Ингибирующее действие на бактериальную гиалуронидазу. Нестандартный взгляд на использование инъекционных препаратов гиалуроновой кислоты. Побочные действия вещества Гиалуронидаза

Филлеры гиалуроновой кислоты, загущенной сшитым полимером, широко используют в эстетической медицине. Гиалуроновая кислота считается безопасным филлером, но, несмотря на это, она может стать причиной возникновения побочных эффектов, среди которых гиперкоррекция, инфекция и гранулема.

Для устранения этих эффектов и используют гиалуронидазу, которая также уменьшает риск некроза кожи. В статье представлена подробная информация о каждом из таких побочных эффектов и о методах их устранении при помощи гиалуронидазы.

Как гиалуронидаза помогает справиться с осложнениями после введения гиалуроновой кислоты

Гиалуронидаза - это фермент, который особым образом разрушает полимеры гиалуроновой кислоты. В прошлом его широко использовали для борьбы с целлюлитным фиброзом, а с недавнего времени - для разрушения излишков филлеров гиалуроновой кислоты или гранулем.

Использование гиалуронидазы в косметологии простое и заключается в инъекции стерильного раствора порошка гиалуронидазы точно в проблемную зону.

Перед каждой инъекцией необходимо провести аллергическую пробу, поскольку гиалуронидаза - это фермент, экзогенный белок. Результаты такой процедуры существенны и заметны сразу.

Гиалуронидаза:

• как гиалуронидаза может помочь в лечении гранулемы;
• использование гиалуронидазы для лечения послеоперационного фиброза;
• гиалуронидаза для устранения излишков филлеров гиалуроновой кислоты;
• введение гиалуронидазы в случае возникновения эффекта Тендаля;
• тесты на выявление аллергической реакции на гиалуронидазу.

Как гиалуронидаза может помочь в лечении гранулемы

Гиалуроновая кислота - это полимер, сформированный тысячами соединений остатков N-ацетилглюкозамина и глюкуроновой кислоты, являющийся гетерополисахаридом. Гиалуроновая кислота, как правило, используется в виде поперечно сшитой и с целью коррекции объема лица, губ, рук и тела.

Любой избыток этого вещества приводит к неэстетичным результатам, но, к счастью, вскоре исчезает в течение нескольких месяцев благодаря активности природных ферментов гиалуронидазы.

Гиалуроновая кислота - это природный полимер, в большом количестве присутствующий в тканях человека, особенно в коже, поэтому в большинстве случаев организм не распознает ее как инородное тело.

Правда в некоторых случаях тело считает введенную гиалуроновую кислоту (или ее примеси) чужеродными молекулами и может запустить иммунную реакцию, которая может проявиться даже через несколько лет, как и гранулема (красноватое опухшее образование). В этом случае появляются и долго не исчезают симптомы воспаления (покраснение, опухлость, воспаление, жар). Гранулема может просуществовать долгое время перед естественным рассасыванием или хирургическим ее удалением.

Родная гиалуронидаза, находящаяся в дерме, иногда не имеет доступа к той гиалуроновой кислоте, которая считается чужеродным телом, поэтому количество кислоты медленно уменьшается путем воспалительных процессов и бактериофагов.

Гиалуронидаза способна «разрезать» длинный полимер гиалуроновой кислоты на олигомеры, которые не воспринимаются иммунной системой как инородные тела. Стоит заметить, что гиалуронидаза не помогает в случаях чрезмерных инъекций других молекул (полиоксипропионовой кислоты, коллагена, силикона) или в случаях иммунных реакций на эти вещества.

Как правило, гиалуронидаза в лиофилизированной форме, 1500 ед. смешивают со стерильным солевым раствором. Вещество не содержит консервантов и должно быть использовано сразу после растворения.

Использование гиалуронидазы для лечения послеоперационного фиброза

Гиалуронидазу использовали в прошлом для лечения фиброзного целлюлита. Авторы установили, что ранняя инъекция гиалуронидазы может уменьшить фиброз и отек после липопластики груди или двойного подбородка у мужчин.

Липопластика груди и подбородка часто вызывают сильную фиброзную реакцию, которая исчезает долго, иногда в течение нескольких месяцев. Инъекция гиалуронидазы также позволяет значительно уменьшить или вовсе избавиться от послеоперационного фиброза за несколько дней.

Сразу после инъекции проводится массаж для лучшего распространения вещества. Во время массажа врач может чувствовать немедленное уменьшение фиброза. Перед инъекцией гиалуронидазы необходимо пройти тест на аллергические реакции.

Гиалуронидаза для устранения излишков филлеров гиалуроновой кислоты

Инъекции гиалуронидазы успешно и быстро разрушают любую поперечно сшитую гиалуроновую кислоту. При этом не важно, сколько времени прошло между уколом гиалуроновой кислоты и инъекцией гиалуронидазы, так как последняя способна разрушить гиалуроновую кислоту даже после нескольких лет ее пребывания в организме.

Главной сложностью является расчет объема и концентрации гиалуронидазы, необходимой лишь для растворения избыточной кислоты, чтобы она не повредила молекулы вне зоны инъекции. К сожалению, в этом вопросе консенсус еще не достигнут.

Введение гиалуронидазы в случае возникновения эффекта Тендаля

Поверхностные инъекции гиалуроновой кислоты могут придавать коже вокруг всего места введения препарата иной оттенок (чаще всего беловатый), нежели у остальной кожи. Результат первого введения гиалуронидазы в таких случаях виден уже через 30 минут после поверхностной инъекции.

Неизвестно, когда можно делать вторую коррективную инъекцию, авторы считают, что между инъекцией гиалуронидазы и введением нового имплантата гиалуроновой кислоты должно пройти не меньше недели. В этом случае, как и в предыдущих, перед инъекцией гиалуронидазы следует провести тест на аллергическую реакцию.

Тесты на выявление аллергической реакции на гиалуронидазу

У большинства пациентов аллергическая реакция возникает после уже проведенной инъекции гиалуронидазы в прошлом, что позволяет чувствительности к препарату гиалуроновой кислоты развиться и проявиться после последующих инъекций. Несмотря на это, теоретически возможно возникновение любой аллергии во время первой инъекции, поэтому необходимо проводить тест перед каждой инъекцией гиалуронидазы.

После повторяющихся подкожных инъекций гиалуронидазы возможно возникновение аллергических реакций в виде больших опухших красноватых пятнышек, которые чешутся. Исчезают они без какого-либо лечения через пару дней.

Местный кортикостероидный крем также можно использовать во время активности аллергической реакции. В случае возникновения аллергических реакций, следует прекратить использование гиалуронидазы в дальнейшем.

Внутрикожный тест на аллергическую реакцию :

1500 ед. гиалуронидазы разводят в 8-10 мл солевого раствора таким образом, чтобы каждый мл раствора содержал 150 ед. гиалуронидазы. Далее 0,1 мл этого слабого раствора подкожно вводится в предплечье.

Пациент должен находиться в клинике примерно час. Любая реакция (зуд, опухание, покраснение) на месте инъекции расценивается как аллергическая, и это означает, что пациенту противопоказано лечение гиалуронидазой. Такой тест необходимо проводить перед инъекцией гиалуронидазы любому пациенту!

Аллергические реакции делят на несколько типов: - гиперчувствительные реакции, которые проявляются сразу (анафилактический шок), промежуточные (проявляются через несколько часов) или запоздалые (проявляются в период от 2-х дней до нескольких недель после инъекции).

Реакциия типа: отек, сыпь, зуд, боль, расстройство дыхания, тошнота, рвота, гипотония - требует немедленного медицинского лечения. Мгновенные реакции, такие как анафилактический шок, сыпь и расстройство дыхания, как правило, появляются после внутрисосудистой инъекции.

Клинические симптомы аллергических реакций эффективно лечат инъекциями кортикостероидов, иногда с адреналином и антигистамином. Симптомы низкого кровяного давления лечат с помощью веществ, повышающих давление.

Таким образом, при правильном и разумном применении, гиалуронидаза эффективно помогает устранить многие негативные последствия введения гиалуроновой кислоты..

Гиалуроновая кислота – это природный полимер, который можно обнаружить в составе многих косметологических средств как наружного применения (маски, кремы, сыворотки, лосьоны), так и инъекционных форм. Стабилизированная с помощью поперечных связей ГК является основой большинства современных филлеров – препаратов, предназначенных для устранения морщин и складок, увеличения объема и изменения формы губ, коррекции зон депрессии и волюметрического моделирования лица и тела. Нестабилизированная гиалуроновая кислота входит в состав препаратов для мезотерапии (биоревитализации), которые при внутрикожном введении способствуют увлажнению кожи и стимуляции метаболических процессов, а также обеспечивают равномерное и пролонгированное поступление и распределение других активных ингредиентов.

При использовании препаратов нестабилизированной гиалуроновой кислоты в качестве нежелательных явлений и осложнений, связанных с препаратом, могут наблюдаться аллергические реакции, стойкий воспалительный процесс (обычно признаки воспаления разрешаются в течение нескольких часов или дней), ангионевротический отек. Эти реакции являются крайне редкими, и тщательный сбор анамнеза - лучший способ их профилактики.

Побочные эффекты от применения филлеров на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты в основном связаны с гиперкоррекцией, миграцией материала, формированием областей с голубоватым окрашиванием кожи при поверхностном введении препарата (эффект Тиндаля), инфицированием и образованием гранулем, как проявлением реакции на инородное тело. Описаны также случаи местного некроза в результате эмболии/компрессии сосудов и случай легочной эмболии после проведения инъекции в аногенитальной области. Все вышеуказанные побочные эффекты развиваются редко, и практикующие врачи смогли убедиться в том, что гиалуроновые филлеры (если речь идет о качественных препаратах) являются безопасными.

Одним из важнейших клинических преимуществ филлеров на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты является возможность ее ускоренной биодеградации под действием специфического фермента – гиалуронидазы. Полная элиминация введенного материала способствует скорейшему разрешению неблагоприятных реакций. Медицинские препараты гиалуронидазы используются в случаях гиперкоррекции, фиброза и гранулем, сформировавшихся в ответ на введение филлера, а также для декомпрессии кровеносных сосудов и профилактики некроза.

Гиалуронидаза

Гиалуронидаза – фермент (точнее группа ферментов), способный расщеплять гиалуроновую кислоту до олигомеров (низкомолекулярных фрагментов) (рис. 1). В организме человека идентифицировано несколько типов гиалуронидазы, как в цитоплазме клеток, так и во внеклеточном матриксе. Согласованная работа этих ферментов способствует поддержанию оптимального баланса ГК в соединительной ткани.

Гиалуронидазы синтезируются не только в организме человека – это поистине универсальный фермент. Большинство функций, которые выполняют гиалуронидазы, связаны с их способностью повышать проницаемость тканей за счет снижения вязкости межклеточного матрикса. Высокая активность гиалуронидазы обеспечивает условия, облегчающие проникновение сперматозоидов в яйцеклетку. Гиалуронидаза является компонентом ядовитого секрета некоторых животных, поскольку за счет снижения вязкости межклеточного матрикса тканей и повышения проницаемости капилляров облегчается распространению токсина из места укуса. Это же эффект, «подсмотренный» в природе, активно используется в медицине, когда гиалуронидаза вводится в ткани совместно с препаратами, например, местных анестетиков, способствуя их распространению в тканях при инфильтрационной анестезии.

Гиалуронидаза в составе секрета слюны пиявок способствует нарушению целостности сосудистой стенки, следствием чего становится капиллярное кровотечение, а именно кровью и питаются пиявки. «Пищеварительные» функции выполняет гиалуронидаза слюны млекопитающих, а также секретируемая бактериями.

Повышенная активность гиалуронидазы характерна для метастазирующих злокачественных опухолей. Предпринимаются попытки использовать препараты, подавляющие эту активность, в качестве противоопухолевых средств.

В соответствии с классификацией, составленной Карлом Мейером, гиалуронидазы можно разделить на типы с использованием таких признаков как источник фермента, субстраты, условия, тип катализируемой реакции, образующиеся продукты .

Тип I - гиалуронидазы тестикулярного типа (гиалуронат-эндо-β-N-ацетилгексозаминидазы). Как правило, именно они входят в состав фармацевтических препаратов.

Разные подтипы тестикулярной гиалуронидазы содержатся в семенниках и сперме млекопитающих, молоках рыб; в лизосомах клеток разных тканей; в некоторых физиологических жидкостях (сыворотка крови, синовиальная жидкость и др.), а также в слюне и слюнных железах млекопитающих, в пчелином и змеином ядах. Конечными продуктами гидролиза являются тетрасахариды.

Тестикулярная гиалуронидаза проявляет ферментативную активность в диапазоне рН 4,0-7,0.

Тип II - гиалуронидаза слюны пиявок (гиалуронат-эндо-β-глюкуронидаза).

Тип III - микробные гиалуронидазы (гиалуронат-лиазы; элиминирующие гиалуронат-эндо-β-N-ацетилгексозаминидазы), которые продуцируются клостридиями, бактериями рода Pneumococcus, Streptococcus, Staphylococcus и др. Конечными продуктами ферментативной реакции являются гекса-, тетра- и дисахариды.

Медицинские препараты гиалуронидазы

В медицине используются препараты тестикулярной гиалуронидазы, выделенной из семенников крупного рогатого скота.

Специфическим субстратом тестикулярной гиалуронидазы являются гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитин, хондроитин сульфат), составляющие основу межклеточного матрикса соединительной ткани. В результате деполимеризации под действием гиалуронидазы гликозаминогликаны теряют вязкость, способность связывать воду, ионы металлов. В результате затрудняется формирование коллагеновых волокон, увеличивается проницаемость тканевых барьеров, облегчается движение жидкости в межклеточном пространстве, улучшается трофика тканей. Клинические последствия этих процессов - повышение эластичности соединительной ткани, уменьшение контрактур и предупреждение их формирования, уменьшение спаечного процесса, уплощении рубцов, ускоренное рассасывание гематом.

Медицинские показания к применению препаратов гиалуронидазы включают ожоговые, травматические, послеоперационные рубцы (келоидные, гипертрофические); длительно незаживающие раны и язвы; тугоподвижность и контрактуры суставов (после воспалительных процессов, травм), остеоартроз, анкилозирующий спондилоартрит, тяжелые заболевания поясничных дисков; хронический тендовагинит; склеродермию (кожные проявления); гематомы мягких тканей поверхностной локализации; профилактику образования грубого рубцевания пораженных участков роговицы (в офтальмологии). Терапия гиалуронидазой проводится при подготовке к пластическим операциям по коррекции рубцов.

Еще одна сфера – повышение биодоступности лекарственных препаратов (антибиотиков, цитостатиков, антигистаминных, радиоконтрастных соединений, местных анестетиков и вакцин), которые вводятся подкожно или внутримышечно.

Широкое применение инъекций гиалуроновой кислоты в эстетической медицине обусловило расширение показаний для использования гиалуронидазы: как уже упоминалось выше, гиалуронидаза успешно применяется в терапии нежелательных явлений и осложнений инъекционной пластики, когда необходимо быстро элиминировать введенный препарат.

При этом надо помнить о специфичности этого фермента: нет смысла рассчитывать, что гиалуронидаза сможет оказать «экстренную помощь» при введении избыточного количества полимолочной кислоты, коллагена, силикона, гидроксиапатита кальция или в случае иммунных реакций на данные соединения.

Противопоказания для использования гиалуронидазы включают индивидуальную гиперчувствительность, острые воспалительные и инфекционные заболевания, недавние кровоизлияния, злокачественные новообразования. При беременности и кормлении грудью используется только по особым показаниям.

Поскольку гиалуронидаза улучшает всасывание лекарственных препаратов, вводимых подкожно или внутримышечно, ее следует с осторожностью применять в комбинации с другими лекарственными средствами, так как возможно непрогнозируемое повышение абсорбции и усиление системного действия.

У пациентов, получающих большие дозы салицилатов, кортизона, АКТГ, эстрогенов или антигистаминных препаратов, может быть снижена эффективность действия гиалуронидазы.

Гиалуронидаза, как правило, выпускается в лиофилизированной форме. Активность препарата обозначается в международных единицах (МЕ). Перед применением порошок гиалуронидазы разводится стерильным физиологическим раствором. Препараты не содержат консервантов, поэтому подлежат немедленному использованию после разведения.

При внутрикожном введении гиалуронидаза действует в течение 48 часов.

Аллергия на гиалуронидазу

Как в момент инъекции, так и некоторое время после нее в месте введения гиалуронидазы может отмечаться болезненность (поэтому иногда для разведения гиалуронидазы используются растворы местных анестетиков) (рис. 2). У 25% пациентов наблюдаются местные реакции в виде гиперемии кожи и отечности . Эти реакции разрешаются самопроизвольно в течение через 48–72 ч.

При передозировке отмечаются озноб, тошнота, рвота, головокружение, тахикардия, снижение артериального давления, в крайне редких случаях - фибрилляция желудочков. В эстетической медицине используются низкие дозы препарата, исключающие проявления передозировки.

Не стоит забывать, что гиалуронидаза – белковый препарат, а потому обладает антигенными свойствами.

Описан случай развития анафилаксии после эпидурального введения гиалуронидазы . Реакции немедленного типа (типа I) проявляются главным образом в виде отека, сыпи, зуда, боли, угнетения дыхания, тошноты, рвоты и гипотензии. Как правило, такие симптомы развиваются после внутрисосудистого введения, и были отмечены после инъекций гиалуронидазы и химиотерапевтического препарата при лечении онкологической патологии. Клинические симптомы аллергических реакций эффективно устраняются инъекциями кортикостероидов, адреналина и антигистаминных средств. При симптомах гипотонии следует незамедлительно использовать сосудосуживающие препараты.

После повторной внутридермальной инъекции гиалуронидазы возможно возникновение транзиторной аллергической реакции замедленного типа (в течение 24 часов), и это достаточно распространенное явление. Такая реакция проявляется образованием крупных эритематозых отечных папул или пузырей, сопровождающихся зудом, однако самопроизвольно разрешающихся в течение нескольких дней даже при отсутствии лечения. Местное нанесение кортикостероидной мази в активной фазе процесса способствует более быстрому восстановлению. В таких случаях следует исключить повторные инъекции гиалуроновой кислоты.

У большинства пациентов гиперчувствительность формируется после, по меньшей мере, одной инъекции в прошлом, что предрасполагает к развитию сенсибилизации и появлению клинических симптомов при последующих инъекциях. Тем не менее, существует вероятность, что во время первой инъекции может развиться аллергическая реакция любого типа, в связи с чем требуется проведение аллергопробы перед любой инъекцией гиалуронидазы.

Внутрикожные пробы - точные и чувствительные - играют важную роль при оценке возможного риска развития аллергической реакции на гиалуронидазу. Проведение такой пробы не представляет сложности: 1500 МЕ (стандартная дозировка фермента в зарубежных препаратах. – Прим. редактора) гиалуронидазы растворяют в 8-10 мл физиологического раствора. Затем 0,1 мл раствора (в российских рекомендациях – 0,02 мл раствора. – Прим. редактора ) вводят внутрикожно в области предплечья. В течение часа пациент находится под наблюдением врача. Любая реакция (зуд, опухание, покраснение) на участке инъекции гиалуроновой кислоты свидетельствует о том, что пациенту противопоказано лечение гиалуронидазой из-за индивидуальной гиперчувствительности.

Проанализируем клинический опыт использования гиалуронидазы в эстетической медицине.

Гиалуронидаза в лечении целлюлита и фиброза после липосакции

Клинический опыт в этой области одного из авторов статьи (Ф. Депре) насчитывает около 35 лет.

Действительно, в течение долгого времени гиалуронидаза использовалась в терапии фиброзной формы целлюлита. Для этого 1500 МЕ фермента разводили 8-10 мл физиологического раствора и вводили глубоко под кожу (на глубину не менее 1 см) в области фиброза. За одну процедуру рекомендовалось инъецировать не более 3000 МЕ гиалуронидазы; курс лечения включал 1-2 процедуры, которые проводились раз в неделю. В настоящее время препараты гиалуронидазы при лечении целлюлита используются редко, так как разработаны более эффективные комплексные препараты, в том числе адиполитического действия на основе комплекса дезоксихолата натрия с фосфатидилхолином.

По опыту авторов, раннее применение препаратов гиалуронидазы позволяет уменьшить фиброз и посттравматический отек после липосакции в области грудной железы (при гинекомастии у мужчин) и в субментальной области («второй» подбородок). Эти процедуры часто приводят к выраженному фиброзу, который редуцируется очень медленно, иногда в течение нескольких лет. Своевременные инъекции гиалуронидазы позволяют в значительной степени снизить или полностью устранить послеоперационный фиброз в течение короткого промежутка времени. Однократного применения 500 МЕ гиалуронидазы (1500 МЕ разводят в 9 мл физиологического раствора; вводят 3 мл раствора, веерообразно) достаточно для уменьшения фиброза в субментальной области. В завершении процедуры проводится легкий массаж для лучшего распространения препарата. И уже во время массажа можно заметить уменьшение плотности фиброзных образований.

Коррекция последствий избыточного введения стабилизированной гиалуроновой кислоты

Применение гиалуронидазы устраняет симптомы гиперкоррекции или технически неправильного введения филлеров на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты, например, при слишком поверхностном инъецировании, миграции препарата, введении плотного препарата в тонкую кожу (рис. 3).

Временной интервал между инъекцией гиалуроновой кислоты и гиалуронидазы не играет особой роли. Однако необходимо оценить объем вводимого раствора и концентрацию в нем гиалуронидазы для удаления именно избытка экзогенной гиалуроновой кислоты. В данном вопросе отсутствуют точные стандарты, однако известно, что в некоторых филлерах стабилизированная гиалуроновая кислота менее чувствительны к гиалуронидазе, чем в других .

В случае визуализирующихся папул (или тяжей) поверхностно введенных препаратов одна микроинъекция (буквально «на кончике иглы») гиалуронидазы (1500 МЕ препарата разводят в 4 мл физиологического раствора) непосредственно в центр папулы быстро устраняет проблему.

Достаточно часто мы наблюдаем последствия гиперкоррекции в периорбитальной области, когда филлер вводится с целью разглаживания «гусиных лапок» или уменьшения степени выраженности подглазничной борозды. При этом визуально отмечаются «отек» или выбухание препарата.

К нам обратилась пациентка с характерной клинической картиной гиперкоррекции в подглазничной области (рис. 4 А). После проведения теста на гиперчувствительность была введена гиалуронидаза (1500 МЕ препарат разведено в 4 мл физиологического раствора) в три точки в области нижнего века (с каждой стороны по 0,1 мл раствора) с использованием линейно-ретроградной техники. Препарат вводился в области инъецирования филлера, причем достаточно глубоко. После такой процедуры могут наблюдаться небольшие гематомы и преходящая отечность.

После инъекции гиалуронидазы пациент должен в течение часа находиться под наблюдением лечащего врача, после чего проводится осмотр и оценивается результат. Как правило, контрольный осмотр осуществляется на 3-й день. В описываемом выше случае мы наблюдали возвращение тканей к исходному состоянию, к сожалению, с морщинами и депрессией под глазами (рис. 4 В). Последующее повторное введение стабилизированной гиалуроновой кислоты может быть рекомендовано спустя 2 недели после инъекций гиалуронидазы. Повторная коррекция депрессии подглазничной области должна выполняться с учетом предыдущего негативного опыта.

В литературе описаны случаи гиперкоррекции при проведении объемной пластики губ . Мы лишь однажды столкнулись с такой проблемой, консультируя пациентку нашего коллеги. Инъекция гиалуронидазы позволила быстро исправить ситуацию без каких-либо побочных эффектов.

Применение гиалуронидазы для профилактики некроза

Некрозы, развивающиеся вследствие эмболии сосудов введенной в них стабилизированной гиалуроновой кислотой, относятся к наиболее серьезным осложнениям инъекционной пластики. И если раньше мы говорили о единичных случаях таких осложнений, то теперь, по мере стремительного роста популярности метода, с сосудистыми осложнениями приходится сталкиваться чаще. И связаны они могут быть не с незнанием анатомии, а с атипичным расположением сосуда у конкретного пациента.

По данным литературы, при раннем введении в проблемную зону гиалуронидазы создается возможность ограничить последствия ишемии и уменьшить риск развития некроза. К сожалению, инъекция гиалуронидазы, проведенная по истечении 24 часов после развития ишемии, не оказывает желаемого эффекта . Kim с коллегами провели ряд экспериментов: в ушную артерию кроликов делали инъекции гиалуроновой кислоты; затем через 4 и 24 часа проводили инъекцию гиалуронидазы. Поздняя инъекция не вызывала уменьшение очага некроза, тогда как проведенная через 4 часа позволяла в значительной степени уменьшить площадь некроза кожи. Таким образом, на практике при появлении симптомов ишемии или подозрении на нее в области введения препаратов на основе гиалуроновой кислоты необходимо незамедлительно ввести в проблемную зону гиалуронидазу .

Эффект Тиндаля

Поверхностные инъекции гиалуроновой кислоты может придавать кожному покрову различные оттенки, отличные от естественного цвета, причем как над областью введения филлера, так и вокруг нее. В случае, показанном на рис. 5 А, кожа в области внутреннего угла глаза имела явный голубой оттенок. Филлер на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты был введен в эту область несколькими месяцами ранее, пациентка говорила о своем удовлетворении результатом за исключением изменения цвета кожи, что и стало мотивом для проведения коррекционной терапии. Гиалуронидазу вводили очень поверхностно, прослеживая за тем, чтобы препарат попал точно в область имплантации. Фермент (1500 МЕ) разводили в 4 мл физиологического раствора и после внутрикожной аллергической пробы вводили по 0,2 мл тремя линиями ретроградным путем. Таким образом, суммарная доза гиалуронидазы составила 75 МЕ с каждой стороны. На рис. 5 В показан результат, наблюдаемый через 30 минут после проведенной терапии.

В случае необходимости, возможно проведение повторной процедуры ферментативного гидролиза, но не ранее чем через 2-3 недели.

Если же пациент выскажет пожелание насчет проведения инъекционной пластики, то такую процедуру следует назначать не ранее чем через 1-3 недели после инъекции гиалуронидазы.

Возможности использования гиалуронидазы в терапии гранулем

Несмотря на высокую биосовместимость препаратов стабилизированной гиалуроновой кислоты с покровными тканями полностью исключить риск развития реакции на инородное тело нельзя. Частота подобных реакций, безусловно, связана с качеством препаратов.

Реакция гиперчувствительности замедленного типа (тип IV) развивается, в том числе, и в виде гранулем. Гранулема представляет собой скопление мононуклеарных элементов, эпителиоидных и многоядерных гигантских клеток, образующееся в результате хронического пролиферативного процесса, а также как реакция на экзогенные субстанции и (или) инфекцию. После введения препаратов на основе гиалуроновой кислоты в гистологических образцах преобладают гистиоциты и гигантские клетки инородных тел.

Формирование гранулем часто происходит на фоне отчетливых симптомов воспаления (покраснение, отек, боль, локальная гипертермия), которые сохраняются в течение длительного периода времени. Со временем гранулемы (единичные или множественные) могут естественным образом рассасываться или же требуется их активное лечение, наиболее радикальный вариант которого сводится к удалению препарата, вызвавшего иммунную реакцию.

К нам на консультацию обратилась пациентка, которой была проведена объемная коррекция скуловой области филлером на основе стабилизированной гиалуроновой кислотой с хорошим эстетическим результатом без нежелательных явлений и осложнений. Спустя 2 месяца после инъекционной пластики ей была назначена процедура радиочастотного лифтинга, подразумевающая глубокое прогревание кожи. Через неделю после радиотермического воздействия развилась воспалительная реакция с выраженным отеком, ограниченным инфильтратом в скуловой области, болезненным при пальпации (рис. 6 А). Клинический диагноз – гранулема инородного тела (такой диагноз может являться только предположительным. Для его верификации требуется гистологическое подтверждение. – Прим. редактора ). После трех последовательных инъекций гиалуронидазы внешний вид пациентки полностью восстановился, симптомы воспаления купировались (рис. 6 В). Рецидивов формирования гранулем не было.

Заключение

Препараты на основе гиалуроновой кислоты (стабилизированной и нестабилизированной) широко используются в эстетической медицине. Безопасность применения таких препаратов подтверждена многочисленными исследованиями, однако полностью исключить побочные эффекты нельзя. Зачастую они связаны с самим присутствием материала, и рациональная терапия в таких случаях предусматривает его удаление. При использовании препаратов гиалуроновой кислоты у нас в руках есть отличный инструмент для ускорения биодеградации - фермент гиалуронидаза.

Применение гиалуронидазы – простой вид лечения, дающий незамедлительные результаты при устранении избыточного объема введенного препарата или в случае его инъекции на неадекватной глубине. С помощью гиалуронидазы удается успешно лечить гранулемы инородных тел и очаги фиброза различного происхождения.

Препараты гиалуронидазы следует включить в арсенал средств для успешного устранения побочных эффектов, связанных с применением филлеров на основе гиалуроновой кислоты . Внутрикожные пробы позволяют исключить риск развития аллергических реакций.

Е.А. Раннева
кандидат медицинских наук, дерматолог клиники Hera (Empuriabrava, Испания), научный консультант компании Aesthetic Dermal SL (Испания-Россия)

Ф. Депре (Ph. Deprez)
доктор медицины, главный врач клиники Hera (Empuriabrava, Испания), директор компании Skin Rebirth SL (Испания)

1. Meyer K. Hyaluronidases. The Enzimes. 1971; 5: 307-320.
2. Soparkar C.N.S., Patrinely J.R., Skibell B.C., Tower R.N. Hyaluronidase and Restylane. Arch Facial Plast Surg. 2007; 9, 4: 299-300.
3. Lee H.K., Choi E.J., Lee P.B., Nahm F.S. Anaphylactic shock caused by the epidurally-administered hyaluronidase. Korean J Pain. 2011; 24, 4: 221–225.
4. Fabi S.G., Goldman M.P. Hand Rejuvenation: A Review and Our Experience. Dermatol Surg. 2012; 38, 7, Pt 2: 1112-1127.
5. Andre P., Levy P. Hyaluronidase offers an efficacious treatment for unaesthetic hyaluronic acid overcorrection. J Cosmet Dermatol. 2007; 6, 3: 159–162.
6. Dayan S.H., Arkins J.P., Mathison C.C. Management of impending necrosis associated with soft tissue filler injections. J Drugs Dermatol. 2011; 10, 9: 1007–1012.
7. Kim T.W., Lee J.H., Yoon K.B., Yoon D.M. Allergic reactions to hyaluronidase in pain management - A report of three cases. Korean J Anesthesiol. 2011; 60, 1: 57–59.
8. Glaich A.S., Cohen J.L., Goldberh .LH. Injection necrosis of the glabella: protocol for prevention and treatment after use of dermal fillers. Dermatol Surg. 2006; 32, 2: 276–281.
9. Hirsch R.J., Lupo M., Cohen J.C., Duffy D. Delayed Presentation of Impending Necrosis Following Soft Tissue Augmentation with Hyaluronic Acid and Succsessful Management with Hyaluronidase. J Drug Dermatol. 2007; 6, 3: 325-328.
10. Kim D.W., Yoon E.S., Ji Y.H., Park S.H., Lee B.I., Dhong E.S. Vascular complications of hyaluronic acid fillers and the role of hyaluronidase in management. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2011; 64, 12: 1590–1595.
11. Hirsch R.J., Brody H.J., Carruthers J.D. Hyaluronidase in the office: a necessity for every dermasurgeon that injects hyaluronic acid. J Cosmet Laser Ther. 2007; 9, 3: 182–185.
12. Soparkar C.N., Patrinely J.R., Tschen J. Erasing restylane. Ophthal Plast Reconstr Surg. 2004; 20, 4: 317–318.

ГИАЛУРОНИДАЗА (гиалуронатгликаногидролаза )-фермент, катализирующий реакции гидролитического расщепления и деполимеризации гиалуроновой кислоты и родственных ей соединений. В классификации ферментов Г. присвоено два номера: КФ 3.2.1. 35 и КФ 3. 2. 1. 36, что объясняется типом расщепляемой ею связи в молекуле гиалуроновой к-ты: бета-(1-4)- или бета-(1-3) соответственно.

Из факта широкого распространения Г. следует, что она выполняет важную биологическую роль, связанную с изменением проницаемости тканей, степенью их гидратации, транспортом воды и различных ионов. Существенную роль играет Г. в процессах распада различных фибриллярных структур, в процессе оплодотворения и т. д. Появление в сыворотке крови антигенов на бактериальные гиалуронидазы является одним из признаков приобретенного иммунитета. Семенники (тестикулы) быков и яичники свиней используются для лабораторного и промышленного получения фермента. Несмотря на многостадийные методы очистки фермента, получить препараты гиалуронидазы, свободные от примесей протеолитических ферментов и p-глюкуронидаз, пока не удалось. Поэтому, как правило, все медицинские препараты гиалуронидаз содержат нек-рое количество этих ферментов, что необходимо учитывать при использовании таких препаратов.

Наиболее изучена тестикулярная Г., представляющая собой гликопротеид, в гликоновой части молекулы содержащий 5% маннозы и 2,17% N-ацетилглюкозамина; мол. вес (масса) фермента 61 000.

Оптимальные значения pH для Г. зависят от источника получения фермента и от метода определения его активности. Напр., оптимум pH для тестикулярной Г. и Г. из Clostridium welchii, определенный по уменьшению вязкости р-ра гиалуроновой к-ты, находится при 7,0 и 6,0 соответственно; определенные тем же методом оптимальные значения pH для стрептококковой и стафилококковой Г. равны 5,5 и 6,6 соответственно.

Оптимальные значения pH для бактериальных Г., определенные по накоплению редуцирующих сахаров, равны: для стрептококковой Г.-5,6 и 7,1, для стафилококковой Г.- 5,6 и для фермента из Clostridium welchii-5,7; оптимум pH для тестикулярной Г., определенный тем же методом, равен 4,4, а для пневмококковой-5,6-5,8. Т.о., практически только для Г. из С1, welchii оптимальное значение pH не зависит от метода определения активности фермента.

Действие Г. на гиалуроновую к-ту сводится к двум процессам: быстро протекающей деполимеризации (см. Полимеризация) и более медленному гидролизу (см.), в результате к-рого в реакционной среде накапливаются свободные N-ацетилглюкозамин и D-глюкуроновая к-та. Количественно степень гидролиза оценивается по увеличению содержания редуцирующих сахаров, а степень деполимеризации - по уменьшению вязкости р-ра.

Пневмококковая Г., напр., почти полностью гидролизует субстрат до моносахаридов, а тестикулярная Г. за то же время гидролизует субстрат лишь на 50%, но зато уменьшает вязкость раствора вдвое быстрее, чем бактериальная Г.

Что касается специфической аминополисахаридазной активности Г., то тестикулярный фермент разлагает гиалуроновую к-ту и хондроитинсульфаты А и В гл. обр. до тетрасахаридов, а бактериальная Г. разлагает гиалуроновую к-ту в основном до дисахаридов. Хондроитинсульфат А гидролизуется бактериальной Г. в том случае, если его сульфатная группа предварительно удаляется посредством мягкого кислотного гидролиза. Ферментативная активность Г. стимулируется цистеином, протамином, NaCl, ионами Mg 2+ и Са 2+ . Ионы некоторых металлов (Fe 3+ , Cu 2+ , Zn 2+) ингибируют гиалуронидазу.

Способность Г. увеличивать проницаемость тканей облегчает болезнетворным бактериям проникновение внутрь поражаемого ими макроорганизма. Бактериальная Г. способствует распространению микробов, однако между активностью Г. и инвазионностью определенных штаммов болезнетворных микроорганизмов, напр. Cl. welchii и Streptococcus pyogenes, не существует полного параллелизма и прямой зависимости (так, отдельные штаммы золотистого стафилококка, образующие Г. в большом количестве, обладают очень малой инвазионностью).

Для того чтобы определенные виды микроорганизмов образовывали в своих клетках гиалуронидазу, присутствие гиалуроновой к-ты в культуральной среде не обязательно, т. к. образование Г. микроорганизмами могут индуцировать N-ацетил глюкозамин или D-глюкуроновая к-та. Благоприятные условия для развития отдельных типов гемолитического стрептококка создаются в присутствии продуктов энзиматического распада гиалуроновой к-ты под влиянием Г., что может отягощать инфекцию.

Гиалуронидаза как препарат

Препараты Г. широко используются как лечебные средства для ускорения всасывания жидкости при обезвоживании организма, ускорения действия анестезирующих веществ, рассасывания рубцовой ткани, образующейся на месте различных травм, и т. д.

Из препаратов Г. в мед. практике применяют лидазу и ронидазу, получаемые из семенников крупного рогатого скота.

Лидазa (Lidasum; син.: Hyaluronidasum, Hyalase, Hyalidase и др.)- светло-желтая или золотистожелтая пористая масса, легко растворимая в воде, применяют для парентерального введения. Раствор лидазы вводят вблизи места поражения под кожу или под рубцово измененные ткани. Инъекции производят ежедневно или через день, курс лечения - 6-15 инъекций по 0,1 г в 1 мл 0,5% раствора новокаина.

Основными показаниями для применения лидазы являются контрактуры суставов, рубцы после ожогов и операций, анкилозирующий спондилоартрит, гематомы. Леч. эффект проявляется размягчением рубцов, увеличением подвижности в суставах, устранением или уменьшением контрактур, рассасыванием гематом. Лечение более эффективно в начальных стадиях процесса. Препарат дает эффект при лечении распространенных форм склеродермии. Лидазу используют и в офтальмологии - с целью получения более тонкого рубца в пораженных участках роговицы, а также при лечении кератитов (в конъюнктивальный мешок закапывают 0,1% р-р одновременно с применением антибактериальных препаратов). При ретинопатиях препарат вводят под кожу виска, при кровоизлияниях в стекловидное тело - под конъюнктиву и ретробульбарно. При свежих кровоизлияниях лидазу применять не следует.

Лидазу применяют также для ускорения всасывания лекарственных веществ, вводимых под кожу или внутримышечно (местноанестезирующие средства, изотонические р-ры).

При применении лидазы могут возникнуть аллергические кожные реакции. Противопоказаниями к применению служат злокачественные новообразования, туберкулез и другие инфекционные заболевания и воспалительные процессы.

Форма выпуска: ампулы по 0,1 г стерильного сухого вещества. Перед употреблением содержимое ампулы растворяют обычно в 1 мл 0,5% р-ра новокаина. Сохраняют в запаянных ампулах в защищенном от света, прохладном месте.

Ронидаза (Ronidasum)- препарат, предназначенный только для наружного употребления. Получают из семенников крупного рогатого скота. Порошок серовато-желтого цвета со специфическим запахом.

Применяют при лечении рубцов (ожоговых, послеоперационных, келоидных), контрактуры Дюпюитрена (начальных стадий), контрактур и тугоподвижности суставов после воспалительных процессов или травм с кровоизлияниями в мягкие ткани, при подготовке к кожнопластическим операциям по поводу рубцовых стяжений, при хрон, тендовагинитах, при длительно не заживающих ранах.

Порошок ронидазы наносят на увлажненную стерильным физиологическим р-ром стерильную марлевую салфетку, сложенную в 4-5 слоев, к-рую накладывают на пораженный участок, покрывают вощеной бумагой и фиксируют мягкой повязкой. Количество препарата зависит от площади поражения (0,5 г и более на одну процедуру). Повязку можно оставить на 16-18 час. При высыхании повязки ее вновь увлажняют и добавляют такое же количество ронидазы. Процедуры назначают ежедневно в течение 15-60 дней. При длительном применении делают перерывы на 3-4 дня после каждых двух недель лечения. При лечении длительно не заживающих ран салфетку смачивают физиологическим р-ром, содержащим 10 000-20 000 ЕД бензилпенициллина в 1 мл.

В период лечения иногда наблюдается раздражение кожи, быстро проходящее при кратковременном перерыве в лечении.

Форма выпуска: герметически укупоренные флаконы по 5 г препарата. Сохраняют в защищенном от света месте при комнатной температуре.

Библиография: Горюнова Т. Е. и др. Активность гиалуронидазы в функционально различных зонах почечной ткани белых крыс и кроликов, Изв. Сибирск. отд. АН СССР, Сер. биол, наук, № 10, в. 2, с. 155, 1975, библиогр.; Иванова Л. Н., Горюнова Т. Е. иКлимоваВ. П. Активность тканевой гиалуронидазы в ночке белых крыс в условиях дегидратации и действия экзогенного антидиуретического гормона, Докл. АН СССР, т. 224, № 5, с. 1209, 1975, библиогр.; В о 1 1 e t А. J., Bonner W. M. a. Nance J. L. The presence of hyaluronidase in varions mammalian tissues, J. biol. Chem., v. 238; p. 3522, 1963; Borders Ch. L. a. Raftery M. A. Purification and partial characterization of testicular hyaluronidase, ibid., v. 243, p. 3756, 1968; T a n Y. H. a. Bo wnese J. M. Canine submandibular-gland hyaluronidase, Biochem. J., v. 110, p. 9, 1968, bibliogr.

Лидаза — ферментативный препарат с международным названием (МНН) — гиалуронидаза. Гиалуронидазы — это группа ферментов-протеолитиков, расщепляющая гликозаминогликаны, входящие в молекулу сложных белков (протеогликанов), в том числе гиалуроновую кислоту.

Эти белки входят в состав матрица (каркаса) соединительной ткани и в ее межклеточное вещество, в суставную (синовиальную) жидкость. Глубокие травмы и раны, воспалительные процессы в сочленениях человеческого тела восстанавливаются с образованием грубого рубца или контрактуры сустава. Способность вещества растворять такую ткань, делает его неоценимым помощником в лечении процессов, сопровождающихся рубцеванием и нарушением двигательной функции отдельных систем человеческого организма.

Фармакологические свойства препарата

Активный компонент Лидазы существует для того, чтобы вызывать разложение гиалуроната:

• до глюкуроновой кислоты;
• глюкозамина.

Гиалуроновая кислота – довольно вязкое соединение. Вязкость нужна, чтобы межклеточное вещество соединительной ткани «скрепляло» остальные элементы матрикса (коллагеновые и эластиновые волокна) в целостную структуру, примерно, как замазка.

Но в случае образования келоидных рубцов или фиброзирования сустава, эта замазка играет с организмом злую шутку, цементируя ткани там, где в этом нет необходимости. Тогда в терапевтических целях нужно сделать эту субстанцию более жидкой. Лидаза как раз и приводит к временному уменьшению вязкости гиалуроната и позволяет «разжижить» соединительную ткань, улучшить подвижность суставов и помочь рассасыванию рубцовой ткани.

Важно! После окончания процедур с использованием описываемого лекарственного средства (ЛС) вязкость соединительнотканной «замазки» восстанавливается.

Кроме описываемого эффекта, скорейшему восстановлению тканей способствует улучшение движения жидкости в межтканевом пространстве и повышению проницаемости тканей (то есть диффузию вещества в ткани) в месте введения. Это происходит тоже благодаря распаду гиалуроновой кислоты.

Причем скорость диффузии зависит от количества фермента введенного в ткани, а зона, на которую распространяется действие ЛС — от объема введенного вещества. Если ввести медпрепарат в/к (внутрикожно) или аппликаторно, эффект от введения продержится 2 суток. Затем вязкость восстановится.

Благодаря воздействию на гиалуроновую кислоту Лидаза:

• повышает проницаемость стенок сосудов и тканей;
• уменьшает отек, и стимулирует рассасывание кровоизлияний (гематом);
• повышает подвижность сочленений;
• предупреждает образование суставных сращений (контрактур);
• делает рубцы мягче и менее заметными (более «плоскими»).

Выпускается в виде лиофилизата (пористого вещества, полученного с помощью определенной обработки) из семенников КРС (крупного рогатого скота). Лиофилизат спрессован в таблетку кремового либо бежево-коричневого цвета с содержанием 64 условных единиц (так определяется активность активного вещества). Вещество предназначено для разведения:

• физраствором (0,9% раствором NaCl);
• либо Новокаином (Прокаином) в виде 0,5% раствора;

Важно! Полученный раствор применяется инъекционно и местно. Реже средство используется для ингаляций. В последнем случае препарат растворяют в дистиллированной воде.

Показания к применению

При воспалительных процессах, затрагивающих суставы, особенно когда процесс принимает хроническую форму, нарушается подвижность суставов. Некоторые системные заболевания (болезнь Бехтерева) приводят к сращению суставов и нарушению подвижности скелета. Другие системные болезни проявляются как фиброзирование кожи и мышц (системная склеродермия или коллагеноз). Есть наследственные болезни, приводящие к излишней пролиферации (делению клеток) соединительной ткани и нарушению разгибания суставов (сгибательная контрактура пальцев рук).

В инструкции по применению уколов Лидаза описаны такие показания:

1. ДОА (деформирующий остеоартроз), остеохондроз.
2. Артриты ревматоидной природы.
3. Болезнь Бехтерева.
4. Коллагенозы (в случае кожных симптомов).
5. Повреждения межпозвоночных дисков (грыжи).
6. Хронического воспалительного процесса, затрагивающего внутреннюю оболочку места крепления связки (влагалища связки).
7. Серьезные травмы и операции на суставах.

При образовании келоида на этапе подготовки к операции по иссечению рубца, Лидаза используется местно. Хороший эффект препарат демонстрирует как средство рассасывающее подкожные кровоизлияния.

Как дополнительный компонент лечения препарат задействуют неврологи при лечении плекситов (поражений нервных сплетений) и невритов, связанных с травмой (отеком и гематомой). Полезной может оказаться Лидаза при обструкции бронхов и при туберкулезе легких. Сам туберкулез препарат не лечит, а используется при неспецифическом поражении бронхов, осложняющем туберкулез. Это нужно для увеличения концентрации антибиотиков в очаге воспаления при продуктивном процессе.

В офтальмологической практике показанием к применению является:

• кровоизлияние в переднюю камеру глаза (гифема);
• проникновение крови в стекловидное тело (гемофтальм);
• поражения сетчатой оболочки разного происхождения (ретинопатии).

В официальной аннотации детский возраст считается противопоказанием к применению Лидазы. Тем не менее, при гидроцефалии, как элемент терапии, рассасывающие средства, в том числе Лидаза и алоэ используются. Врожденная гидроцефалия — это серьезная патология, часто сопровождающая ДЦП и становящаяся причиной отставания в интеллектуальном развитии детей. Методы лечения состояния все еще разрабатываются, и медики не упускают шанс дать детям возможность нормально развиваться, в том числе используя рассасывающие средства.

Кроме гидроцефалии врожденной, заболевание развивается после инфекций и травм, как приобретенное заболевание. Причем это не только у детей, но и у взрослых. Для взрослых эта патология протекает тяжелее. Гидроцефалия у взрослых – одно из важных показаний в применении этого препарата.

Препарат применяется для улучшения рассасывания веществ, которые не очень хорошо самостоятельно рассасываются при введении препарата в мышцу либо под кожу. Иногда Лидаза рекомендуется после интенсивного инъекционного курса лечения, во избежание образования инфильтрата, а затем и абсцесса.

Назначается препарат и для лечения рубцов, возникших после:

• ожогов;
• операций;
• травм.

Важно! Используется в терапии длительно не проходящих язв на коже. Такие язвы могут возникать вследствие обменных нарушений или лучевого поражения.

Энзимные препараты используются для лечения поражений миокарда на этапе восстановления больных.

Используется Лидаза и в гинекологии для борьбы со спаечными процессами, после сальповагинитов и аднекситов. В этом случае используют либо свечи, либо Лидазу в виде уколов или тоже средство, но в виде раствора для электрофореза.

Интересно, что в некоторых клиниках медикамент применяется для лечения больных, перенесших инсульт, осложненный арахноидитом. У таких больных очень сильные (невыносимые) цефалгии (головные боли), которые благодаря Лидазе становятся меньше.

Препарат усиливает действие местноанестезирующих препаратов и ускоряет всасывание введенных лекарств. При грамотном применении средство возвращает эластичность коже, потому что положительно влияет на трофику тканей (питание) и улучшает проницаемость для других полезных веществ, которые можно вводить трансдермально (через кожу).

Конечно, основное действие Лидазы — келлоидолитическое (рассасывающее рубцы). Но это не мешает эффективно использовать медикамент и в других сферах медицины. Например, этот медпрепарат использует как вспомогательное средство для лечения мужских болезней (хронического простатита). Лидаза прекращает процесс склерозирования тканей, способствует нормализации микроциркуляции и оттоку застоявшейся семенной жидкости.

При использовании средства помните, что максимально эффективен медикамент при использовании на «свежих» рубцах и в начале патологического процесса. С запущенными и старыми рубцами Лидаза не справится. То есть шрамы станут менее заметными, но совсем не рассосутся.

Важно! К сожалению, несмотря на все свои плюсы, у препарата есть и минус — довольно часто он вызывает у пациентов аллергические проявления.

Противопоказания

Не назначают лекарственное средство при непереносимости входящих в состав веществ. При острых заболеваниях, присоединившихся к основному недугу случайно (интеркуррентных). Детям до 18 лет препарат не показан, потому что нет достаточного количества исследований, подтверждающих безопасность использования средства в этом возрасте. Производитель не может предоставить данные об использовании средства у детей.

Нельзя применять Лидазу ингаляторно:

• при появлении признаков крови в бронхиальном или легочном секрете;
• при легочном кровотечении;
• при онкообразованиях легких;
• при туберкулезе с выраженным синдромом дыхательной недостаточности.

Не разрешается использовать медпрепарат при «свежей» гематоме в стекловидном теле и любых только что полученных кровоподтеках, новообразованиях и если пациент принимает эстрогенсодержащие лекарства. Не вводят лекарство в область воспалительного расплавления тканей (например, в абсцесс). Нельзя использовать просроченное лекарство.

Перед использованием препарата целесообразно провести пробу на чувствительность к гиалуронидазе. Нельзя вводить медпрепарат с помощью катетера, через который были введены катионсодержащие растворы.

Методы применения и дозы препарата

Для лечения рубцов средство используется несколькими способами:

• п/к инъекции в шрам;
• в/м вблизи места деформации;

Для лечения нужно 10-20 процедур в одной дозе на прием (1 мл и 64 УЕ). Инъекции могут назначаться каждый день либо раз в 2 дня.

Для наружного применения (при лечении язв) одну дозу лекарства растворяют в 10 мл 0,9% раствора NaCl и накладывают в виде стерильной повязки. Доза Лидазы зависит от площади очага поражения примерно 300 МЕ уходит на повязку. Такой метод используют от 1/2 до 2 месяцев (с перерывом в 3 суток через каждые 14 дней). Повязка накладывается на 18 часов.

При использовании метода электро- или фонофореза доза на процедуру будет такой же, как при аппликации. Разводят средство буферным раствором либо дистиллированной водой (60 кубиков) с добавлением хлороводородной кислоты 3 капли 0,1% раствора.

Препарат вводят с анода на зону повреждения. Терапевтический курс – 20 процедур. Можно чередовать аппликации и электрофорез. Время проведения каждой процедуры – полчаса.

При плекситах и невритах курс лечения меньше 12-15 введений. Обычно назначается ЛС п/к в одной дозе раз в 2 дня. Вводят препарат вблизи места поражения. Если нужно курс по решению врача может быть повторен. Для разведения используют Новокаин.

При туберкулезе и обструкции бронхов лекарство вводится с помощью ингаляции. Ингаляцию делают раз в сутки, курс составляет 25 процедур. Для ингаляторного введения потребуется 5 доз Лидазы (320 УЕ) и 5 мл физиологического раствора.

При поражении сетчатой оболочки глаза ЛС вводят п/к в области виска. Одну дозу растворяют в 20 мл физраствора или прокаина и в дозе 0,5 мл вводят. Под конъюнктиву вводится лекарство в дозе 0,3 мл, а в область между надкостницей и глазным яблоком — 0,5 мл.

Побочное действие и передозировка

К побочному действию официальная аннотация относит аллергию и раздражение тканей в месте контакта с препаратом при длительном лечении.

ЛС можно и передозировать. К симптомам превышения дозы относят:

• учащенное сердцебиение;
• ощущение озноба;
• снижение АД (давления);
• тошнота;
• местный отек;
• выраженные признаки аллергии (крапивница, эритема).

Для лечения используют антигистамины, ГКС (гормональные средства) и адреналин (эпинефрин).

Даже появление одно из указанных симптомов требует прекращения лечения препаратом. При признаках анафилаксии обязательно введение адреналина. При развитии острой аллергической реакции ГКС вводят инъекционно. При ограниченной крапивнице может быть достаточно пероральных (для приема через рот) антигистаминов.

Средства аналогичного действия

Прямых аналогов препарату немного: это Гиалуронидаза, Лираза, Нидаза ИмБио и Актиногиал. Для наружного применения фармрынок предлагает еще одно средство с тем же активным компонентом — Ронидаза. В качестве замены используют растительные рассасывающие средства. В зависимости от показаний, это может быть Алоэ (гидроцефалия, последствия аднекситов), Карипазим (при поражении межпозвоночных дисков, суставов, рубцах).

Одним из популярнейших способов коррекции эстетических дефектов в косметологии на сегодняшний день являются инъекции гиалуроновой кислоты. Это вещество, полисахарид, вырабатываемый в человеческом организме и входящий в состав многих тканей и биологических жидкостей. В нашей коже гиалуроновая кислота выполняет роль природного резервуара с водой, насыщающая клетки эпидермиса.

Поддерживая нормальный уровень увлажнения и питания, гиалуронат позволяет коже оставаться молодой и свежей, приостанавливая процесс увядания и появления морщин. После уколов гиалуроновой кислоты, которая по свойствам максимально приближена к той что синтезируется человеческим телом, баланс жидкости в эпидермисе снова восстанавливается, коллаген и эластин продуцируются в прежнем количестве, что способствует омоложению и восстановлению кожных покровов.

Разделяют по нескольким параметрам, например, стабилизированная и нестабилизированная. Первую из названных используют в инъекционных филлерах для контурной пластики, она отличается повышенной плотностью и цепкостью.

Стабилизированное вещество очищается от примесей биологического происхождения, проходит многоступенчатую процедуру очистки, поэтому практически не вызывает отторжения человеческим организмом и не провоцирует аллергических реакций.

Нестабилизированную добавляют чаще всего в мезококтейли, в качестве одного из действующих компонентов, стимулирующих микроциркуляцию. Помогает лучше усваиваться прочим составляющим препарата.

Гиалуроновая кислота разделяется на высокомолекулярную и низкомолекулярную. Поскольку само вещество в чистом виде отличается довольно объемными частицами, при нанесении на кожу они не способны проникнуть в глубокие слои, благодаря своим размерам.

Высокомолекулярная гиалуроновая кислота, наоборот, задерживается на поверхности и является щитом для кожи, закрывающим ее от неблагоприятных факторов, которые ускоряют испарение жидкости с поверхности и провоцируют появление морщин, воспалений, обезвоживание дермы.

Низкомолекулярная гиалуроновая кислота, это результат измельчения высокомолекулярной, это те же цепочки, укороченные до меньших размеров. Проникая в глубокие слои эпидермиса, они работают изнутри, заполняют пустующие пространства, стимулируют выработку своей гиалуроновой кислоты.

Отличается низкомолекулярная ускоренным действием как в отношении появления результата, так и в выведении из организма. Для медицинских препаратов и лечебно – косметических гелей для инъекции лучше использовать высокомолекулярную гиалуроновую кислоту, поскольку она отличается большей плотностью, вязкостью и дольше выполняет свою работу.

Преимущества гиалуроновой кислоты

На данный момент чаще всего это вещество содержится в филлерах, косметологических гелях для инъекций в губы, область вокруг рта и носа, носогубные складки, а также корректируется овал лица, подбородок. Распределяясь, под кожей в области инъекций гиалуронат заполняет собой провалы и пустоты, разглаживает глубокие морщины и укрепляет тургор кожи.

А также довольно часто используются препараты гиалуроновой кислоты для придания объема губам, исправления асимметрии и неэстетичной формы. Результат после таких инвазивных методов может продержаться от шести месяцев до одного года.

В течение этого периода гиалуроновая кислота постепенно рассасывается и полностью выводится из организма, а участок инъекции, как правило, возвращается в прежнее состояние. Показания к применению гиалуроновой кислоты довольно разнообразны:

• Сухость, шершавость, обезвоженность кожи.
• Мимические морщины, «гусиные лапки», углубленные складки около рта и носа.
• Различные воспаления, угревая сыпь, постакне, шрамы и рубцы.
• Тонкая, дряблая, неровная кожа.
• Нездоровый цвет лица, утомленный вид.
• Неудовлетворительная форма губ, небольшой их объем, мелкие морщинки вокруг рта, опущение уголков.
• Невыразительный контур лица, щек, скул, подбородка.
• Курение, злоупотребление алкоголем, неправильное питание, потрясения, недостаточный уход за кожей.
• Пигментные пятна, покраснения.

Отрицательные моменты

При всех очевидных плюсах имеет данное вещество и некоторые минусы, например, побочные эффекты и осложнения. К ним можно отнести такие состояния, как отечность, синяки, покраснения, выраженные болевые ощущения. При надлежащем уходе и соблюдении всех рекомендаций лечащего врача восстановительный период заканчивается довольно быстро и безболезненно.

Однако реалии таковы что многие женщины, не желая тратить деньги на дорогостоящие процедуры, пытаются сэкономить на специалистах и вводят гиалуроновую кислоту самостоятельно, что может привести к плачевным результатам.

Стоит отметить что существуют клиники, недобросовестно относящиеся к своим обязательствам по отношению к пациентам, не соблюдающие правила асептики и антисептики, пользующиеся не стерильными инструментами, контрафактными продуктами или с истекшим сроком годности. Все это приводит к возникновению различных результатов, требующих медикаментозного лечения или хирургического вмешательства.

Осложнения после инъекций гиалуроната

К последствиям уколов гиалуроновой кислоты можно отнести:

1. Воспалительный процесс в области инъекции, возникающий по причине не стерильных инструментов, инфекций кожных покровов, несоблюдении элементарных правил проведения процедуры.
2. Фиброзы, или разрастание соединительных тканей, появляется в случае нарушения техники ввода, зрительно определяется как неровность, бугристость, может сопровождаться неприятными ощущениями, если вовремя не избавиться от этого дефекта в тканях начинают появляться сосуды, что существенно затрудняет их дальнейшее удаление.
3. Гранулематоз представляет собой небольшие узелки соединительной ткани вокруг инородного объекта, за который принимается гиалуроновая кислота, организм в некоторых случаях идентифицирует ее как инородное тело и, таким образом, пытается бороться со вторжением.
4. Эффект Тиндаля происходит также после некорректного введения, в этом случае световые лучи преломляются под кожей таким образом, что создается эффект изменения цвета, она становится синюшной, красной или слишком белой. Иногда даже видна сосудистая сеть. Подвержены этому осложнению люди с неплотной тонкой кожей.
5. Выхождение препаратов за пределы инъекционной зоны также являются результатом ошибки специалиста, могут вызывать асимметрию лица или места куда была произведена инъекция, такой дефект виден невооруженным взглядом.
6. Гиперкоррекция часто бывает при неверном выборе места укола и дозировке. При этом обработанная часть лица приобретает гротескный вид, гипертрофируется, в большом количестве можно лицезреть фото пациентов, ставших жертвами гиперкорекции.
7. Аллергические реакции случаются довольно редко также являются врачебной ошибкой, так как перед процедурой рекомендуется сдавать анализы на возникновение отрицательной реакции, аллергопробы.
8. Некроз, вызванный компрессией капилляров или сосудов во время инъекции. Может быть, вызван как недостаточностью опыта и знаний специалиста, так и индивидуальным строением сосудистой сетки пациента.

Кроме всех вышеперечисленных моментов, не стоит забывать о том, что иногда результат от процедуры, может, просто не понравиться пациенту, без каких-либо нареканий в сторону препарата или клиники. И в этом случае ждать минимум шесть месяцев до восстановления прежних форм тоже нежелательно.

В моменте с гиалуроновой кислотой исправить многие дефекты помогают препараты гиалуронидазы. Это ферментные вещества, составляющие отдельную группу, обладающие способностью растворять полисахариды, к которым относится и гиалуроновая кислота.

Что такое гиалуронидаза

Это вещество впервые было выделено в начале прошлого века из тестикул быка. На данный момент известно, что содержатся гиалуронидазы во многих жидкостях и тканях. Встречаются в слюне пиявок, пчелином и змеином ядах, в биологических жидкостях и органах, в почве. Продуцируются многими разновидностями бактерий.

Гиалуронидаза способна разделять цепочки молекул гиалуроновой кислоты на элементы меньшего размера, что способствует их скорейшему выведению. Одним из основных качеств этих веществ является возможность увеличить проницаемость ткани. В биологических естественных процессах это играет немаловажную роль, к примеру, оплодотворение во многом происходит благодаря гиалуронидазе, создающей специфическую среду для его осуществления.

В медицинских манипуляциях эту особенность также используют, к примеру, для того чтобы усилить действие местных обезболивающих препаратов, ввведя предварительно гиалуронидазу, таким образом, добиваются сильной анестезии. И также оказывают влияние в отношении препаратов от аллергии, антибиотиков, применяются при вакцинировании.

Огромную пользу в области медицины приносит такое свойство гиалуронидазы, как препятствие разрастания фиброзной ткани. Подавляя процесс образования белков, являющихся для соединительных материалов основой, ферменты гиалуронидазы останавливают или замедляют спаечный процесс. Спайки, это своеобразная реакция на возникновение воспаления.

Пытаясь отгородить больной орган от тех, что остались не затронутыми инфекцией, наше тело начинает усиленно продуцировать соединительную ткань, используя ее как преграду между здоровыми и больными органами.

Однако для человека в целом спайки вредны, поскольку они проникают в полые места, заполняя и склеивая органы между собой в брюшной полости и малом тазу, по этой причине нарушается их функционирование. Это влечет за собой такие неприятные последствия, как, например, бесплодие по причине непроходимости маточных труб, дисфункции яичников, оплетенных соединительной тканью.

Медицинские препараты, содержащие в своем составе ферменты гиалуронидазы направлены на профилактику и лечение спаек при оперативных вмешательствах, воспалительных процессах. Кроме предотвращения появления новых также успешно, расщепляются застарелые, более плотные и сформировавшиеся.

Еще обладают данные лекарственные средства умеренным противовоспалительным эффектом, укрепляют иммунитет, ускоряют метаболизм и поднимают общий тонус. Результативно выводит из организма ионы тяжелых металлов.

Показания к применению гиалуронидазы в косметологии

Во время проведения косметологических процедур с использованием препаратов гиалуроновой кислоты нередко возникновение осложнений. Для того чтобы предотвратить их появление необходимо внимательно изучить отзывы о клинике и докторах, проводящих процедуры.

Лучше всего будет выбрать специалиста, имеющего большой опыт в данной области, активно практикующего. Очень важно подробно отвечать на все вопросы во время консультации, о ваших вредных привычках, о случавшихся аллергических реакциях, наследственных заболеваниях.

Сбор анамнеза помогает специалисту выявить возможные противопоказания и подобрать безопасные для каждого больного методы коррекции и препараты. Перед процедурой нужно посмотреть целостность упаковки и сроки годности продукции. Шприцы или ампулы с препаратом обязательно должны открыть при пациенте.

Необходимо соблюдать те меры предосторожности, о которых доктор сообщит на консультации перед началом сеанса. Избегайте нахождения на солнце, в бане или сауне некоторое время после процедур, не пейте горячих напитков.

Первый день не желательно использовать активную мимику, широко улыбаться, открывать рот. Спать лучше на высоких подушках, не наклоняться глубоко вниз. И также не показаны усиленные физические нагрузки и спорт, подъемы тяжестей. На некоторое время лучше отказаться от алкоголя и сигарет.

При выполнении рекомендаций риск возникновения осложнений сводится к минимуму, но тем не менее все же существует. В описанных выше случаях осложнений гиалуронидаза выступает как препарат, ускоряющий выведение гиалуроновой кислоты, то есть вещества, спровоцировавшего отрицательную реакцию организма.

При гиперкоррекции препарат вводится рядом с пострадавшей областью, часто на выведение и возвращение кожи в первоначальное состояние требуется не более трех дней. После этого через две недели, возможно, последующее введение гиалуроновой кислоты в тот же участок, однако, при этом необходимо учитывать предыдущий негативный опыт.

Возникновение некроза нельзя предотвратить, но при своевременном введении гиалуронидазы возможно существенно снизить очаг поражения. При первом подозрении на развитие ишемии необходимо ввести препарат гиалуронидазы, поскольку по прошествии времени результат сходит на нет, а после суток введение этого препарата при некрозе совсем бесполезно.

При возникновении эффекта Тиндаля действуют так же как в случае с гиперкоррекцией, вводят препарат гиалуронидазы поверхностно, точно в область инъекции, не выходя за пределы. Повторно можно не ранее, чем через две недели.

Фиброзы и гранулематозы при введении гиалуроновой кислоты коварны тем, что развитие их начинается через долгое время после проделанной процедуры. Толчком к этому служит множество факторов. Гранулематоз сопровождается в большинстве случаев отечностью, повышением температуры в месте инъекции и болевыми ощущениями.

В обоих моментах препарат, как правило, является эффективным противодействием. А если осложнения не обладают большими размерами, не доставляют неудобство, возможно дальнейшее их самостоятельное рассасывание без какого-либо вмешательства.

При сильной негативной реакции, при застарелых фиброзных разрастаниях иногда бывает показано удаление хирургическим путем. Если с дефектом можно справиться при помощи инъекций гиалуронидазы, облегчить и ускорить процесс выведения поможет легкий похлопывающий массаж.

Показания к применению в медицине

Помимо успешного лечения и профилактики спаечного процесса, препараты, содержащие это вещество активно, используются в различных медицинских областях. В большинстве случаев производятся лекарственные средства в виде растворов лиофилизатов для инъекций или ректально – вагинальных суппозиториев. Курс лечения составляет от десяти дней до двух недель, как и дозировка подбирается индивидуально.

Часто используют препараты гиалуронидазы при , хронических болях в малом тазу, вызванных спайками в женских репродуктивных органах, вялотекущим воспалительным процессом. В качестве профилактики показан при искусственном прерывании беременности, патологиях, выкидышах, лапароскопии, прочих хирургических вмешательствах. Бесплодие, возникшее в результате непроходимости маточных труб также, лечится гиалуронидазой в комплексе с другими препаратами.

Урологами назначается при болезни мочеполовой системы, при оперативных вмешательствах, простатитах, неправильном сужении уретры.

В хирургии показана гиалуронидаза при травмах и ожогах, келоидных рубцах и упорно не заживающих ранах. А также используется как профилактическое средство при операциях, при спаечном процессе, патологическом разрастании соединительных тканей.

В ортопедии применяется при заболеваниях суставов, опорно-двигательного аппарата, рассасывании синяков и усилении вязкости синовиальной жидкости.

Косметологами и дерматовенерологами назначаются препараты гиалуронидазы при лечении инфекций, передающихся половым путем, последствий заразных заболеваний кожи, келоидных рубцов.

В пульмонологии и фтизиатрии также применяются как профилактические препараты при оперативных вмешательствах, при плевритах, пневмокониозах, возникших на фоне воздействия пыли оксидов железа, при туберкулезах.

Противопоказания и побочные эффекты

1. Непереносимость одного из компонентов препарата.
2. Инфекционные заболевания в период обострения.
3. Прежде возникавшие кровотечения в легких, кровохарканья.
4. Локальные воспаления, раны, в месте введения препарата.
5. Недоброкачественные новообразования, онкологические заболевания.
6. Заболевания почек в острый период.
7. Детский возраст до 18 лет.
8. Беременность и грудное вскармливание.

Побочными эффектами после приема средства являются зуд, жжение, болевые ощущения в месте применения. Продолжение ввода препарата отменяется после одного из перечисленных симптомов, далее необходима консультация лечащего врача. Аллергические реакции возможны ввиду того что чужеродный белок часто отторгается организмом. К ним относят отечность, одышку, возникновение сыпи. А также возможна передозировка, при которой отмечаются скачки давления, тошнота, озноб.

При использовании гиалуронидазы по отзывам пациентов как в области косметологии, так и в медицине, ожидаемый положительный эффект возникает в большинстве случаев. Однако, препараты на основе этих ферментов назначает только врач с соответствующими показаниями, самостоятельный прием может привести к нежелательным последствиям.