Противосудорожные препараты - список: применение при эпилепсии и невралгии. Противосудорожные и противоэпилептические препараты Противосудорожные лекарства список

Противосудорожные средства (противоэпилептические препараты) представляют собой разнородную группу фармакологических средств, используемых при лечении эпилептических припадков. Противосудорожные средства также все чаще используются в лечении биполярных расстройств и пограничного расстройства личности, так как многие из них действуют в качестве стабилизаторов настроения, а также применяются для лечения невропатической боли. Противосудорожные средства подавляют быстрое и чрезмерное «выстреливание» нейронов во время судорог. Противосудорожные средства также предотвращают распространение судороги в головном мозге. Некоторые исследователи обнаружили, что противосудорожные средства сами по себе могут привести к снижению IQ у детей. Однако, кроме этих побочных эффектов, следует учесть существенный риск эпилептических припадков у детей и возможной смерти и развития неврологических осложнений. Противосудорожные средства точнее назвать противоэпилептическими препаратами (сокращенно «ПЭП»). ПЭП обеспечивают только симптоматическое лечение, и не было показано, что они могут изменить ход эпилепсии.

Обычные противоэпилептические средства могут блокировать натриевые каналы или усиливать функцию γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). Несколько противосудорожных препаратов имеют многочисленные или неопределенные механизмы действия. Помимо потенциалзависимых натриевых каналов и компонентов системы ГАМК, их цели включают в себя ГАМК-А рецепторы, GAT-1 ГАМК транспортер и ГАМК-трансаминазу. Дополнительные цели включают потенциалзависимые кальциевые каналы, SV2A и α2δ. Блокируя натриевые или кальциевые каналы, противосудорожные препараты снижают высвобождение возбуждающего глутамата, выпуск которого повышается при эпилепсии, а также ГАМК. Это, вероятно, является побочным эффектом или даже фактическим механизмом действия некоторых противоэпилептических препаратов, так как ГАМК может прямо или косвенно способствовать эпилепсии. Другой потенциальной мишенью противоэпилептических препаратов является альфа-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом. Этот класс веществ был 5м из наиболее продаваемых препаратов в США в 2007 году. Некоторые противосудорожные средства продемонстрировали противоэпилептические эффекты на животных моделях эпилепсии. То есть, они либо предотвращают развитие эпилепсии или могут остановить или обратить прогрессирование эпилепсии. Тем не менее, в испытаниях на людях ни один препарат не смог предотвратить эпилептогенез (развитие эпилепсии у индивидуума из группы риска, например, после черепно-мозговой травмы).

Утверждение

Обычный способ осуществления одобрения для препарата состоит в том, чтобы показать, что он эффективен в сравнении с плацебо, или что он более эффективен, чем существующий препарат. В монотерапии (когда используется только один препарат) считается неэтичным проводить испытания с плацебо на новом препарате неопределенной эффективности. В отсутствии лечения, эпилепсия связана со значительным риском смерти. Таким образом, почти все новые препараты от эпилепсии первоначально утверждены только в качестве адъювантной (дополнительной) терапии. Пациенты, эпилепсия у которых в настоящее время не контролируется лекарствами (т.е. не поддается лечению) выбираются так, чтобы увидеть, приведет ли прием нового препарата к улучшению контроля над приступами. Любое уменьшение частоты приступов сравнивается с плацебо. Отсутствие превосходства над существующими методами лечения, в сочетании с недостающими плацебо-контролируемыми испытаниями, означает, что некоторые современные препараты заслужили одобрение FDA в качестве начальной монотерапии. В отличие от этого, в Европе требуется только эквивалентность существующим методам лечения, в результате чего были одобрены многие другие средства. Несмотря на отсутствие одобрения FDA, Американская академия неврологии и Американское общество эпилепсии по-прежнему рекомендуют ряд новых препаратов в качестве начальной монотерапии .

Лекарственные средства

В следующем списке, даты в скобках обозначают наиболее раннее разрешенное использование препарата.

Альдегиды

Паральдегид (1882 г.). Одно из наиболее ранних противосудорожных средств. Оно до сих пор используется для лечения эпилептического статуса, особенно при отсутствии реанимационных средств.

Ароматические аллиловые спирты

Stiripentol (2001 – ограниченная доступность). Применяется для лечения синдрома Драве.

Барбитураты

Барбитураты – это препараты, которые действуют в качестве депрессантов центральной нервной системы (ЦНС), и в силу этого они производят широкий спектр эффектов, от легкой седации до анестезии. Классифицируются противосудорожные препараты следующим образом:

Фенобарбитал (1912).

Метилфенобарбитал (1935). Известен в США как mephobarbital. Больше не выпускается на рынок в Великобритании.

Barbexaclone (1982). Доступен только в некоторых европейских странах.

Фенобарбитал был главным противосудорожным средством с 1912 г. до разработки фенитоина в 1938 г. Сегодня фенобарбитал редко используется для лечения эпилепсии у новых пациентов, поскольку существуют и другие эффективные препараты, которые являются менее седативными. Фенобарбитал натрия в инъекциях может использоваться для остановки острых судорог или эпилептического статуса, но бензодиазепины, такие как лоразепам, диазепам или мидазолам, как правило, применяются в первую очередь. Другие барбитураты проявляют только противосудорожное действие при обезболивающий дозах.

Бензодиазепины

Бензодиазепины представляют собой класс препаратов со снотворным, успокаивающим, противосудорожным действием, а также вызывают амнезию и обладают свойствами миорелаксантов. Бензодиазепины выступают в качестве депрессантов центральной нервной системы. Относительная сила каждого из этих свойств в любом из бензодиазепинов сильно варьируется и влияет на показания, для которых его назначают. Длительное использование может быть проблематичным из-за развития толерантности к противосудорожным эффектам и развития зависимости. Среди многих препаратов из этого класса, лишь немногие из них используются для лечения эпилепсии:

Клобазам (1979). В частности, используется краткосрочно при менструации у женщин с менструальной эпилепсией.

Клоназепам (1974).

Клоразепат (1972).

Следующие бензодиазепины используются для лечения эпилептического статуса:

Диазепам (1963).

Мидазолам (не утвержден). Все чаще используется в качестве альтернативы диазепама. Этот водорастворимый препарат впрыскивается в полость рта, но не проглатывается. Он быстро поглощается в слизистой оболочке полости рта.

Лоразепам (1972). Дается с помощью инъекции в больнице.

Нитразепам, темазепам, и особенно ниметазепам являются мощными противосудорожными препаратами, однако их используют достаточно редко из-за увеличения частоты побочных эффектов и сильного седативного действия и нарушения моторных свойств.

Бромиды

Калий бромид (1857 г.). Наиболее раннее средство для эффективного лечения эпилепсии. До 1912 года не было разработано лучшего препарата, пока не был создан фенобарбитал. Этот препарат до сих пор используется в качестве противосудорожного средства для собак и кошек.

Карбаматы

Карбоксамиды

Карбамазепин (1963). Популярное противосудорожное средство, которое доступно в форме дженериков.

Окскарбазепин (1990). Производное карбамазепина, который имеет аналогичную эффективность, но лучше переносится, а также доступен в форме дженерика.

Эсликарбазепин ацетат (2009)

Жирные кислоты

Вальпроаты – вальпроевая кислота, вальпроат натрия и дивальпроат натрия (1967).

Вигабатрин (1989).

Прогабид

Тиагабин (1996).

Вигабатрин и Прогабид также являются аналогами ГАМК.

Производные фруктозы

Топирамат (1995).

Аналоги ГАМК

Габапентин (1993).

Прегабалин (2004).

Гидантоины

Этотоин (1957).

Фенитоин (1938).

• Fosphenytoin (1996).

Оксазолидинэдионы

Параметадион

Триметадион (1946).

Пропионаты

Бекламид

Пиримидинэдионы

Примидон (1952).

Пирролидины

Бриварацетам

Леветирацетам (1999).

Сукцинимиды

Этосуксимид (1955).

Сульфаниламиды

Ацеталозамид (1953).

Метазоламид

Zonisamide (2000).

Триазины

Ламотриджин (1990).

Мочевины

Вальпроиламиды (амидные производные вальпроата)

Валпромид

Валноктамид

Другое

Немедицинские противосудорожные средства

Иногда, кетогенная диета или стимуляция блуждающего нерва описываются как «противосудорожная» терапия.

Согласно рекомендациям со стороны AAN и AES, главным образом, на основе общего обзора статей в 2004 г. пациенты с впервые диагностированной эпилепсией, которые требуют лечения, могут начать применять стандартные антиконвульсанты, такие как карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, или более новые антиконвульсанты габапентин, ламотригин, окскарбазепин или топирамат. Выбор антиконвульсантов зависит от индивидуальных особенностей пациента. И новые, и старые препараты, как правило, одинаково эффективны при впервые выявленной эпилепсии. Новые препараты, как правило, имеют меньше побочных эффектов. Для лечения вновь диагностированных частичных или смешанных приступов, существуют доказательства для использования габапентина, ламотриджина, окскарбазепина или топирамата в качестве монотерапии. Ламотриджин может быть включен в варианты лечения для детей с впервые выявленным абсансом.

История

Первым противосудорожным средством был бромид, предложенный в 1857 году Чарльзом Лококом, который использовал его для лечения женщин с «истерической эпилепсией» (вероятно, менструальной эпилепсией). Бромиды эффективны против эпилепсии, а также могут вызывать импотенцию, которая не связана с его противоэпилептическими эффектами. Бромид также влияет на поведение, вследствие чего развилась идея «эпилептической личности», однако такое поведение на самом деле была результатом действия лекарства. Фенобарбитал был впервые использован в 1912 году благодаря его седативным и противоэпилептическим свойствам. К 1930-ым годам, разработка моделей животных в исследованиях эпилепсии привела к разработке фенитоина Трейси Тупнам и Х. Хьюстон Мерритт, который имел явное преимущество в лечении эпилептических припадков с меньшим количеством седативного эффекта. К 1970 году, Национальные институты инициативы здравоохранения, противосудорожная программа скрининга, во главе с Дж. Киффином Пенри, служила в качестве механизма для привлечения интереса и способностей фармацевтических компаний в разработке новых противосудорожных препаратов.

Использование во время беременности

Во время беременности ухудшается метаболизм некоторых противосудорожных средств. Может наблюдаться усиленное выведение препарата из организма и, как следствие, уменьшение концентрации в крови ламотриджина, фенитоина, и, в меньшей степени, карбамазепина, и, возможно, снижение уровня леветирацетама и активного метаболита окскарбазепина, производного моногидроксисоединения. Таким образом, следует контролировать использование этих препаратов во время беременности. Вальпроевая кислота и ее производные, такие как вальпроат натрия и дивальпроат натрия, вызывают когнитивный дефицит у ребенка, при этом увеличение дозы вызывает снижение коэффициента умственного развития. С другой стороны, фактические данные для карбамазепина противоречивы в отношении любого повышенного риска врожденных физических аномалий или нарушения развития нервной системы путем внутриутробного воздействия. Кроме того, дети, подверженные воздействию ламотриджина или фенитоина в утробе матери, не отличаются по своим навыкам по сравнению с теми, кто подвергается воздействию карбамазепина. Не существует достаточных доказательств, чтобы определить, имеют ли новорожденные дети, матери которых страдают эпилепсией и принимают противосудорожные препараты, существенно повышенный риск геморрагической болезни новорожденных. Что касается грудного вскармливания, некоторые противосудорожные средства, вероятно, попадают в грудное молоко в клинически значимых количествах, в том числе примидон и леветирацетам. С другой стороны, вальпроат, фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, вероятно, не передаются через грудное молоко в клинически значимых количествах. В моделях на животных, несколько противосудорожных средств возбуждают апоптоз нейронов в развивающемся головном мозге.

Список противосудорожных средств

Противосудорожные препараты являются лекарственными средствами борьбы с судорогами, как с основным проявлением эпилепсии. Более правильным считается термин «противоэпилептические» препараты, поскольку они используются для борьбы с эпилептическими приступами, которые далеко не всегда сопровождаются развитием судорог.

Противосудорожные препараты, на сегодняшний день, представлены довольно большой группой средств, однако продолжаются поиски и разработка новых лекарственных препаратов. Это связано с многообразием клинических проявлений . Ведь существует много разновидностей припадков с различными механизмами развития. Поиск инновационных средств обуславливается также резистентностью (устойчивостью) эпилептических припадков к некоторым уже существующим препаратам, наличием у них побочных эффектов, которые осложняют жизнь пациенту и некоторыми другими аспектами. Из этой статьи Вы почерпнете для себя сведения об основных противоэпилептических средствах и особенностях их применения.

Некоторые основы фармакотерапии эпилепсии

Особенностью применения препаратов является их хорошая переносимость. Среди побочных эффектов наиболее часто встречаются:

• головокружение и сонливость;
• сухость во рту, нарушение аппетита и стула;
• нечеткость зрения;
• эректильная дисфункция.

Габапентин не используют у детей до 12 лет, Прегабалин запрещен до 17 лет. Не рекомендованы препараты и беременным женщинам.

Фенитоин и Фенобарбитал

Это «ветераны» среди лечебных препаратов при эпилепсии. На сегодняшний день, они не являются препаратами первой линии, к ним прибегают только в случае резистентности к лечению другими лекарственными средствами.

Фенитоин (Дифенин, Дигидан) может применяться при всех типах припадков, за исключением абсансов. Достоинством препарата является его низкая цена. Эффективная доза – 5 мг/кг/сутки. Препарат нельзя применять при проблемах с печенью и почками, нарушениях сердечного ритма в виде различных блокад, порфирии, сердечной недостаточности. При использовании Фенитоина могут наблюдаться побочные эффекты в виде головокружения, повышения температуры тела, возбуждения, тошноты и рвоты, дрожания, избыточного роста волос, увеличения лимфатических узлов, повышения содержания глюкозы в крови, затруднения дыхания, аллергических сыпей.

Фенобарбитал (Люминал) используется в качестве противосудорожного препарата с 1911 г. Применяется при тех же разновидностях припадков, что и Фенитоин, в дозе 0,2-0,6 г/сутки. Препарат «отошел» на второй план в связи с большим количеством побочных эффектов. Среди них наиболее часто встречающимися являются: развитие бессонницы, появление непроизвольных движений, ухудшение когнитивных функций, сыпи, снижение артериального давления, импотенция, токсическое действие на печень, агрессивность и депрессия. Препарат запрещен при , алкоголизме, наркотической зависимости, тяжелых заболеваниях печени и почек, сахарном диабете, выраженной анемии, обструктивных заболеваниях бронхов, при беременности.

Леветирацетам

Один из новых препаратов для лечения эпилепсии. Оригинальный препарат носит название Кеппра, дженерики – Леветинол, Комвирон, Леветирацетам, Эпитерра. Используется для лечения как парциальных, так и генерализованных припадков. Суточная доза составляет, в среднем, 1000 мг.

Основные побочные эффекты:

• сонливость;
• астения;
• головокружение;
• боли в животе, нарушение аппетита и стула;
• сыпи;
• двоение в глазах;
• усиление кашля (если есть проблемы со стороны дыхательной системы).

Противопоказаний всего два: индивидуальная непереносимость, период беременности и лактации (потому что влияние препарата не изучалось при таких состояниях).

Список существующих препаратов от эпилепсии можно продолжить и далее, поскольку идеального лекарства пока не существует (уж слишком много нюансов в лечении эпилептических припадков). Попытки создания «золотого стандарта» для лечения этого заболевания продолжаются.

Подводя итог выше сказанному, хотелось бы уточнить, что любой препарат из противосудорожных средств не является безвредным. Нужно помнить, что лечение должно проводиться только врачом, ни о каком самостоятельном выборе или смене препарата не может быть и речи!

Наверное, каждый хоть раз в жизни испытывал на себе, что такое судорога. Это непроизвольные мозговые симптомы, которые могут приводить к нарушению сознания, эмоциональным расстройствам или сильнейшим волокон в руках или ногах.

Если судороги случаются у вас достаточно часто, то это уже причина, по которой срочно необходимо обращаться к врачу. Они могут сигнализировать о серьезных заболеваниях не только в нервной системе, но и в других органах. Врач после обследования обязательно назначит соответствующее лечение, которое будет включать и противосудорожные препараты, чтобы уменьшить частоту приступов.

Причины судорожных состояний

Судороги могут появляться у человека в разные периоды жизни, к наиболее частым причинам таких состояний можно отнести:

Для того чтобы избавиться от таких проблем, необходимо точно установить их причину, потому что в каждом конкретном случае противосудорожные препараты назначаются индивидуально.

Разновидности судорог

Можно привести такую классификацию судорожных состояний:

1. Генерализованные судороги . Они чаще всего захватывают весь организм, как, например, во время приступов эпилепсии.

• Клонические . Происходит смена мышечного напряжения, наблюдается подергивание.
• Тонические . Спазм мышечных волокон.
• Тонико-клонические . Смешанные судороги, которые характеризуются как чередованием непроизвольного подергивания, так и спазмом.

2. Локальные . Наблюдаются в определенных мышцах, например икроножные судороги.

Генерализованные судороги более серьезные, потому что затрагивают весь организм. Они могут сопровождаться потерей сознания.

Любые судорожные состояния имеют причину, которую обязательно необходимо выявить, чтобы назначить адекватное лечение.

Эпилепсия, ее причины и симптомы

Это заболевание нервной системы, оно характеризуется внезапными во время которых судороги охватывают все тело больного. Если человеку поставить правильный диагноз, то существует возможность, используя противосудорожные препараты нового поколения, добиться хороших результатов.

К основным причинам эпилепсии можно отнести:

• Повреждение нейронов головного мозга.
• Патология во время беременности.
• Родовые травмы.
• Наследственный фактор.
• Нарушение кровообращения в мозговых структурах.
• Кислородное голодание мозга.
• Вирусные инфекции.

Многие врачи до сих пор не могут с высокой точностью говорить о причинах появления этого заболевания у каждого конкретного человека.

Наиболее распространенным и ярким симптомом этой болезни являются судорожные припадки. Они случаются периодически и начинаются всегда внезапно. Во время приступа больной совершенно не реагирует на внешние раздражители, после его окончания человек обычно чувствует слабость, а вот сам приступ не помнит.

Припадок может охватывать и не все тело, тогда больной просто теряет сознание, или наблюдаются спазмы лицевых мышц и нелогичные, однотипные движения.

Поставить диагноз "эпилепсия" можно только после тщательного обследования. Если назначить своевременное и правильное лечение, то в большинстве случаев удается избежать приступов, и качество жизни человека существенно улучшается.

Лечение эпилепсии

Большинство больных с диагнозом "эпилепсия" становится на путь выздоровления, если лечение назначено правильное, а больной и члены его семьи принимают активное участие в этом процессе.

При лечении очень важно не просто назначить противосудорожные препараты (при эпилепсии), а решить целый ряд задач:

1. Выяснить причины приступов.
2. По возможности исключить влияние тех факторов, которые могут стать провокаторами припадков.
3. Поставить правильный диагноз по типу эпилепсии.
4. Назначить адекватное лечение медицинскими препаратами. Это может быть и стационарное лечение.
5. Большое внимание уделять отдыху, социальным проблемам, трудоустройству пациентов.

Среди основных принципов лечения эпилепсии можно отметить:

• Подбор лекарства, которое будет соответствовать типу припадка. Назначают антиконвульсанты (препараты такие помогают устранить или смягчить приступы).
• Желательно использование монотерапии, то есть применять один лекарственный препарат от судорожных состояний.
• Использование физиотерапевтического лечения.

Противосудорожные препараты

Можно привести следующую классификацию, которая используется для лекарственных препаратов от судорог.

1. Бензодиазепины. К этой группе относятся: "Диазепам", "Клоназепам", "Дормикум" и другие. Эти лекарства применяют для снятия приступа и для его профилактики.
2. Вальпроаты. Противосудорожные лекарства этой группы препятствуют проведению нервного импульса, поэтому приступов становится меньше. Сюда относятся: "Ацедипрол", "Апилепсин" и многие другие.
3. "Ламотриджин". Обычно его используют в комплексной терапии эпилепсии до нормализации состояния пациента.
4. Производные гидантоина. Сюда относится "Дифенин", он снижает возбудимость нервных клеток. Оказывает противосудорожное действие.
5. Сукциноиды. По своему действию похожи на препарат предыдущей группы.
6. Производные оксазолидиндиона. Это "Триметин", который при сложных и обширных судорогах малоэффективен, а при локальных может быть полезен.
7. Иминостильбены. Сюда относится "Финлепсин", он не дает воспроизводить повторные потенциалы действия, которые как раз и лежат в основе судорожной активности.
8. Противосудорожные препараты группы барбитуратов относятся к лекарствам старого поколения. По сравнению с современными препаратами они уже малоэффективны, поэтому используются все реже. К тому же при длительном приеме они вызывают привыкание.

Любые противосудорожные препараты при эпилепсии должен назначать врач. Только в этом случае можно гарантировать эффективное лечение. Стоит учесть, что при резкой их отмене может состояние ухудшиться, поэтому дозировку подбирает доктор на весь курс лечения.

Лечение судорожных состояний у детей

Судороги в детском возрасте случаются гораздо чаще, чем у взрослых. Это может быть вызвано многими причинами, начиная от заболеваний мозга и заканчивая обычной высокой температурой во время вирусной инфекции.

Предрасположенность детей раннего возраста к частым судорогам можно объяснить незрелостью мозговых структур. При первых симптомах приступа необходимо принять все необходимые меры по его купированию, в противном случае возможны необратимые изменения в ЦНС.

По степени опасности противосудорожные лекарства для детей можно разделить на две группы:

1. Препараты, практически не угнетающие дыхание. Сюда относятся бензодиазепины: "Дроперидол", "Лидокаин".
2. Средства, угнетающие дыхание. Это барбитураты, "Магния сульфат".

Если вы диагностировали у своего ребенка судорожный припадок, то не надо дожидаться его повторения, а необходимо срочно обращаться к врачу. При одиночных судорогах во время высокой температуры в следующий раз не стоит ждать, когда столбик термометра поднимется выше 38 градусов, сбивайте ее раньше и не провоцируйте приступ.

Если такие состояния у ребенка наблюдаются часто, то ему будет назначено лечение. Любое противосудорожное средство применяется строго в той дозировке, которую прописал врач. У детей раннего возраста чаще всего в лечении используют "Фенобарбитал".

Он не только препятствует появлению судорог, но и успокаивает нервную систему и обладает небольшим снотворным эффектом.

Врачи детям часто назначают при лечении таких состояний одно противосудорожное средство - это смесь Серейского и ее разновидности. В ее состав входят: люминал, кофеин и папаверин. В сочетании они хорошо снимают спазмы и улучшают питание нервных клеток.

Мышечный спазм в ногах

Если эпилептический припадок, который сопровождается судорогами, - явление сравнительно нечастое, так как процент таких больных сравнительно невелик, то резкий спазм в ногах, наверное, испытывал практически каждый человек. Появляется он в то время, когда мышца перестает сокращаться. Чаще всего такое явление можно наблюдать в икроножной мышце. Такой спазм обычно продолжается несколько минут. После его окончания болевые ощущения могут бесследно исчезнуть, а в некоторых случаях еще несколько дней можно чувствовать боль в мышце.

Частенько такие приступы случаются ночью, некоторые помнят ощущения, когда в воде во время купания на море, В этом случае желательно, чтобы кто-то был рядом и оказал помощь.

Если у вас достаточно часто такое случается, то стоит не отмахиваться от этой проблемы, а необходимо обратиться к врачу.

Причины ножных судорог

Если говорить о причинах, которые могут спровоцировать развитие резкого спазма мышц в ноге, то можно отметить следующие:

1. Идиопатические Возникают по неизвестной причине, чаще всего в ночное время, особенно у престарелых людей. Известны такие проблемы и спортсменам. По мнению ученых, это возникает тогда, когда мышца и так находится в сокращенном состоянии, а к ней нервная система посылает еще импульс к сокращению. Если периодически тренировать мышцы и выполнять упражнения на растяжку, то можно уменьшить количество таких приступов или вовсе их устранить.
2. Другая группа судорог может сигнализировать о ряде проблем в организме:

• Обезвоживании.
• Беременности.
• Плоскостопии.
• Лишнем весе.
• Недостатке кальция и магния.
• Нервном перенапряжении.
• Заболеваниях щитовидной железы.
• Дисбалансе калия и натрия в крови.
• Сужении артерий ног, что часто наблюдается у курильщиков.
• Злоупотреблении алкоголем.
• Переохлаждении ног.
• Недостатке витаминов группы В, нехватке витаминов D, Е.

Как видим, причин масса, по которым судороги в ногах могут вас беспокоить и усложнять вам жизнь.

Первая помощь и лечение судорог ног

Когда у человека сводит ногу или руку, то первоочередная задача - снять как можно быстрее этот приступ. Что можно порекомендовать сделать, чтобы спазм прекратился?

• Встать на ногу, которую свело, только придерживаясь за стул. Действие это хоть и болезненное, но считается достаточно эффективным.
• Можно подставить ногу под горячую воду, если есть такая возможность.
• Резко надавить на середину мышцы.
• Сделать самомассаж, начиная от лодыжки и до самого бедра.
• Обеими руками обхватить и потянуть вверх и на себя.
• Попробуйте несколько раз себя ущипнуть за спазмированное место.
• Совет от спортсменов - сделать укол булавкой в мышцу.

После того как вам удастся снять болезненный спазм мышц, желательно не тянуть с визитом к врачу, особенно если вас частенько посещают судороги. Лечение должно быть назначено доктором с учетом установленных причин такого состояния.

Справиться с этой проблемой можно несколькими способами:

• Медикаментозным лечением.
• Использованием народных средств.
• Специальной гимнастикой.

Если говорить о медикаментозном лечении, то самые лучшие противосудорожные препараты для ног - это "Ортокальций + магний" и "Орто Таурин Эрго".

Первое лекарство насыщает организм магнием, а также другими минералами и витаминами, без которых нормальная работа мышц невозможна. Иногда уже после первого применения заметен эффект, но чаще всего необходимо пройти месячный курс лечения этим препаратом.

"Орто Таурин Эрго" еще более эффективен, его назначают даже при эпилептических припадках. Он, как и все антиконвульсанты (препараты противосудорожные), снимает приступ. Его действие усиливается присутствием в составе витаминов Е, В, цинка и липоевой кислоты.

Врачи часто назначают противосудорожные препараты для ног нового поколения, потому что они не только помогают быстро снять спазм, но и уменьшают умственную и физическую усталость.

Еще больший эффект будет достигнут, если эти два препарата: "Ортокальций + магний" и "Орто Таурин Эрго" - будут приниматься вместе. Спазмы будут беспокоить все реже, и лечение пойдет быстрее.

На скорость лечения и эго эффективность может положительно повлиять гимнастика. Некоторые упражнения (их лучше выполнять утром) помогут быстрее прийти в норму вашим мышцам:

1. Стоя около стула, поставить стопы крест-накрест и опереться на внешние стороны. Через несколько секунд занять исходное положение.
2. Сидя на стуле, согнуть изо всех сил пальцы, а потом распрямить.
3. Из положения стоя приподняться на носочках, чтобы пятки отстали от пола, а потом резко опуститься.
4. Перед сном можно выполнять вращательные движения стопами, а также сгибание и разгибание пальцев ног.

Способности народной медицины также не стоит сбрасывать со счетов. Лекари предлагают следующие советы при судорогах ног:

1. Ежедневно утром и вечером втирать в кожу ног сок лимона. Вытирать не стоит, надо, чтобы он сам впитался.
2. Хорошо помогает лавровое масло. Приготовить его можно следующим способом: 50 грамм листа надо залить 250 мл растительного масла и оставить на две недели в темном месте. После процеживания необходимо мазать им места, где чаще всего сводит судорога.
3. Смешать сок чистотела и вазелин в пропорции 1:2, этой смесью натирать руки или ноги, где случаются спазмы.

Любое заболевание требует комплексного подхода. Исключением не являются судороги. Лечение будет более эффективным, если совместно применять лекарственные препараты, народные средства и физические упражнения.

Профилактика судорожных состояний

Если причиной судорог является эпилепсия, то это требует серьезного лечения. Только регулярный прием лекарственных препаратов и выполнение всех рекомендаций врачей позволит избежать периодических судорожных припадков.

При частых спазмах мышц в руках или ногах можно посоветовать выполнять следующие рекомендации:

1. Рацион построить так, чтобы в нем содержалось достаточное количество всех необходимых минералов и витаминов.
2. В зимнее время пополнять запас элементов можно принимая синтетические витамины и биологические добавки.
3. В день необходимо выпивать около 2 литров воды.
4. Необходимо ограничить потребление сахара.
5. Не увлекайтесь кофеином, он способен вымывать кальций из костей.
6. Если вы занимаетесь спортом, то необходимо правильно распределять нагрузку.
7. Не заходите в слишком холодную воду, когда отдыхаете на море.
8. Когда сидите на стуле, никогда не кладите ноги под себя, особенно обе сразу.

Если все-таки профилактика вам не помогла, и судороги случаются, то стоит обратиться к врачу. Не надо приобретать противосудорожные препараты без рецептов, иначе можно только еще больше себе навредить.

Назначение противосудорожных лекарств понятно из их названия. Цель данных препаратов уменьшение или полное устранение мышечных судорог и приступов эпилепсии. Многие препараты принимаются в комплексе, для улучшения эффекта.

Впервые такой способ лечения был использован на границе девятнадцатого и двадцатого веков. Вначале для этого применяли бромид калия , чуть позже стали применять а начиная с 1938 г, приобрел популярность Фенитоин.

Современные медики используют для этих целей более трех десятков противосудорожных препаратов. Как бы страшно это не звучало, но факт остается фактом – в наше время около семидесяти процентов населения планеты имеют легкую форму эпилепсии.

Но если в некоторых случаях с успехом решают проблему противосудорожные препараты, то сложные формы такого древнего заболевания, как эпилепсия вылечить не так просто.

В данном случае главной задачей препарата является устранение спазм, не нарушая работы ЦНС.

Оно призвано обладать:

• противоаллергическими свойствами;
• полностью исключать привыкание;
• не допускать подавленности и депрессии.

Группы противосудорожных препаратов

В современной медицинской практике противосудорожные препараты или антиконвульсанты делят на разные группы в зависимости от основного действующего вещества.

Таковыми сегодня являются:

1. Барбитураты;
2. Гидантоин;
3. Группа оксазолидиононов;
4. Сукцинамид;
5. Иминостильбены;
6. Бензодиазепин;
7. Вальпроевая кислота;

Противосудорожные препараты

Основные лекарственные препараты данного типа:

• Фенитоин . Показан в случае, если приступы пациента имеют ярко выраженный эпилептический характер. Препарат притормаживает действие нервных рецепторов и стабилизирует мембраны на клеточном уровне.

Имеет побочные действия, среди которых:

1. рвота, тошнота;
2. головокружение;
3. самопроизвольное движение глаз.

• Карбамазепин . Применяют при длительных приступах. В активной стадии заболевания препарат способен купировать приступы. Улучшает настроение и самочувствие пациента.

Основными побочными действиями окажутся:

1. головокружение и сонливость.

Противопоказано беременным.

• Возможно, применение совместно с другими препаратами. Данное лекарство прекрасно успокаивает ЦНС. Как правило, назначается на продолжительное время. Отменять также следует постепенно.

Побочные эффекты:

1. изменение артериального давления;
2. проблемы с дыханием.

Противопоказано при:

1. начальной стадии беременности;
2. почечной недостаточности;
3. зависимости от алкоголя;
4. и слабости мышц.

• Применяется при лечении миоклонической эпилепсии. Борется с непроизвольными судорогами. Под действием лекарства нервы успокаиваются, а мышцы расслабляются.

Также среди сопутствующих эффектов:

1. повышенная раздражительность и апатичное состояние;
2. дискомфорт опорно-двигательного аппарата.

Во время приема противопоказана:

• Ламотриджин. Успешно борется как с легкими припадками, так и с тяжелыми эпилептическими приступами. Действие лекарства приводит к стабилизации нейронов мозга, что, в свою очередь, приводит к увеличению времени между приступами. В случае успеха припадки исчезают совсем.

Побочные эффекты могут проявиться в виде:

1. диареи;
2. тошноты;
3. кожной сыпи.

• Вальпроат натрия . Прописывают при лечении тяжелых припадков и миоклонической эпилепсии. Лекарственный препарат останавливает выработку электрических импульсов мозга, закрепляет стабильное соматическое состояние пациента. Побочные эффекты обычно проявляются в расстройствах желудка и кишечника.

Запрещено принимать:

1. беременным женщинам;
2. при гепатите и болезни поджелудочной железы.

• Используется при психомоторных приступах, а также при лечении миоклонической эпилепсии. Замедляет активность нейронов на поврежденном участке, и уменьшает спазмы. Лекарство способно активизировать возбуждение, поэтому противопоказано детям и пожилым людям старшего поколения.

Среди сопутствующих действий:

1. головные боли;
2. развитие анемии;
3. апатия;
4. тошнота;
5. аллергические реакции и привыкание.

Противопоказания:

1. беременность;
2. заболевания печени и почек.

• Бекламид. Устраняет парциальные и генерализованные приступы. Препарат уменьшает возбудимость и устраняет спазмы.

Как побочный эффект возможны:

1. головокружения;
2. раздражение кишечника;
3. аллергия.

• Бензабамил. Обычно назначают детям больным эпилепсией, так как он наименее токсичен в своем роде. Оказывает мягкое действие на ЦНС.

Побочными эффектами являются:

1. вялость;
2. тошнота;
3. слабость;
4. непроизвольное движение глаз.

Противопоказано при:

1. болезнях сердца;
2. заболеваниях почек и печени.

Список препаратов без рецептов врачей

К сожалению или к счастью, но состав данных лекарственных средств таков, что их запрещено отпускать без рецептов врача на территории Российской Федерации.

Если аптекарь вам предлагает купить какое-либо противосудорожное, говоря при этом что рецепт не нужен, знайте это незаконно и делает он это только на свой страх и риск!

Самый простой способ сегодня получить препараты без рецепта — заказ через сеть Интернет. Формально курьер, конечно, обязан будет попросить у вас рецепт, но, скорее всего, этого не произойдет.

Список препаратов для детей

В качестве противосудорожных препаратов для детей используют вещества способные значительно снизить возбудимость ЦНС. К сожалению, многие препараты подобного типа угнетающе действуют на дыхание и могут быть опасны для малыша.

По уровню опасности лекарства делят на две группы:

• В первую входят: бензодиазепины, лидокаин, дроперидол с фентанилом и натрия оксибутират. Эти средства мало воздействуют на дыхание.
• Ко второй группе можно отнести: хлоралгидрат, барбитураты, сульфат магния. Более опасные для дыхания вещества. Они оказывают сильное угнетающее действие.

Основные препараты, используемые при лечении судорог у детей:

1. Бензодиазепины . Чаще всего из этой серии применяется сибазон, он же седуксен или диазепам. Укол в вену может остановить судороги в течение пяти минут. В больших количествах все-таки возможно угнетение дыхания. В таких случаях необходимо внутримышечно ввести физостигмин, он способен устранить нервной системы и облегчить дыхание.
2. Феитанил и дроперидол. Эти препараты эффективно действуют на гиппокамп (зона запуска судорог), но из-за присутствия морфина у малышей до одного года могут быть проблемы с тем же дыханием. Проблема устраняется с помощью налорфина.
3. Лидокаин. Практически моментально подавляет судороги любого происхождения у детей, при введении в вену. При лечении обычно вначале вводят насыщающую дозу, после чего переходят к капельницам.
4. Гексенал. Сильный антиконвульсант, но имеет угнетающее действие на дыхательные пути, в связи, с чем применение у детей несколько ограничено.
5. Используется для лечения и профилактики. Назначают в основном при не слабых приступах, так как эффект развивается довольно медленно от четырех до шести часов. Главная ценность препарата в продолжительности действия. У маленьких детей эффект может длиться до двух суток. Прекрасные результаты дает параллельный прием фенобарбитала и сибазона.

Список препаратов при эпилепсии

Не все противосудорожные обязательно используются для лечения эпилепсии. Для борьбы с этим недугом в России используется около тридцати лекарственных препаратов.

Вот лишь некоторые из них:

1. Карбамазепин;
2. Вальпроаты;
3. Этосуксимид;
4. Топирамат;
5. Окскарбазепин;
6. Фенитоин;
7. Ламотриджин;
8. Леветирацетам.

В конце статьи хотелось бы предостеречь. Противосудорожные препараты достаточно серьезные средства с особыми свойствами и последствиями для человеческого организма. Бездумное их применение может привести к очень печальным последствиям. Такие средства возможно применять, только проконсультировавшись со своим врачом.

Не занимайтесь самолечением, это не тот случай. Будьте здоровы!

Современный арсенал лекарственных средств достаточно большой, но недостаточный для лечения всех форм эпилепсии. Бромиды (калия бромид) были первыми противосудорожными препаратами, введенными в фармакотерапии эпилепсии еще в 1857 году Чарльзом Лококом. В 1938 г.. Был синтезирован структурно близок к барбитуратов фенитоин (дифенин), производная гидантоина. В дальнейшем были получены многочисленные противоэпилептические средства, но фенитоин остается средством выбора при эпилепсии с большими судорожными припадками. История возникновения вальпроатов как противосудорожных берет свое начало в 1962 году., Когда в этих соединений Р. Eymard случайно обнаружил противосудорожные свойства. Вместе с тем как химическое соединение вальпроевая кислота была синтезирована на 80 лет раньше - в 1882 вытопит. Это соединение на протяжении многих лет использовали в лабораторной биохимической и фармакологической исследовательской работе как липофильный агент для растворения водонерастворимых соединений. К удивлению исследователей, противосудорожные свойства имела и сама вальпроевая кислота (W. Gosher). В настоящее время вальпроаты остаются одной из групп противосудорожных препаратов, пользующихся большим спросом (мишенью для вальпроатов является первично-генерализованные припадки - судорожные абсансы и идиопатическая форма эпилепсии) и используются как базовые препараты для монотерапии у больных эпилепсией. В последние годы получены и нашли свое применение новые, достаточно безопасные препараты, такие как ламотриджин, топирамат, которые використовуются рядом с препаратами, синтезированными ранее, очень часто как средства комбинированной терапии.

Противоэпилептические средства - это лекарственные препараты различного происхождения, используемые для предотвращения или уменьшения (по интенсивности и частоте) судом, соответствующих им эквивалентов (потеря или нарушение сознания, поведенческие и вегетативные нарушения и др.), Которые наблюдаются при периодически возникающих приступах различных форм эпилепсии.

Эпилепсия является следствием возникновения в коре большого мозга или подкорковых мозговых центрах (черное вещество, миндалины и др.) Очаги возбуждения, которое передается на нервные и мышечные системы, что приводит к развитию эпилептических судорожных припадков или эпилептического состояния. Причину эпилепсии не ясно, поэтому основные лекарственные средства направлены на устранение судорожного припадка или его профилактику.

Главной клиническим признаком эпилепсии является внезапное нападение клонических или тетанических судом с потерей сознания. Клоническим судороги свойственно периодическое сокращение и расслабление мышц, а тоническим или тетанических - одновременное сокращение мышц-сгибателей и разгибателей, что сопровождается напряженной позой с запрокинутой головой, выделением кровянистой слюны вследствие прикусывания языка Такие судороги классифицируют как крупные нападения (grand mal). Во время малых припадков (petit mal) сознание теряется на очень короткое время, иногда этого не успевает заметить даже сама больной человек. Очень частые приступы иногда переходят в эпилептический состояние. Как правило, эта патология подтверждается характерными эпилептическими волнами-пиками (разрядами) на электроэнцефалограмме (ЭЭГ), что позволяет точно определить локализацию очага возбуждения. Во время судорожного припадка лекарственных средств больному вводят, а после его окончания подбирают индивидуальную противорецидивную фармакотерапии.

Классификация противоэпилептических средств

По химической структуре:

I. барбитураты и их производные: фенобарбитал (бафетал) бензобарбитал (бензонал).

II. Производные гидантоина фенитоин (дифенин).

III. Производные карбоксамида: карбамазепин (тегретол, финлепсин).

IV. Производные бензодиазепина: феназепам; клоназепам; диазепам (сибазон, релиум) нитразепам (радедорм) мидазолам (фульсед).

V. Производные жирных кислот:

5.1) кислоты вальпроевой (Энкорат, Энкорат-хроно, конвулекс)

5.2) натрия вальпроата (депакин, депакин-Энтерик)

5.3) комбинированные (кислоты вальпроевой и натрия вальпроат) депакин-хроно.

VI. Различные противосудорожные и антиспастические препараты: ламотриджин (ламиктал) топирамат (топамакс) габапептин (Нейралгин).

По механизму действия

1. Средства, подавляющие натриевые каналы: фенитоин; карбамазепин; кислота вальпроевая; натрия вальпроат; топирамат; ламотриджин.

2. Средства, подавляющие кальциевые каналы (Т и L типа): триметин; натрия вальпроат; габапентин.

3. Средства, активирующие ГАМК-эргическую систему:

3.1) постсинаптической действия бензодиазепины; барбитураты; габапентин;

3.2) пресинаптической действия натрия вальпроат; тиагабин;

4. Средства, подавляющие глутаматергической систему.

4.1) постсинаптической действия барбитураты; топирамат;

4.2) пресинаптической действия ламотриджин.

По клиническим показаниям противоэпилептические средства можно разделить на следующие группы:

1. Средства, используемые при парциальных судорог (психомоторные припадки): карбамазепин; натрия вальпроат; ламотриджин; габапентин; фенобарбитал; клоназепам; дифенин.

2. Средства, используемые при генерализованных судорог:

2.1) большие судорожные припадки (grand mat): натрия вальпроат; карбамазепин; фенобарбитал; дифенин; ламотриджин;

2.2) малые приступы эпилепсии - абсансной (petit mat): натрия вальпроат; ламотриджин; клоназепам.

3. Средства, используемые при эпилептического статуса: диазепам; лоразепам; клоназепам; средства для наркоза (натрия оксибутират, тиопентал натрия).

Виды действия противоэпилептических средств на организм (фармакологические эффекты):

Противосудорожное;

Седативный (фенобарбитал, магния сульфат)

Снотворное (фенобарбитал, бензобарбитал, диазепам) (рис. 3.12);

Транквилизирующий (производные вальпроевой кислоты, диазепам) (рис. 3.13);

Миорелаксирующий (фенитоин, клоназепам, диазепам) (рис. 3.14);

Церебропротективний;

Анальгетический (рис. 3.15).

Алгоритм механизма действия противоэпилептических средств может быть сведен к двум основным моментам:

1) угнетение патологической гиперактивности нервных клеток в эпилептогенному костре;

2) торможение распространения гиперактивности с эпилептогенного очага на другие нейроны, предотвращает генерализации возбуждения и возникновению приступов.

В обобщенной форме принято выделять 3 основные механизмы противоэпилептической действия препаратов, в частности:

1) облегчение ГАМК и глицинзалежнои (ингибирующей) передачи;

2) подавление возбуждающей (глутамат- и аспартатергичнои) передачи;

3) изменение ионных токов (прежде всего блокада натриевых каналов).

Показания: эпилепсия: большие, фокальные, смешанные (включающие большие и фокальные) эпилептические припадки. Кроме того, болевой синдром преимущественно нейрогенного генеза, в т.ч. эссенциальная невралгия тройничного нерва, невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе, эссенциальная глоссофарингеальная невралгия. Диабетическая невропатия с болевым синдромом. Профилактика приступов при синдроме алкогольной абстиненции. Аффективные и шизоаффективными психозы (как средство профилактики). Несахарный диабет центрального генеза, полиурия и полидипсия нейрогормональной природы.

Эпилептический статус, сомнамбулизм, различные формы мышечного гипертонуса, нарушения сна, психомоторное возбуждение. Судорожный синдром при правке, эклампсии, отравлении судорожными ядами.

Рис. 3.12. Механизм снотворного действия

Рис 3.13. Механизм транквилизирующие действия

Рис. 3.14. Механизм миорелаксирующий действия

Рис. 3.15. Механизм обезболивающего действия

Для неотложной терапии острых приступов судорог; при правке. Как седативное средство для уменьшения волнения, напряжения, страха. Гипербилирубинемия. Расстройства поведения, связанные с эпилепсией. Фебрильные судороги у детей, детский тик. Синдром Веста.

Побочные эффекты противоэпилептических средств определяются их групповой принадлежности по механизму действия. Так, препараты, увеличивающие ГАМК-эргическую торможения чаще других вызывают у больных нарушения поведенческих реакций. Кожные реакции в виде сыпи характерны в большей степени для препаратов, влияющих на натриевые каналы мембран клеток. Кроме того, побочные реакции могут определяться фармакологической изменчивостью организма - идиосинкразией. К идиосинкратический побочных эффектов относят печеночную недостаточность, которая может развиться при использовании фенитоина, карбамазепина, солей вальпроевой кислоты панкреатит может возникнуть при приеме вальпроата; агранулоцитоз - в результате лечения фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином, вальпроатом; апластическая анемия иногда затрудняет лечение фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином; синдром Стивенса - Джонсона может возникнуть при лечении фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином, ламотриджином; аллергический дерматит и сывороточная болезнь встречаются при использовании любого из противоэпилептических препаратов; волчаночноподобный синдром чаще встречается при использовании фенитоина, карбамазепина. Эти реакции не зависят от дозы и могут возникать на любом этапе терапии.

Дозозависимы побочные эффекты противосудорожных можно разделить на 3 большие группы:

1) со стороны центральной нервной системы (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, бензодиазепины, топирамат)

2) гематологические (вальпроаты, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал)

3) ведущих к нарушению репродуктивного здоровья (вальпроаты).

Дозозависимы побочные эффекты со стороны центральной нервной системы имеют важное клиническое значение. Фенитоин и карбамазепин могут вызвать нарушение функции ствола и мозжечка, с атаксией, дизартрией, нистагмом, иногда диплопией. Тремор может быть дозозависимым стигматизирующего следствием использования вальпроатов. Парадоксальное психомоторное возбуждение возможно у детей, принимающих бензодиазепины и барбитураты. Концентрация бензодиазепина в сыворотке, превышающей 20 мкг / мл, может привести к выраженной дисфункции ствола мозга и ступора. Уже после начала выхода больного из ступора возможна вторая волна этого осложнения, обусловлена образованием большого количества токсичных 10,11-эпоксидных метаболитов. Когнитивные побочные эффекты могут наблюдаться при терапии топираматом, главным образом в период титрования, при быстром повышении дозы препарата.

Осложнения со стороны органов кроветворения при использовании противосудорожных средств клинически могут проявляться лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, а также сложными - апластическая анемия, агранулоцитоз и мегалобластной анемией. Может наблюдаться мегалобластная анемия при длительном использовании фенитоина. Лечение фенитоином, карбамазепином может осложняться агранулоцитозом. Тромбоцитопения характерна для фенитоина, карбамазепина и особенно вальпроевой кислоты, которая имеет угнетающее действие на агрегацию тромбоцитов и истощает запасы фибриногена, что может приводить к повышению кровоточивости. Вальпроаты вызывают гиперандрогенизма у девушек, опасно во время полового созревания.

Некоторые побочные реакции на противосудорожные зисобы связанные с их индуктирующим влиянием на ферменты печени. Этот эффект наиболее выражен в фенобарбитала, карбамазепина и фенитоина. Индукторы ферментов могут усиливать выведение препаратов, которые назначают одновременно с ними, особенно противосудорожных средств (таких как ламотриджин), кортикостероидов, антикоагулянтов и некоторых антибиотиков. Серьезные проблемы могут возникнуть в случае усиления метаболизма эндогенных веществ, например, колекальциферола (витамин D3), что ведет к развитию рахита у детей; нарушения метаболизма стероидных и тиреоидных гормонов; повышение уровня α1-кислотного гликопротеина, глобулина, связывающего половые гормоны, γ-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы, способности вызвать обострение порфирии.

Противопоказания к назначению противоэпилептических средств: нарушение функции печени и поджелудочной железы, геморрагический диатез, острый и хронический гепатит AV-блокада, миелодепрессия, перемежающаяся порфирия в анамнезе, одновременный прием ингибиторов МАО и препаратов лития; миастения; острые отравления препаратами, которые оказывают угнетающее влияние на ЦНС, и алкоголем; лекарственная зависимость, наркотическая зависимость; хронический алкоголизм; острая легочная недостаточность, угнетение дыхания. Синдром Адамса - Стокса, сердечная недостаточность, кахексия; заболевания системы кроветворения; беременность, лактация.

Натрия вальпроат - натриевая соль вальпроевой (дипропилоцтовои) кислоты.

Фармакокинетика. После приема перед едой быстро и почти полностью (70 100%) абсорбируется в желудке и тонкой кишке. В случае предварительного растворения биодоступность повышается на 10-15%. Но не следует растворять таблетку в минеральной воде, так как может образоваться кислота вальпроевая, и раствор помутнеет, хотя активность его при этом не уменьшается. Через 1-3 ч достигается максимальная концентрация в плазме крови, где натрия вальпроат на 90% связывается с белками, а 10% его находится в ионизированной форме. Накапливается преимущественно в структурах ЦНС, где есть большое количество ГАМК-трансаминазы (мозжечок и др.). К другим жидкостей и тканей организма проникает плохо: в СМЖ - 12%; слюну - 0,4-4,5 %; молоко кормящей - 5-10%.

Основная часть натрия вальпроата метаболизируется в печени до неактивных производных, которые выводятся через почки и кишки. Т1 / 2 около 10 ч. Только около 3% покидает организм в виде кислоты пропионовой, которая может привести к ложноположительные результаты на кетонурии, а также на глюкозу мочи.

Фармакодинамика. Механизм достаточно сложный, до конца не изучен, полностью не объясняет всего многообразия клинических эффектов, так как этот препарат имеет широкий спектр действия и показан практически при всех видах приступов. Основным в механизме действия вальпроатов является способность повышать содержание ГАМК (рис. 3.16) в ЦНС, что обусловлено:

а) тормозным влиянием на распад ГАМК, за счет подавления ГАМК трансаминаз;

б) усиление выделения ГАМК в синаптическую щель;

в) косвенного воздействия на синтез и распад ГАМК.

Гамма-аминомасляная трансаминаз (ГАМК-Т) обеспечивает преобразование ГАМК на янтарный (сукцинатний, янтарный) полуальдегид в цикле ГАМК, тесно связан с циклом Кребса. Вследствие угнетения этого фермента накапливается большое количество тормозного медиатора ГАМК, что приводит к снижению активности чрезмерно возбужденных нервных клеток в эпилептическом очаге. Натрия вальпроат не снижает, а также повышает бдительность человека, в то время как барбитураты ее значительно подавляют. У больных, склонных к депрессивным реакциям, натрия вальпроат повышает настроение, улучшает психическое состояние, уменьшает страхи, не вызывая гипногенных эффекта.

Кроме этого, вальпроат проявляет умеренно выраженную н-холинолитическое действие, о чем свидетельствует предупреждение вальпроатом тонических судорог, вызываемых никотином.

Показания: эпилепсия, особенно у детей.

Рис. 3.16. Нейромедиаторные профили действия натрия вальпроата.

Примечание : «+» - активация; "-" - Ингибирование, Сэр - серотонин, N-xp - н-холинорецептор, ДА - дофамин, НА - норадреншн, ГАМК - γ-шомасляна кислота, ГАМК-Т ГАМК-трансаминщ ПДК - глутаматдекарбоксилазы, БД-участок - бензодиазепинов участок, Глу - глутамат

Противопоказания: беременность, кормление грудью, заболевания печени, поджелудочной железы, геморрагический диатез, повышенная чувствительность к препарату, употребление алкоголя; не следует принимать препарат водителям и другим лицам, работа которых требует повышенного внимания.

Побочное действие: уменьшение аппетита, тошнота, боль в животе, рвота, диарея, иногда нарушение функции печени, поджелудочной железы (чаще через 2-12 недель после начала приема препарата не требует прекращения лечения, но требует внимательного наблюдения за состоянием пациента); выпадение волос (0,5%); увеличение массы тела; острая гепатоенцефалопатия (исключительно дети до 2 лет в условиях политерапии) геморрагически-некротический панкреатит (крайне редко).

Взаимодействие. Натрия вальпроат в сочетании с дифениноми фенобарбиталом вытесняет из связи с белками оба препарата и значительно повышает содержание их свободных фракций в крови. В некоторых случаях препарат на фоне другого противоэпилептического средства может приводить к возбуждению организма.

Дифенин (фенитоин) по химической структуре является производным соединением гидантоина (смесь 5,5-дифенилгидантоина и натрия гидрокарбоната). Основным механизмом действия дифенина является подавление не одного эпилептического очага в коре большого мозга или в подкорковых структурах, а уменьшение иррадиации эпилептических разрядов на другие мозговые центры и через эфферентные нервы - на мышечную систему. Наряду с этим препарат уменьшает возбудимость нервных клеток и повышает порог для вторичных следовых разрядов, которые обусловливают поддержания эпилептической активности в очаге. Вероятно, такой эффект обусловлен угнетением НАДН-дегидрогеназную активности в митохондриях нервных клеток, значительным уменьшением потребления кислорода в них, а следовательно, недостаточным энергетическим обеспечением эпилептических разрядов. Не меньшее значение имеет пониженное проникновение кальция в нервные клетки и ионизация его в клетках, продуцирующих медиаторы и гормоны, способные провоцировать развитие эпилептических разрядов.

Дифенин эффективно подавляет распространение эпилептических импульсов, не изменяя при этом нормальной функции нервных клеток. Препарат значительно ослабляет, а в случае длительного приема может полностью предотвращать развитие крупных приступов судорог у больных с фокальной или очаговой, эпилепсией.

Показания: эпилепсия различных форм (генерализованные тонико-клонические, простые и комплексные парциальные психомоторные припадки); профилактика судом после травм и нейрохирургических операций на мозге.

Противопоказания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелые нарушения функции печени, почек, декомпенсация сердечной деятельности, заболевания кроветворной системы.

Побочное действие триада симптомов (нистагм, диплопия, атаксия), гиперплазия десен.

Карбамазепин , в отличие от дифенина, который подавляет распространение эпилептических разрядов в мозгу, действует преимущественно на нервные клетки спинного и продолговатого мозга. Его противосудорожное активность меньше дифенина почти в 3 раза. Карбамазепин нормализует обмен веществ, активизирует холин- и адренергичну медиаторные системы, обладает высокой антидепрессивным действием. Он значительно подавляет активность Na +, К + -АТФазы, снижает повышенный уровень цАМФ, что рассматривается как основной механизм его противоэпилептического эффекта. После его приема у больных возрастает мотивация к лечению, повышается настроение, интерес к окружающему, уменьшается депрессия, страх, ипохондрия.

Показания: все формы эпилепсии, особенно "височная" форма с аурой, миоклонические и тонико-клонические судороги мышц лица.

Противопоказания: беременность, бронхиальная астма, заболевания крови, нарушения функций печени, почек.

Побочное действие. Конечно побочные реакции появляются на первой неделе после начала лечения, чаще у пожилых людей в виде тошноты, анорексии, рвота, головокружение, атаксии, аллергических реакций. Иногда происходит также усиление судорог, особенно у детей. Редко - желтуха, изменения картины крови (тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия и т.д.), периферический неврит.

Взаимодействие. При сочетании карбамазепина с дифенином может повышаться уровень последнего в плазме крови вследствие задержки его метаболизма. Дифенин и фенобарбитал снижают уровень карбамазепина в плазме крови за счет ускорения его биотрансформации.

В последнее время появилась группа препаратов нового поколения, в частности, ламотриджин, тиагабин и др. Они имеют разный механизм действия, но конечный эффект заключается в снижении уровня возбуждающих (глутаминовая кислота) или накопления тормозных медиаторов (ГАМК, глицин) в ЦНС. Тиагабин (габитрил) является, в отличие от необратимого блокатора ГАМК, его функциональным блокиратором.

Ламотриджин блокирует длительный высокочастотный разряд нейронов таким же способом, как депакин и карбамазепин. Предполагается, что этот эффект опосредуется подавляющего действием на потенциалзависимые натриевые каналы нейронов и удлинением рефрактерного периода клетки. Ламотриджин ингибирует высвобождение возбуждающей глутаминовой кислоты, указывает на возможный нейропротекторный эффект этого препарата. Ламотриджин хорошо всасывается при приеме внутрь (как при приеме с пищей, так и без нее). Биодоступность близка к 100 %. Концентрация в сыворотке достигается через 2-3 ч после приема препарата. Ламотриджин метаболизуеть- ся в печени, главным образом путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Его основной метаболит - 2-N-конъюгат глюкуроновой кислоты - выводится с мочой.

Показания: резистентные к другим препаратам формы эпилептических припадков, в первую очередь парциальные, первично и вторинногенерализовани, абсансы, атонические, синдром Леннокса - Гасто.

Побочное действие аллергические реакции в виде кожных высыпаний, ангионевротического отека, диплопия, ухудшение зрения, головокружение, сонливость, головная боль, при сочетании с вальпроатами - сквамозный дерматит.

Взаимодействие дифенин, фенобарбитал и карбамазепин снижают концентрацию ламотриджина. Вальпроат увеличивает (до 2 и более раз) концентрацию ламотриджина, учитывая потенцируя эффект взаимодействия ламотриджина и вальпроата, рекомедована д ля предотвращения развития побочных эффектов назначать дозу ламотриджина не выше 250 мг / сут.

Топирамат хорошо всасывается после приема внутрь (как с пищей, так и без нее). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 ч после приема. Примерно 15% препарата связывается с белками плазмы. Только незначительное количество топирамата метаболизируется в печени, тогда как примерно 80 % препарата выводится в неизменном виде с мочой.

Фармакодинамика Топирамат блокирует зависящие от напряжения натриевые каналы мембраны, потенцирует активность ГАМК в небензодиазепинових местах рецепторов ГАМК. Блокирует соответствующие типы глутаматных рецепторов постсинаптической мембраны.

Показания: эпилепсия (большие тонико-клонические припадки, астатические (падения) при синдроме Леннокса - Гасто как дополнительный препарат в резистентных к другим препаратам случаях).

Побочное действие атаксия, снижение концентрации, спутанность сознания, головокружение, утомляемость, сонливость, парестезии, нарушения мышления.