой ампутации удалось у 24 больных. Длительность инфузии составляла 10-34 дня.
Как показали наши наблюдения, внутриартериальная инфузия в сочетании с симпатэктомией дает особенно благоприятные результаты у больных с окклюзией подколенной и берцовой артерий. При сочетанных окклюзионных поражениях бедренно-подколенного сегмента и берцовых артерий внутриартериальные инфузии менее эффективны.
В литературе имеются сообщения об использовании регионарной перфузии нижних конечностей у больных облитерирующими заболеваниями сосудов нижних конечностей. Мнения авторов об эффективности этого метода разноречивы. Мы не имеем личного опыта применения регионарной перфузии при хронических артериальных заболеваниях. М. П. Вилян-ский с соавторами (1975) осуществляет Внутриартериальную инфузию с помощью аппаратов искусственного кровообращения путем пункции
Рис. 128. Схемы экономных ампутаций и некрэктомий на стопе
обнаженной бедренной артерии и считает этот метод высокоэффективным при II, III, IV степенях гипоксии.
Внутривенное введение . Введение лекарственных веществ в вену обеспечивает быстрое наступление и точное дозирование эффекта; быстрое прекращение поступления препарата в кровяное русло при возникновении побочных реакций; возможность введения веществ, которые не всасываются из желудочно-кишечного тракта или раздражают его слизистую оболочку.
При внутривенном введении лекарственных средств следует соблюдать предосторожность. Прежде чем вводить препарат, необходимо убедиться в том, что игла находится в вене. Попадание лекарственного вещества в околовенозное пространство может сопровождаться сильным раздражением, вплоть до некроза тканей. Некоторые препараты, например сердечные гликозиды, вводят очень медленно, так как быстрое повышение их концентрации в крови может быть опасным.
Внутриартериальное введение . Для лечения заболеваний некоторых органов (печень, конечности) лекарственные вещества, которые быстро метаболизируются или связываются тканями, вводят в артерию. При этом высокая концентрация препарата создается только в соответствующем органе, а системного действия удается избежать. Следует помнить, что возможный тромбоз артерии является значительно более серьезным осложнением, чем тромбоз вены.
Внутримышечное введение . При внутримышечном введении препарата обеспечивается относительно быстрое наступление эффекта (растворимые лекарственные вещества всасываются в течение 10-30 мин). Таким образом можно применять лекарственные средства, оказывающие умеренное раздражающее действие, а также депо-препараты. Объем вводимого вещества не должен превышать 10 мл. После введения препаратов внутримышечно могут появиться местная болезненность и даже абсцессы. Не следует делать инъекции вблизи нервных стволов, так как раздражающие вещества могут повреждать нервные волокна, в результате чего появляются сильные боли, а иногда парез мышц. Опасным может оказаться случайное попадание иглы в кровеносный сосуд.
Подкожное введение . При подкожном введении всасывание лекарственных веществ, а следовательно, и проявление терапевтического действия происходит медленнее, чем при внутримышечном и внутривенном введении. Однако эффект сохраняется более длительно. Следует помнить, что подкожно введенные вещества плохо всасываются при недостаточности периферического кровообращения (например, при шоке).
Парэнтеральный путь введения: ингаляционный, интратекальный, местное применение, электрофорез.
Способы применения лекарственных средств, при которых они не вводятся в желудочно-кишечный тракт, называются парентеральными. К парентеральным способам относятся различные виды инъекций, ингаляции, электрофорез и поверхностное нанесение препаратов на кожу и слизистые оболочки.
Ингаляция. Путем ингаляций лекарственные вещества вводят в виде аэрозолей (b-адреномиметики), газов (летучие анестетики) и порошков (хромогликат натрия). При ингаляционном введении лекарственные вещества быстро всасываются и оказывают местное и системное действие. При использовании газообразных веществ прекращение ингаляции ведет к быстрому прекращению их действия (эфир для наркоза, фторотан). При вдыхании аэрозоля достигается высокая концентрация лекарственного средства в бронхах (беклометазон, сальбутамол) при минимальном системном эффекте.
Ингаляционным путем невозможно применение раздражающих лекарственных веществ. Следует помнить о возможном действии ингалируемых лекарственных препаратов, например, средств для наркоза, на окружающих людей. Кроме того, при ингаляциях лекарственные вещества поступают сразу в левые отделы сердца через легочные вены и могут оказать кардиотоксическое действие.
Интратекальное введение . Для непосредственного действия на ЦНС лекарственные вещества вводят в субарахноидальное пространство. Так применяют местные анестезирующие средства для спинномозговой анестезии. Этот путь используется также в тех случаях, когда необходимо создать высокую концентрацию вещества (например, антибиотика или глюкокортикоида) в субарахноидальном пространстве.
Местное применение . Нанесение лекарственных средств на поверхность кожи или слизистых оболочек используется для получения локального эффекта. Однако некоторые вещества при нанесении их на слизистые оболочки носа, глаз и даже кожу могут всасываться и оказывать системное действие. Например, длительное нанесение на кожу глюкокортикоидов приводит к возникновению у больного побочных реакций, подобных таковым при пероральном применении этих препаратов.
В последнее время разработаны особые лекарственные формы, которые фиксируются клейким веществом на коже и обеспечивают медленное и длительное всасывание лекарственного средства, за счет чего увеличивается продолжительность его действия. Таким путем вводятся, например, нитроглицерин и скополамин.
Электрофорез. Метод основан на использовании гальванического тока для переноса лекарственных веществ с поверхности кожи в глубоко расположенные ткани.