Наиболее широко распространенными в офтальмологической практике формами лекарственных средств являются глазные капли и мази. Объем конъюнктивальной полости позволяет однократно инстиллировать не более 1 капли раствора или заложить за нижнее веко полоску мази длиной 1 см.
В основном вес активные ингредиенты лекарственных средств проникают в полость глазного яблока через роговицу. Однако возникающие местные и общие побочные реакции могут быть связаны с попаданием действующего вещества непосредственно в ток крови через сосуды конъюнктивы и радужки, вместе со слезой через слизистую оболочку носа. Выраженность системных побочных эффектов может варьировать в зависимости от индивидуальной чувствительности больного. Так, инсталляция 1 капли 1 % раствора атропина сульфата может вызвать не только мидриаз и циклоплегию, но также гипертермию и сухость во рту у детей. Местное применение р-адреноблокаторов (тимолол малеат) у лиц с повышенной чувствительностью может спровоцировать артериальный коллапс.
Большинство глазных капель и мазей противопоказано применять во время ношения контактных линз из-за опасности кумулирования побочных эффектов.
При использовании разных видов глазных капель одновременно интервал между инсталляциями должен быть не меньше 10-15 мин, чтобы предотвратить разведение и вымывание ранее введенных капель.
В зависимости от используемых носителей для растворения действующих веществ срок действия 1 капли различен. Наиболее короткое действие оказывают водные растворы, более длительное - растворы поверхностоактивных веществ (метилцеллюлоза, поливиниловый спирт), максимальное - гелевые растворы. Например, при однократной инстилляции продолжительность действия водного раствора пилокарпина 4-6 ч, пролонгированного раствора на метилцеллюлозе - 8 ч, гелевого раствора - около 12 ч.
При острых инфекционных заболеваниях глаза (бактериальный конъюнктивит) частота инстилляции может доходить до 8-12 в день, при хронических процессах (глаукома) - не более 2-3 в день. Следует помнить, что объем конъюнктивальной полости, в которую попадает лекарственное вещество, всего 1 капля, поэтому лечебный эффект не повышается при увеличении количества закапываемой жидкости.
Все глазные капли и мази готовят в асептических условиях. Капли, предназначенные для многократного использования, кроме растворителя и буферных компонентов, содержат консерванты и антисептики, а в изготавливаемых в аптечных условиях таких веществ нет, поэтому срок их хранения и использования лимитирован соответственно 7 и 3 днями. При повышенной чувствительности пациента к дополнительным ингредиентам производят однодозовые пластиковые упаковки для одноразового применения, не содержащие консервантов и предохраняющих веществ.
Срок годности фабрично изготовленных капель - 2 года при условии хранения при комнатной температуре вне воздействия прямого солнечного света. После первого открывания флакона капли можно использовать только в течение 1 мес.
Глазные мази имеют срок годности в среднем около 3 лет при хранении в таких же условиях. Их закладывают за нижнее веко в конъюнктивальную полость, как правило, 1- 2 раза в день. Не рекомендуется использовать глазную мазь в раннем послеоперационном периоде при внутриполостных вмешательствах.
Дополнительный путь введения лекарственных средств в офтальмологии - инъекции. Различают подконъюнктивальные, парабульбарные и ретробульбарные инъекции. В особых случаях лекарственные средства вводят непосредственно в полость глаза (в переднюю камеру или стекловидное тело). Как правило, объем вводимого препарата не более 0,5- 1 мл.
Подконъюнктивальные и парабульбарные инъекции показаны для лечения заболеваний и травм переднего отдела глаза (склериты, кератиты, иридоциклиты), ретробульбарные - при патологии заднего отдела (хориоретиниты, невриты, гемофтальм).
В случае использования инъекционного способа введения препарата его терапевтическая концентрация в полости глаза резко возрастает по сравнению с инстилляциями. Однако введение препаратов с помощью местных инъекций требует определенного навыка и не всегда показано. Шестикратное закапывание глазных капель с интервалом 10 мин в течение 1 ч по эффективности равно субконъюнктивальной инъекции.
При лечении заболеваний глаз применяют также внутримышечные и внутривенные инъекции и инфузии (антибиотики, кортикостеромды, плазмозамещающие растворы и др.).
Во внутриглазной хирургии используют только невскрытые одноразовые упаковки, содержащие изотонические растворы с необходимыми буферными присадками для достижения нейтрального рН.
Лекарственные препараты можно вводить также с помощью фоно- или электрофореза.
При назначении лекарственных средств следует учитывать их фармакодинамические и фармакокинетические особенности. Особенностью фармакодинамики глазных лекарственных форм является избирательность их действия на ткани глаза. Они в основном дают местный фармакологический эффект и редко оказывают системное воздействие на организм. Попадание лекарственных веществ в ткани глаза при системном применении (пероральном или парентеральном) зависит от их способности проникать через гемато-офтальмический барьер. Так, дексаметазон легко проникает в различные ткани глаза, в то время как полимиксин практически не попадает в них.
Классификация лекарственных средств, используемых для лечения глазных заболеваний
- Противоинфекционные препараты.
- 1.1. Антисептики.
- 1.2. Сульфаниламидные препараты.
- 1.3. Антибиотики.
- 1.4. Противогрибковые препараты.
- 1.5. Противовирусные препараты.
- Противовоспалительные препараты.
- 2.1. Глюкокортикостероиды.
- 2.2. Нестероидные противовоспалительные средства.
- 2.3. Противоаллергические препараты.
- Препараты, применяемые для лечения глаукомы.
- 3.1. Средства, стимулирующие отток внутриглазной жидкости.
- 3.2. Средства, угнетающие продукцию внутриглазной жидкости.
- Противокатарактальные препараты.
- Мидриатики.
- 5.1. Длительного (лечебного) действия.
- 5.2. Короткого (диагностического) действия.
- Местные анестетики.
- Диагностические средства.
- Офтальмологические препараты разных групп.
Характеристика методики выполнения простой медицинской услуг
Закапывание глазных капель
Подготовка к процедуре:
3. Сообщить пациенту необходимую информацию о лекарственном препарате и его побочных действиях.
Выполнение процедуры:
Удобно усадить или уложить пациента слегка запрокинутой головой
Набрать в пипетку нужное количество капель лекарственного препарата.
Попросить пациента посмотреть вверх
Оттянуть нижнее веко стерильным ватным тампоном.
Закапать 2-3 капли лекарственного вещества в нижнюю конъюнктивальную складку, не касаясь ресниц, держа пипетку перпендикулярно нижнему веку.
Попросить пациента закрыть глаза.
Стерильный шарик сбросить в емкость для дезинфекции.
Взять другой стерильный ватный шарик.
Промокнуть остатки капель у внутреннего угла глаза.
Повторить те же действия при закапывании капель во второй глаз.
Убедиться, что пациент не испытывает неудобств после манипуляции. Создать комфортное положение пациенту.
Окончание процедуры
Сбросить шарики в емкость с дезинфектантом, снять перчатки, сбросить в емкость.
Вымыть и высушить руки
Закладывание глазной мази
Подготовка к процедуре:
1. Внимательно прочесть назначение врача: наименование лекарственного препарата, дату срока годности
2. Получить согласие пациента на проведение процедуры
3. Выполнить гигиеническую обработку рук, надеть перчатки.
Выполнение процедуры:
Выдавить необходимое количество мази из тюбика в глазную ванночку.
Усадить (уложить) пациента с запрокинутой головой, попросить посмотреть вверх.
Взять глазной палочкой немного мази.
Оттянуть большим пальцем с помощью стерильного шарика нижнее веко вниз.
Внести мазь в нижний конъюнктивальный свод от внутреннего угла глаза к наружному.
Попросить пациента сомкнуть веки.
Шарик сбросить в емкость с дезинфектантом.
Убрать излишки мази стерильным ватным шариком и произвести легкий круговой массаж через сомкнутые веки.
Сбросить шарики.
Создать пациенту комфортное положение.
Окончание процедуры
1. Снять перчатки, сбросить в емкость с дезинфектантом.
2. Вымыть и высушить руки
Закапывание капель в ухо
Подготовка к процедуре:
2. Получить согласие пациента на проведение процедуры
4. Нагреть препарат до температуры тела.
5. Помочь пациенту лечь на бок. Можно выполнить процедуру сидя, попросив пациента наклонить голову в здоровую сторону.
6. Выполнить гигиеническую обработку рук, надеть перчатки.
Выполнение процедуры:
Набрать в пипетку 6-8 капель лекарственного препарата.
Ввести 5-6 капель в наружный слуховой проход.
Надавить слегка на козелок уха, чтобы направить капли внутрь.
Заложить ватный шарик, положение головы не менять в течение 10 минут.
Окончание процедуры
1. Сбросить шарик в емкость с дезинфектантом, снять перчатки, сбросить в емкость с дезинфектантом.
2. Вымыть и высушить руки.
Закладывание мази в ухо
Подготовка к процедуре:
1. Внимательно прочесть назначение врача: наименование лекарственного препарата, дату срока годности.
2. Получить согласие пациента на проведение процедуры
3. Сообщите пациенту необходимую информацию о лекарственном препарате и его побочных действиях.
4.Помочь пациенту лечь на бок. Можно выполнить процедуру сидя, попросив пациента наклонить голову в здоровую сторону.
Выполнение процедуры:
Провести сухой туалет наружного слухового прохода.
Налить лекарственный препарат в емкость, погрузить турунду в неё.
Оттянуть ушную раковину кзади и кверху для выпрямления наружного слухового прохода.
Ввести вращательным движением турунду с лекарственным препаратом под контролем зрения в наружный слуховой проход до барабанной перепонки..
Оставить турунду с лекарственным препаратом на несколько минут.
Извлечь турунду и погрузить в емкость для использованного материала.
Убедиться, что пациент не испытывает неудобства после манипуляции.
Окончание процедуры
1. Сбросить шарик в емкость с дезинфектантом, снять перчатки, сбросить в емкость с дезинфектантом.
2. Вымыть и высушить руки.
Закапывание капель в нос
Подготовка к процедуре:
1. Внимательно прочесть назначение врача: наименование лекарственного препарата, дату срока годности.
2. Получить согласие пациента на проведение процедуры
3. Сообщите пациенту необходимую информацию о лекарственном препарате и его побочных действиях.
4. Выполнить гигиеническую обработку рук, надеть перчатки.
5. Попросить пациента очистить нос самостоятельно с помощью салфетки.
Выполнение процедуры:
1. Усадить или уложить пациента, слегка запрокинув голову.
2. Набрать в пипетку необходимое количество лекарственного препарата.
Приподнять кончик носа пациента левой рукой.
Закапать в один носовой ход 3-4 капли лекарственного препарата.
Прижать крыло носа к перегородке и наклонить голову в эту же сторону.
Через 2 минуты внести капли в той же последовательности в другой носовой ход.
Убедиться, что пациент не испытывает неудобств после манипуляции.
Окончание процедуры
2. Вымыть и высушить руки.
Закладывание мази в нос
Подготовка к процедуре:
1. Внимательно прочесть назначение врача: наименование лекарственного препарата, дату срока годности, способ нанесения
2. Получить согласие пациента на проведение процедуры
3. Сообщите пациенту необходимую информацию о лекарственном препарате и его побочных действиях.
4. Надеть маску.
5. Выполнить гигиеническую обработку рук, надеть перчатки.
Выполнение процедуры:
Попросить пациента освободить носовые полости (высморкаться без напряжения), используя салфетки.
2. Усадить или уложить пациента, слегка запрокинув голову.
3. Нанести на турунды по 0,5-0,7 см мази, положить их в лоток.
4. Приподнять кончик носа пациента левой рукой
5. Ввести вращательным движением турунду с лекарственным препаратом под контролем зрения в нижний носовой ход с одной стороны на глубину 1,5 см на 2-3 минуты.
6. Извлечь турунду, сбросить её в емкость для дезинфекции.
7. Ввести турунду с мазью в другую половину носа, соблюдая ту же последовательность.
8. Убедиться, что пациент не испытывает неудобств после манипуляции
Окончание процедуры
1.Снять перчатки, сбросить в емкость с дезинфектантом.
2. Вымыть и высушить руки.
Brian C. Gilger, DVM, MS, Dipl. ACVO, Dipl. ABT, Professor, Ophthalmology, North Carolina State University College of Veterinary Medicine. Email: [email protected]
Введение
Традиционно выделяют три основных пути введения лекарственных препаратов в глаз: с помощью местных средств, системных препаратов или инъекций, внутриглазных или периокулярных. Каждый из этих методов имеет существенные недостатки. Глазные растворы и мази для наружного применения обеспечивают менее 1% проникновения в ткани, подвержены быстрому разбавлению и вымыванию слезами, а также их применение предполагает чёткое выполнение владельцем животного назначений по введению препарата. Системно введённые препараты, как правило, имеют ограниченную способность к проникновению в ткани глаза и поэтому могут потребовать более высоких и потенциально токсичных концентраций препарата на периферии. Глазные и периокулярные инъекции препарата являются травматичными и инвазивными, подвержены быстрому разбавлению и могут потребовать повторного введения для достижения необходимых концентраций препарата. Эти недостатки, особенно в случаях хронических внутриглазных болезней у крупных животных, побудили автора изучить методы введения лекарства в глаз с помощью устройств постоянного высвобождения препарата.
Офтальмология на практике может быть сведена к простой задаче: доставить правильный фармакологический агент в подходящей терапевтической дозе к глазной ткани-мишени с помощью метода, не травмирующего здоровые ткани . Тем не менее в случае глазных болезней эта простая задача усложняется из-за высокой чувствительности тканей глаза (таких, например, как увеальный тракт и сетчатка) и присутствия на пути проникновения препаратов тканевых барьеров, а именно липофильного эпителия роговицы, гидрофильной стромы роговицы и склеры, лимфатической системы конъюнктивы, сосудов хориоидеи и гемато-окулярных барьеров.
Выбирая метод введения препаратов при терапии глаза необходимо учитывать три важных аспекта:
- длительность введения;
- ткань-мишень, для которой предназначен препарат;
- согласие владельца выполнять назначения.
Длительность введения препарата варьируется от минут — в случае применения наружных глазных капель, до нескольких лет, для некоторых глазных имплантатов. Путь введения препарата может влиять на способность препарата достигать тканей-мишеней. К примеру, наружные глазные препараты в терапевтических концентрациях скорее всего достигнут роговицы и конъюнктивы, однако вряд ли распространятся до сетчатки и хориоидеи.
Наконец, должна быть принята во внимание проблема выполнения назначений. Например, при лечении хронического заболевания для достижения терапевтических концентраций препарата в тканях необходимо вводить его каждый час в течение года. Вряд ли владелец животного будет систематически выполнять назначение, если вообще будет его выполнять. Таким образом, метод введения глазного препарата должен соответствовать заболеванию с точки зрения расположения мишени для препарата и длительности эффекта для обеспечения соблюдения назначений владельцем животного (рис. 1) .
Проблема соблюдения назначений особенно важна в ветеринарной медицине из-за трудностей последовательного лечения больного животного, которое зачастую возлагается на необученного владельца. В связи с этим началась разработка технологии постоянного введения глазного препарата, способной устранить или облегчить проблему выполнения назначений владельцами .
Основные особенности введения препаратов в глаз
В зависимости от расположения ткани-мишени главными проблемами, требующими решения при глазном введении препаратов, являются локализация действия препарата в определённом месте и поддержание терапевтической концентрации при одновременной минимизации системных эффектов. Проникновение препарата через роговицу является главным путём поступления местного препарата в переднюю камеру глаза. Большинству препаратов требуется 20—60 минут для того, чтобы достичь пиковой концентрации во внутриглазной жидкости. Интервал между местным введением препарата и его появлением во внутриглазной жидкости называется временем запаздывания (временной лаг — Прим. перев.) данного препарата. Время запаздывания зависит от скорости диффузии препарата через роговицу. Количество препарата, проникающее через роговицу, линейно зависит от концентрации препарата в слезе; за исключением препаратов, имеющих другие физико-химические свойства, влияющие на их проникающую способность (такие как взаимодействие с другими молекулами, связывание с белками, ограниченная растворимость препарата, метаболизм ферментами слёз). Снижение концентрации препарата в слезе (а, следовательно, и его количества, которое проникает через роговицу) следует правилам кинетики реакции первого порядка, и скорость снижения концентрации зависит от скорости разведения препарата свежими слезами. У кроликов и человека период полувыведения одной-единственной капли глазного препарата объёмом 20 мкл варьируется от 2 до 20 минут. В результате, только 1—10% от дозы наружного препарата может достичь передней камеры глаза. Остаток выводится со слезами через носослёзную систему, откладывается на веках или подвергается расщеплению ферментами слёз или покровных тканей. Системное всасывание некоторых препаратов может быть значительным. Инфузия препарата с постоянной скоростью или его поступление из твёрдых имплантатов, содержащих препарат, обычно следуют правилам кинетики реакции нулевого порядка.
Анатомические и физиологические барьеры для проникновения препаратов в глаз
Местное глазное введение препаратов осложнено тем, что глаз имеет уникальные функциональные и структурные механизмы защиты, такие как моргание, постоянная продукция и дренаж слёз, которые необходимы для сохранения остроты зрения, но в то же время благоприятствуют быстрому выведению локально введённых глазных препаратов. Для препаратов, введённых периокулярно или системно, главными препятствиями для проникновения к внутренним тканям глаза являются склера и гемато-окулярные барьеры. Роговица, по существу, представляет собой многослойный сандвич: жир (эпителий) — вода (строма) — жир (эндотелий). Эпителий является главным барьером для всасывания, в особенности гидрофильных препаратов, в то время как строма роговицы служит основным барьером для липофильных препаратов. Таким образом, препарат с оптимальным соотношением гидрофильности и липофильности обеспечивает лучший трансфер через роговицу.
Глазное введение препаратов
Сложное разделение глаза на отделы создаёт уникальные места для размещения систем введения препаратов. В данном обзоре рассматриваются как неинвазивные местные стратегии введения препарата, так и более инвазивные технологии имплантатов.
Неинвазивные стратегии введения
В то время как стандартных офтальмических растворов для местного применения обычно достаточно для получения эффективного ответа при большинстве нарушений поверхностных структур и передней камеры глаза, существуют факторы, ограничивающие способность глазных капель достигать концентраций выше минимально эффективных при терапии заднего сегмента глаза. К этим факторам относятся в том числе коэффициенты распределения и диффузии препарата в тканях, гидравлическая проводимость тканей глаза, пределы растворимости препарата, конъюнктивальный клиренс, а также внутриглазные и эписклеральные давления венозной крови. Существует два подхода к увеличению концентрации препарата в задних отделах глаза: увеличение времени нахождения препарата в глазу и усиление способности препарата проникать в ткани. Время локального пребывания препарата можно увеличить с помощью гелей и вживления твёрдых имплантатов. Проникающую способность препаратов можно улучшить, используя пролекарства, солюбилизаторы и методы ионофореза .
Использование имплантатов для введения препаратов
Разрушающиеся имплантаты
Глазные имплантаты имеют много преимуществ, в том числе, способность доставлять постоянные терапевтические концентрации препарата напрямую к месту локализации глазного заболевания, одновременно снижая системные побочные эффекты. Данные устройства для контролируемого непрерывного высвобождения препарата разделяют на биоразлагаемые (разрушающиеся) и небиоразлагаемые. Преимуществом биоразлагаемых имплантатов является то, что им можно придавать любую форму, и они не требуют удаления. Достоинством биологически неразлагаемых имплантатов является то, что они постепенно и контролируемо высвобождают препарат в течение долгого периода времени (несколько лет), а недостатком — необходимость удаления и/или замены при истощении препарата.
Неразрушающиеся имплантаты, основанные на диффузии
Неразрушающиеся имплантаты высвобождают препарат из небиоразлагаемого устройства, которое содержит либо центральный резервуар, либо плотное центральное устройство, покрытое препаратом. При истощении препарата любой тип устройства может быть удалён из глаза и заменён. Типичные резервуарные имплантаты состоят из ядра в виде гранулированного препарата, окружённого нереактивной субстанцией, такой как силикон, этиленвинилацетат (ЭВА) или поливинилалкоголь (ПВА). Главным преимуществом данных имплантатов является их способность доставлять постоянные дозы препарата в течение нескольких лет.
Неразрушающиеся имплантаты-насосы
Исторически исследования по изучению эффектов постоянной инфузии препаратов, проводимые на небольших насосах, ограничивались оценкой использования осмотических насосов Alza. Эти имеющиеся в продаже насосы доставляют заранее установленные концентрации препарата, обычно помещаются под кожу и обеспечивают доставку препарата в течение месяца. Их использование для глазных инфузий было изучено на лошадях (Herring).
Внутриглазные линзы (ВГЛ)
Для доставки препаратов в ткани глаза после операций на катаракте также исследовались внутриглазные линзы . Препарат может быть помещён внутрь самой линзы или на её поверхность, либо к ВГЛ присоединяется отдельный резервуар с препаратом. Наиболее часто используются ВГЛ с повышенным содержанием воды, такие как гидрогели или мягкий акриловый пластик, которые позволяют заполнять ВГЛ препаратом с помощью простого метода «пропитывания» . Использование ВГЛ снижает риск развития послеоперационного эндофтальмита с помощью введения антибиотиков, подавляет воспаление с помощью введения дексаметазона или НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты — Прим. перев.), и/или предотвращает развитие фиброза задней капсулы хрусталика . В нашем исследовании акриловые ВГЛ, инкубированные в растворе целекоксиба, продемонстрировали способность выделять целекоксиб в концентрациях, достаточных для уменьшения воспаления и предотвращения помутнения задней капсулы хрусталика, в течение 7 дней in vitro . Несмотря на то, что на данный момент отсутствуют данные об исследованиях на ветеринарных пациентах, данный метод представляется имеющим практическое значение, и дальнейшее развитие ему гарантировано.
Супрахориоидальное введение препаратов
Супрахориоидальное (перихориоидальное) пространство — в норме почти не выражено, почему его часто называют «потенциальным» — узкая щель, расположенная между склерой и сосудистой оболочкой глаза. Инъекция в него приводит к быстрой инфильтрации препарата в цилиарное тело и хориоидею. Однократная инъекция препарата в супрахориоидальное пространство глаз трупов собаки и свиньи обеспечила распределение препарата более чем в 50% тканей заднего сегмента глаза . Постоянно выделяющие циклоспорин имплантаты, помещённые в супрахориоидальное пространство, обеспечивали долгосрочный контроль увеита у лошадей . Использование особых микроигл для получения доступа к супрахориоидальному пространству позволит применять эту технику с широким диапазоном препаратов и обеспечит доступ к жёлтому пятну, глазному нерву и заднему полюсу глаза .
Итоги и выводы
В последние десять лет разработка офтальмических устройств и продуктов, предназначенных улучшить соблюдение назначений, избирательность и продолжительность доставки глазного препарата, значительно ускорилась. Это является следствием лучшего понимания динамики жидкостей в глазу и распределения препаратов, экспериментов с использованием новых мест введения препарата в глаз и улучшения технологий, приведших к появлению лучших биоматериалов и механизмов для высвобождения препарата. Более того, разработка новых классов препаратов для таких заболеваний, как глаукома, увеит и ретинопатии, положило начало развитию уникальных систем, направленных на преодоление недостатков, наблюдаемых в классической терапии этих новых сложных заболеваний. Надвигающаяся волна новых устройств, подвергающихся клинической оценке, предложит пациентам и практикующим врачам множество крайне необходимых и более эффективных методов лечения.
Литература
1. Wiener AL, Gilger BC. Advancements in Ocular Drug Delivery. Vet Ophthalmol 2010;13(6):395-406.
2. Davis JL, Gilger BC, Robinson MR. Novel approaches to ocular drug delivery. Curr Opin Mol Ther 2004;6:195-205.
3. Gilger BC, Salmon JH, Wilkie DA, et al. A novel bioerodible deep scleral lamellar cyclosporine implant for uveitis. Invest Ophthalmol Vis Sci 2006;47:2596-2605.
4. Blair MJ, Gionfriddo JR, Polazzi LM, et al. Subconjunctivally implanted micro-osmotic pumps for continuous ocular treatment in horses. Am J Vet Res 1999;60:1102-1105.
5. Davis DL, Yi NY, Salmon JH, Charlton AN, Colitz CMH, Gilger BC. Sustained-release celecoxib from incubated acrylic intraocular lenses suppress lens epithelial cell growth in an ex vivo model of posterior capsule opacity (PCO). J Ophthalmol Pharm Therapeutics.
6. Seiler GS, Salmon JH, Mantua R, Feingold S, Dayton PA, Gilger BC. Distribution of contrast after injection into the anterior suprachoroidal space using 2D and 3D ultrasound in pig eyes. Invest Ophthalmol Vis Sci 2011 52(8):5730-5736
7. Gilger BC, Wilkie DA, Clode AB, McMullen RJ, Utter M, Komaromy A, Brooks DE, Salmon JH. Long-term outcome after implantation of a suprachoroidal cyclosporine drug delivery device in horses with recurrent uveitis. Vet Ophthalmol 2010;13(5):294-300.
8. Jiang J, Moore JS, Edelhauser HF, et al. Intrascleral drug delivery to the eye using hollow microneedles. Pharm Res 2009;26:395-403.
Лекция предоставлена организаторами III Московского ветеринарного конгресса по офтальмологии, перевод и публикация осуществляются с любезного разрешения доктора Брайна Гилгера.
СВМ № 2/2016
Глазные препараты производят в виде следующих субстанций: гель, мазь, порошки растворимые, жидкие капли. В зависимости от этого и ряда других причин, описанных в статье, глазные препараты вводятся разными методами.
Классификация введения глазных препаратов:
закапывание;
закладывание мази за нижнее веко;
инъекции:
ретробульбарные ,
подконъюнктивальные ,
парабульбарные ,
в полость глазного яблока ,
внутримышечные и внутривенные ;
лекарственный фонофорез;
метод лекарственного электрофореза;
пероральный и парентеральный метод введения.
Важно! Глазные препараты, применяемые в офтальмологии, оказывают в основном местное фармакологическое действие и редко системное воздействие на организм.
Капли и мази
Самые доступные и лекарственные формы в офтальмологии это капли и мази. При закапывании надо учитывать объем конъюнктивального мешка, который вмещает не более 1 капли раствора или 1 см полоски мази.
Срок действия одной капли раствора для действующего вещества разный и зависит от субстанции самого раствора. Так, например самое длительное время действия у гелиевого раствора, а самое короткое у водного.
Время одной инстилляции составляет:
– водного раствора пилокарпина 4-6 ч,
– пролонгированного раствора на метилцеллюлозе – 8 ч,
– гелевого раствора – около 12 ч.
Частота закапывания :
– при острых инфекционных заболеваниях глаза 8-12 раз в день,
– при хронических процессах 2-3 инстилляции в день.
При использовании сразу нескольких видов глазных капель в день, временной интервал между закапываниями должен составлять 10-15 минут, что бы избежать разведения и вымывания предыдущего раствора.
Побочные эффекты
В основном глазные капли и мази противопоказано применять во время ношения контактных линз. Местные и общие побочные эффекты возникают при попадании действующего вещества непосредственно в кровь через слизистую носа, конъюнктивальные сосуды, сосуды радужки, учитывая, что активные действующие лекарственные вещества проникают в полость глазного яблока через роговицу.
Хранение
Глазные капли и мази производят на фабриках и в аптеках. Капли, произведенные на фабриках, содержат дополнительные вещества – антисептики и консерванты и предназначены для многократного использования. Срок годности фабричных капель – 2 года при условии хранения при комнатной температуре вне воздействия прямого солнечного света. Срок использования препарата после первого открывания флакона 1 мес. Глазные препараты, производимые в аптеках, вспомогательных веществ не содержат, по этому их срок годности составляет 3 – 7 дней. При повышенной чувствительности пациента к дополнительным ингредиентам производят дозированные упаковки из пластика для лекарственных средств, рассчитанные на одноразовое введение препарата не содержащих консервантов и предохраняющих веществ.
При тех же условиях хранения глазные мази хранятся 3 года. Применяют мази, закладывая 1 см полоски за нижнее веко в конъюнктивальную полость, 1-2 раза в день, за редким исключением. Не рекомендуется использовать глазную мазь некоторое время после внутриполостных вмешательств.
Инъекции
Инъекционный способ введения глазных препаратов имеет некоторые преимущества по сравнению с инстилляциями:
- – 6 закапываний с интервалом 10 мин. в течение 1-го часа соответствует одной субконъюнктивальной инъекции;
- – концентрация действующего вещества в глазном яблоке выше, чем при инстилляциях.
С помощью инъекций вводят противовоспалительные, антибактериальные, вазоактивные медикаментозные средства.
Способы инъекционного введения , показания :
- ретробульбарные – при патологии заднего отрезка (хориоретиниты, невриты, гемофтальм).
- подконъюнктивальные и парабульбарные инъекции показаны для лечения заболеваний и травм переднего отдела глаза (склериты, кератиты, иридоциклиты, периферические увеиты)
- введение лекарственных глазных препаратов непосредственно в полость глазного яблока (в переднюю камеру или интравитреально) – определяется специалистами и применяется в особых случаях
- внутримышечные и внутривенные инъекции и инфузии – антибиотики, кортикостероиды, плазмозамещающие растворы и др.
Внимание! Введение с помощью местных инъекций не всегда показано и требует навыка.
Пероральный и парентеральный метод
При пероральном и парентеральном введении не все глазные препараты одинаково попадают в глазные ткани, так дексаметазон легко проникает в различные ткани глазного яблока, в то время как полимиксин в них практически не попадает. Это обусловлено их способностью проникать через гематоофтальмический барьер, всасыванию, биотрансформации и выведению.
Фонофорез
Комбинированный метод лечения, сочетающий ультразвуковое и медикаментозное воздействие. Перед сеансом на кожу наносится лечебное вещество, которое с помощью ультразвука проникает глубоко в ткани. Однако эффективность метода остаётся спорной.
Метод лекарственного электрофореза .
Лечебное вещество наносится на прокладки электродов и под действием электрического поля проникает в организм через кожные покровы и влияет на физиологические и патологические процессы непосредственно в месте введения.
Преимущества метода лекарственного электрофореза :
- возможность введения вещества непосредственно в очаги воспаления, блокированные в результате нарушения локальной микроциркуляции;
- введение малых доз действующего вещества;
- накопление вещества и создание депо без разрушения действующего вещества;
- возможность создания высокой местной концентрации действующего вещества глазного препарата без насыщения им лимфы, крови и других сред организма;
Так, например фибринолитическое средство в виде лиофилизированного порошка по 5000 МЕ в ампуле, разводят дистиллированной водой и добавляют в глазную ванночку для проведения электрофореза. Смесь вводится с анода. При воспалительных заболеваниях глаз в смесь добавляется дополнительные действующие вещества. При сосудистых заболеваниях вводится отдельно или в смеси с кальцием хлорида. С целью расширения сосудов сетчатки дополнительно проводится магнитотерапия. Пи этом средний срок рассасывания фибринового сгустка в передней камере составил 1-3 суток, рассасывание гемофтальма 7-14 суток. За месяц у таких больных острота зрения увеличилась в 2 раза.
Противопоказания лекарственного электрофореза :
острые гнойные воспалительные заболевания, СН II-III степени, ГБ III стадии, лихорадка, тяжёлая форма бронхиальной астмы, дерматит или нарушение целостности кожи в местах наложения электродов, злокачественные новообразования. Учитываются противопоказания для глазных препаратов.
Внимание! Все глазные препараты применяются строго по усмотрению врача офтальмолога.
Многие офтальмологи сходятся во мнении, что одной из самых эффективных процедур для лечения глазных заболеваний является укол в глаз. Данная процедура позволяет лекарству напрямую попадать в поражённую и действовать прицельно. Существует несколько видов инъекций в глаза. Выбор того или иного метода определяется лечащим врачом в зависимости от заболевания, площади поражения и индивидуальных особенностей пациента.
Инъекции в глазное яблоко различаются по способу введения:
Инъекции препаратов в глазное яблоко могут проводиться только опытным офтальмологом в стерильных условиях с использованием одноразовых инструментов. Перед тем как сделать укол в глаз, проводится процедура обезболивания препаратами дикаина или новокаина в форме глазных капель. По прошествии 5 минут можно приступать к процедуре. Если процедура выполняется субконъюктивальным, ретробульбарным или парабульбарным способом, то необходимо обработать зону введения иглы 70% этиловым спиртом. После процедуры прижать ватку с антибактериальным раствором на несколько минут.
Препараты для уколов в глаза
При некоторых заболеваниях единственным способом лечения являются уколы в глаза. Препараты, использующиеся для данной процедуры, разнообразны: гормональные, ферментативные, витаминные, антибиотики и др.
Антиангиогенная терапия при помощи препаратов «Авастин» и «Луцентис»
«Авастин» относится к противоопухолевым препаратам, применяется в комплексе антиангиогенной терапии, направленной на подавление разрастания новых кровеносных сосудов. Заболевания, которые могут провоцировать такое явление: влажная форма макулярной дегенерации у возрастных пациентов, диабетическая ретинопатия и другие.
Основное действующее вещество - бевацизумаб. Проникая в белок, он блокирует появление новых сосудов, а также подавляет рост опухоли. Вводится препарат в , при этом игла направлена в сторону центральных отделов. За одну процедуру «Авастин» можно вводить только в один глаз. При следующей процедуре, которая проводится через месяц, препарат вводят в другой глаз. Как правило, лечение занимает 3 месяца и возобновляется в случае потери остроты зрения. Во время лечения следует отказаться от управления транспортом и работы, которая требует быстрой реакции.
«Авастин» имеет ряд противопоказаний:
- индивидуальная непереносимость;
- беременность и кормление грудью;
- не рекомендуется лицам, не достигшим 18-ти лет;
- с особой осторожностью при имеющихся заболеваниях печени и почек.
Аналог препарата «Авастина» имеет название «Луцентис». Отличаются они по действующему веществу: в «Авастине» - бевацизумаб, в «Луцентисе» - ранибизумаб. Фармакологическое действие у препаратов одинаковое: подавление роста новых кровеносных сосудов. Показания и противопоказания у препаратов идентичные.
Лечение «Авастином» и «Луцентисом» показывает весьма положительную динамику: у 90% пациентов, использовавших данные препараты, сохранилось зрение, у 70% стало острее. Как показало исследование эффективности данных препаратов, бевацизумаб оказался более действенным - улучшение зрение составило +1,89 буквы .
«Фибс»
Препарат относится к классу биогенных стимуляторов, оказывающих благоприятное воздействие на скорость регенерации и метаболические процессы. Применяется при лечении различных видов конъюктивитов, воспалении роговицы и краёв век, помутнении стекловидного тела, трахоме, заболеваниях глаз, связанных с потерей зрения и т. д. Основные действующие вещества : отгон лиманной грязи, коричная кислота и кумарина.
Препарат вводится один раз в сутки, лечение продолжается на протяжении 30−40 дней . Повторный курс назначается не раньше, чем через два месяца. Противопоказаниями для глазных уколов препаратом «Фибс» следующие: индивидуальная непереносимость, острые заболевания, связанные с сердечно-сосудистой системой и желудочно-кишечным трактом, поздние сроки беременности, следует осторожно применять при наличии заболеваний почек.
«Озурдекс»
Выпускается в форме импланта и содержит гормон - дексаметазон (0,7 мг), а также вспомогательные вещества сополимер молочной и гликолевой кислоты. Дексаметазон относится к группе сильнодействующих кортикостероидов и обладает выраженным противовоспалительным и противоотечным действием, тормозит рост новых сосудов, уменьшает проницаемость капилляров и активность фибробластов, активно борется с окклюзией вен сетчатки, восстанавливает кровоток по капиллярам.
Имплант «Озурдекс» эффективен при лечении макулярного отёка (отёк центральной зоны сетчатки) в связи с окклюзией центральной вены сетчатки. Применяется имплант однократно в поражённый глаз. В случае необходимости может проводиться повторная процедура. Если положительного отклика не было или сохранение зрения достигнуто, повторное введение препарата не требуется.
Введение импланта «Озурдекс» показывает позитивную динамику: у значительного числа пациентов толщина сетчатки уменьшилась более, чем в два раза (показатели стали близки к норме) и возросла острота зрения с 5% до 65%. Данный препарат имеет ряд противопоказаний, в числе которых индивидуальная непереносимость, глаукома, гнойные, вирусные и бактериальные инфекции, трахома.
«Реаферон ЕС»
Препарат обладает ярко выраженным иммуномодулирующим и противоопухолевым действием, борется с вирусами, подавляя деление вирусов в инфицированных клетках. В офтальмологии используется для лечения вирусного конъюктивита, уевита, а также при воспалении наружной оболочки и роговицы глаза.
Основное действующее вещество препарата интерферон альфа 2а, содержащий 165 аминокислот. «Реаферон ЕС» вводится под конъюктиву ежедневно, продолжительность курса назначается врачом, но в среднем достаточно 15−25 инъекций под глаза. Так же препарат может использоваться в качестве капель. «Реаферон ЕС» после введения субконъюктивальным способом достигает максимальной концентрации спустя 7,5 часов, выводится почками.
Препарат противопоказан лицам с тяжёлыми нарушениями функций печени, почек, ЦНС, сердечно-сосудистой системы, непереносимостью интерферонов, эпилепсией. Категорически запрещено применять во время беременности и кормлении грудью. Интерфероны не назначаются с препаратами, направленными на угнетение иммунной системы и ЦНС, а также лицам с заболеваниями психики и суицидальными наклонностями. Из побочных действий можно выделить местные реакции на введение под конъюктиву: головные боли, тошнота, нарушения сна, аллергия. Интерфероны могут негативно сказываться на скорости реакции, поэтому во время лечения необходимо ограничить пребывание за рулём.
Существуют другие . Но именно с препаратом «Реаферон ЕС» делают уколы в глаза. Препараты, их названия «Реаферон Липинт» и « Реаферон Е. С. Липинт», применяются перорально и служат для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ, а также других заболеваний.
«Эмоксипин»
Применяется при множестве заболеваний и обладает следующими свойствами:
Действующее вещество - метилэтилпиридинола гидрохлорид. В офтальмологии используется для лечения поражения сосудов глаз, тромбоз глаз, глаукома, катаракта, кератит, осложнения миопии, ожога роговицы. Из побочных действий выделяют местные реакции в виде зуда, гиперемии конъюктивы, жжение.
Препарат вводится субконъюктивально (под конъюктиву), ретробульбарно (в край глазницы через нижнее веко), парабульбарно (инъекции проводятся под глаза через кожу нижнего века). Некоторые офтальмологи назначают , говоря о том, что данный вид процедуры более эффективен для глаз. Подтверждённых научно доказательств данному утверждению нет, поэтому данный способ используется крайне редко. Метод введения препарата, дозировку и сроки лечения определяет специалист.
Противопоказания: индивидуальная непереносимость
, аллергия, гиперчувствительность. Следует осторожно применять при беременности и кормлении грудью. «Эмоксипин» не смешивается с другими медикаментами. Если имеет место быть комбинированное лечение с использованием дополнительных капель, то «Эмоксипин» используют в последнюю очередь по прошествии 20 минут после предыдущего препарата.
Уколы в глаза могут назначаться только лечащим врачом и проводиться опытным специалистом. Глазные инъекции в офтальмологии зарекомендовали себя как эффективное средство для лечения заболеваний глаз с продолжительным действием и высоким процентом излечивания.
Внимание, только СЕГОДНЯ!