Иммуностимулирующие средства – понятие, классификация, механизм действия, общая характеристика представителей группы. Средства, влияющие на иммунные процессы (иммунотропные средства) Показания для назначения иммунотропных препаратов

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ИММУНОТРОПНЫХ СРЕДСТВ

КЛАССИФИКАЦИЯ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ ПО ПРОИСХОЖДЕНИЮ

ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА

Фармакологическая характеристика иммуномодуляторов костномозгового происхождения

ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ЦИТОКИНОВ

ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ЦИТОКИНОВ

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ЦИТОКИНОВ

ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ

ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА ХИМИЧЕСКИ ЧИСТЫХ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ

ИНТЕРФЕРОНЫ

ИНТЕРФЕРОНЫ

Характеристика препаратов интерферонов

Побочные и нежелательные эффекты при использовании препаратов интерферона

ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ

ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ

ИММУНОДЕПРЕССИВНЫЕ (ИММУНОСУПРЕССИВНЫЕ) СРЕДСТВА

МЕХАНИЗМ ИММУНОДЕПРЕССИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ

ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОСТАТИКОВ

ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОСТАТИКОВ

ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУНОДЕПРЕССАНТОВ

МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА

МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА

МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА

БИОСТИМУЛЯТОРЫ

КЛАССИФИКАЦИЯ БИОСТИМУЛЯТОРОВ (по происхождению)

Действие биостимуляторов на организм

Средства, стимулирующие процессы иммунитета (иммуностимуляторы) применяют при иммунодефицитных состояниях, хронических вяло текущих инфекциях, а также при некоторых онкологических заболеваниях.

Иммунодефицит – это нарушение структуры и функции какого-либо звена целостной иммунной системы, потеря организмом способности сопротивляться любым инфекциям и восстанавливать нарушения своих органов. Кроме того, при иммунодефиците замедляется или вообще останавливается процесс обновления организма. В основе наследственно обусловленного иммунодефицитного состояния (первичной иммунологической недостаточности ) лежат генетически обусловленные дефекты клеток иммунной системы. В то же время приобретенный иммунодефицит (вторичная иммунологическая недостаточность ) является результатом воздействия факторов внешней среды на клетки иммунной системы. К наиболее полно изученным факторам приобретенного иммунодефицита относятся облучение, фармакологические средства и синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) человека, вызванный вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Классификация иммуностимуляторов.

1. Синтетические: ЛЕВАМИЗОЛ (декарис), ДИБАЗОЛ, ПОЛИОКСИДОНИЙ.

2. Эндогенные и их синтетические аналоги:

• Препараты тимуса, красного костного мозга, селезенки и их синтетические аналоги: ТИМАЛИН, ТИМОГЕН, ТАКТИВИН, ИМУНОФАН, МИЕЛОПИД, СПЛЕНИН.
• Иммуноглобулины: человеческий поливалентный иммуноглобулин (ИНТРАГЛОБИН).
• Интерфероны: человеческий иммунный интерферон-гамма, рекомбинантный интерферон гамма (ГАММАФЕРОН, ИМУКИН).

3. Препараты микробного происхождения и их синтетические аналоги: ПРОДИГИОЗАН, РИБОМУНИЛ, ИМУДОН, ЛИКОПИД.

4. Препараты растительного происхождения.

1. Синтетические препараты.

ЛЕВАМИЗОЛ является производным имидазола, используется как противоглистное и иммуномодулирующее средство. Препарат регулирует дифференцировку Т-лимфоцитов. Левамизол увеличивает реакцию Т-лимфоцитов на антигены.

ПОЛИОКСИДОНИЙ - синтетическое водорастворимое полимерное соединение. Препарат обладает иммуностимулирующим и детоксицирующим действием, увеличивает иммунную резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций. Полиоксидоний активирует все факторы естественной резистентности: клетки моноцитарно-макрофагальной системы, нейтрофилы и естественные киллеры, повышая их функциональную активность при исходно сниженных показателях.

ДИБАЗОЛ.Иммуностимулирующая активность связана с пролиферацией зрелых Т - и В-лимфоцитов.

2.Полипептиды эндогенного происхождения и их аналоги.

2.1. ТИМАЛИНи ТАКТИВИН представляют собой комплекс полипептидных фракций из тимуса (вилочковой железы) крупного рогатого скота. Препараты восстанавливают количество и функцию Т-лимфоцитов, нормализуют соотношение Т- и В-лимфоцитов и реакции клеточного иммунитета, усиливают фагоцитоз.

Показания к применению препаратов: комплексная терапия заболеваний, сопровождающихся понижением клеточного иммунитета – острые и хронические гнойные и воспалительные процессы, ожоговая болезнь (совокупность нарушений функций различных органов и систем, возникающих вследствие обширных ожогов), трофические язвы, угнетение кроветворения и иммунитета после лучевой и химиотерапии.

МИЕЛОПИД получают из культуры клеток костного мозга млекопитающих (телят, свиней). Механизм действия препарата связан со стимуляцией пролиферации и функциональной активности В - и Т-клеток. Миелопид применяют в комплексной терапии инфекционных осложнений после хирургических вмешательств, травм, перенесенного остеомиелита, при неспецифических легочных заболеваниях, хронических пиодермиях.

ИМУНОФАНпредставляет собой синтетический гексапептид. Препарат стимулирует образование интерлейкина-2, оказывает регулирующее влияние на выработку медиаторов иммунитета (воспаления) и иммуноглобулинов. Применяется при лечении иммунодефицитных состояний.

2.2. Иммуноглобулины .

Иммуноглобулины – это совершенно уникальный класс иммунных молекул, нейтрализующих большинство инфекционных возбудителей и токсинов в нашем организме. Принципиальной особенностью иммуноглобулинов является их абсолютная специфичность. Это значит, что для нейтрализации каждого вида бактерий, вирусов и токсинов в организме вырабатываются свои собственные и неповторимые по структуре иммуноглобулины. Иммуноглобулинами (гамма-глобулинами) называют очищенные и концентрированные препараты фракции сывороточных белков, содержащие высокие титры антител. Важным условием эффективного использования сывороток и гамма-глобулинов для лечения и профилактики инфекционных заболеваний является как можно более раннее их назначение с момента заболевания или заражения.

2.3. Интерфероны.

Это видоспецифические белки, вырабатываемые клетками позвоночных животных в ответ на действие вызывающих агентов. Препараты интерферонов классифицируют по типу активного компонента на альфа, бета и гамма, по способу получения на:

a) природные: ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА, ИНТЕРФЕРОН БЕТА;

b) рекомбинантные: ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2а, ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2b, ИНТЕРФЕРОН БЕТА-lb.

Интерфероны оказывают противовирусное, противоопухолевое и иммуномодулирующее действие. Как противовирусные средства препараты интерферона наиболее активны при лечении герпетических заболеваний глаз (местно в виде капель, субконъюнктивально), простого герпеса с локализацией на коже, слизистых оболочках и гениталиях, опоясывающего лишая (местно в виде мази), острого и хронического вирусного гепатита В и С (парентерально, ректально в суппозиториях), при лечении и профилактике гриппа и ОРВИ (интраназально в форме капель).

При ВИЧ-инфекции препараты рекомбинантного интерферона нормализуют иммунологические параметры, снижают остроту течения заболевания более чем в 50% случаев.

3 . Препараты микробного происхождения и их аналоги.

Иммуностимуляторы микробного происхождения представляют собой:

Очищенные бактериальные лизаты (БРОНХОМУНАЛ, ИМУДОН);

Бактериальные рибосомы и их комбинации с мембранными фракциями (РИБОМУНИЛ);

Липополисахаридные комплексы (ПРОДИГИОЗАН);

Фракции мембран бактериальных клеток (ЛИКОПИД).

БРОНХОМУНАЛ и ИМУДОН представляют собой лиофилизированный лизат бактерий, наиболее часто вызывающих инфекции дыхательных путей. Препараты стимулируют гуморальный и клеточный иммунитет. Повышает число и активность Т-лимфоцитов (Т-хелперов), естественных киллеров, увеличивает концентрацию IgA, IgG и IgM в слизистой оболочке дыхательных путей. Применяют при инфекционных заболеваниях дыхательных путей, резистентных к терапии антибиотиками.

РИБОМУНИЛ является комплексом из наиболее распространенных возбудителей инфекций ЛОР-органов и дыхательных путей (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae). Стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет. Входящие в состав препарата рибосомы содержат антигены, идентичные поверхностным антигенам бактерий, и вызывают в организме образование специфических антител к этим возбудителям. Рибомунил применяется при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей (хронический бронхит, трахеит, пневмония) и ЛОР-органов (отит, ринит, синусит, фарингит, ангина и др.).

ПРОДИГИОЗАН представляет собой высокополимерный липополисахаридный комплекс, выделенный из микроорганизма Вас. prodigiosum. Препарат усиливает неспецифическую и специфическую резистентность организма, преимущественно стимулирует В-лимфоциты, увеличивая их пролиферацию и дифференцировку в плазматические клетки, продуцирующие антитела. Активирует фагоцитоз и киллерную активность макрофагов. Усиливает продукцию гуморальных факторов иммунитета – интерферонов, лизоцима, особенно при местном назначении в ингаляциях. Применяют в комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся снижением иммунологической реактивности: при хронических воспалительных процессах, в послеоперационном периоде, при лечении антибиотиками хронических заболеваний, при вяло заживающих ранах, лучевой терапии.

ЛИКОПИД по химической структуре является аналогом продукта микробного происхождения - полусинтетическим дипептидом - основным структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Оказывает иммуномодулирующий эффект.

4. Препараты растительного происхождения.

ИММУНАЛ и другие препараты ЭХИНАЦЕИ. Иммунал является стимулятором неспецифического иммунитета. Входящий в состав Иммунала сок эхинацеи пурпурной содержит активные вещества полисахаридной природы, которые стимулируют костномозговое кроветворение, а также повышают активность фагоцитов. Показания: профилактика простудных заболеваний и гриппа; ослабление функционального состояния иммунной системы, вызванное различными факторами (воздействие ультрафиолетовых лучей, химиотерапевтических препаратов); длительная терапия антибиотиками; хронические воспалительные заболевания. Также применяют настойки и экстракты эхинацеи, сок и сироп.

Побочные эффекты иммуностимуляторов:

Иммуномодуляторы синтетического происхождения – аллергические реакции, болезненность в месте инъекций (для инъекционных препаратов)

Препараты тимуса – аллергические реакции; препараты костного мозга – боль в месте введения, головокружение, тошнота, повышение температуры тела.

Иммуноглобулины – аллергические реакции, повышение или понижение артериального давления, повышение температуры тела, тошнота и др. При медленной инфузии многие пациенты хорошо переносят данные препараты.

Интерфероны имеют различные по выраженности и частоте нежелательные лекарственные реакции, которые могут разниться в зависимости от препарата. В целом интерфероны (инъекционные формы) переносятся не всеми хорошо и могут сопровождаться гриппоподобным синдромом, аллергическими реакциями и др.

Бактериальные иммуномодуляторы – аллергические реакции, тошнота, диарея.

Растительные иммуномодуляторы – аллергические реакции (отек Квинке), кожная сыпь, бронхоспазм, снижение артериального давления.

Противопоказания для иммуностимуляторов

Аутоиммунные заболевания, например, ревматоидный артрит;
- болезни крови;
- аллергия;
- бронхиальная астма;
- беременность;
- возраст до 12 лет.

IV. Закрепление.

1. Какова основная функция иммунной системы человека?

2. Что такое аллергия?

3. Какие различают виды аллергических реакций?

4. Как классифицируют антиаллергические препараты?

5. Каково преимущественное применение препаратов I поколения? II поколения? III поколения?

6. Какие препараты относят к стабилизаторам мембран тучных клеток?

7. Для чего применяют стабилизаторы мембран тучных клеток?

8. Каковы основные побочные эффекты антиаллергических средств?

9. Каковы меры помощи при анафилактическом шоке?

10. Какие средства называют иммунотропными?

11. Как их классифицируют?

12. Каковы показания к применению иммунодепрессантов?

13. Как классифицируют иммуностимуляторы?

14. Каковы показания к применению представителей каждой подгруппы?

15. Назовите побочные эффекты применения иммуностимуляторов и противопоказания к их применению.

V. Подведение итогов.

Преподаватель делает обобщение темы, дает оценку деятельности студентов, делает выводы, достигнуты ли цели занятия.

VI. Задание на дом.

Иммунная система, как правило, работает в очагах воспаления, куда иммунные клетки поступают из крови, уничтожая микробы, вирусы и другие агенты, ставшие причиной воспаления. Если иммунная система нормально функционирует, в этом случае острое или хроническое заболевание благополучно завершается выздоровлением. И, наоборот, при ослаблении иммунитета организма течение заболевания затягивается, либо острое заболевание приобретает хроническое течение.

Однако, иммунная система может отвечать на определенные агенты извращенной реакцией – например, ее усиление приводит к различным аллергическим заболеваниям и тяжело протекающим аутоиммунным процессам. При ослаблении иммунитета – развиваются различные злокачественные опухоли, ибо в этом случае иммунная система не в состоянии выполнить работу по уничтожению модифицированных злокачественных клеток.

Различают два вида иммунной защиты: клеточный иммунитет, в котором принимают активное участие прежде всего лейкоциты и гуморальный – в нем участвуют молекулы от простых до сложных, участвующие в защите организма: это иммуноглобулины, система комплемента, ферменты, интерфероны, ингибиторы ферментов, подавляющие активность бактерий, вирусов и др. чужеродных агентов.

В настоящее время разработкой методов иммунокоррекции занимается иммунофармакология. Основной задачей иммунофармакологии является разработка фармакологической регуляции нарушенных функций иммунной системы с применением иммуноактивных (иммунотропных) средств. Действие этих средств направлено на нормализацию функций клеток, участвующих в иммунном ответе. Здесь возможна модуляция двух состояний, встречающихся в клинике, а именно иммуносупресии или иммуностимуляции, что существенно зависит от особенностей иммунного ответа больного. В связи с этим возникает проблема проведения оптимальной иммунотерапии, модулирующей иммунитет в клинически необходимом направлении. Таким образом главная цель иммунотерапии - направленное воздействие на способность организма больного к иммунному ответу. Исходя из этого, а также учитывая то, что в клинической практике врача может возникнуть необходимость в проведении как иммуносупрессии, так и иммуностимуляции, все иммуноактивные средства разделены на иммуносупрессоры и иммуностимуляторы.

Иммуносупрессорные средства

Иммуносупрессорные средства, подавляющие иммунный ответ организма, применяются для предупреждения реакции отторжения трансплантата, а также для снижения аллергических реакций и аутоиммунных процессов. К иммуносупрессорам относятся:

1. Цитостатические средства – азатиоприн, циклофосфамид и др.

2. Глюкокортикоиды – преднизолон, дексаметазон и др.

3. Антибиотики – циклоспорин, таклолимус и др.

4. Препараты антител – преператы поликлональных антител (иммуноглобулин антитимоцитарный - тимоглобулин), препараты моноклональных антител к рецепторам ИЛ-2 (даклизумаб).

Цитостатические средства

Азатиоприн (Azathioprinum), имуран. Азатиоприн - тиоловое производное, конкурентный антагонист гипоксантина, по химическому строению и биологическому действию близок к пуриновым основаниям; оказывает иммунодепрессивное и цитостатическое действие. Включаясь в метаболические реакции, нарушает синтез нуклеиновых кислот. Иммунодепрессивное действие обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, снижением количества T-лимфоцитов, нарушением синтеза Ig, появлением в крови атипичных фагоцитов и подавлением клеточно-опосредованных аллергических реакций.

Профилактика реакции отторжения при трансплантации почек, ревматоидный артрит, хронический активный гепатит, СКВ, дерматомиозит, узелковый периартериит, приобретенная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гангренозная пиодермия, псориаз, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, миастения, пузырчатка, синдром Рейтера, лучевой дерматит, псевдогипертрофическая миопатия. При трансплантации лечение начинают с перорального приема "ударной" дозы 5 мг/кг (таблетки 0,05 №10), поддерживающая доза - 1-4 мг/кг/сут.

Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение гемопоэза (гипопластическая и апластическая анемия, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения), печеночная недостаточность, беременность, период лактации, детский возраст.

Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения, мегалобластный эритропоэз, макроцитоз. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, боль в животе, холестаз, нарушение функции печени. Аллергические реакции: кожная сыпь, миалгия, артралгия, лекарственная лихорадка.

Форма выпуска. Таблетки по 50 и 100 мг N.50, 100

Oбразец рецепта. Rp.: Azathioprini 0,05

D.t.d. N. 10 in tab.

S. По 1 таблетке 3-4 раза в день.

Циклофосфамид (см. часть 2. Алкилирующие вещества. (Противобластомные средства.). Иммунодепрессивное действие проявляется в подавлении пролиферации лимфоцитарных клонов (преимущественно B-лимфоцитов), участвующих в иммунном ответе.

Глюкокортикоиды

Преднизолон, дексаметазон (см. Стероидные противовоспалительные средства). Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина1, интерлейкина2, интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов.

Антибиотики

Циклоспорин (Cyclosporinum), сандиммун. Циклоспорин является сильнодействующим иммуносупрессивным препаратом, который у животных увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкой кишки, легких. Циклоспорин подавляет развитие клеточных реакций в отношении аллотрансплантата, реакции гиперчувствительности замедленного типа и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. На клеточном уровне он подавляет образование и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин 2 (фактор роста Т-лимфоцитов).

Показания к применению и дозирование. Предупреждение отторжения аллотрансплантатов почки, печени, сердца, легкого, поджелудочной железы, а также лечение отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты, ревматоидный артрит, гломерулонефрит. Доза для внутривенного введения 3-5 мг/кг (в растворителе 1:20 – 1:100), внутрь 2-15 мг/кг в сутки.

Противопоказания. Злокачественные опухоли, тяжелые инфекционные заболевания, нарушения функций печени и почек, беременность, кормление грудью.

Побочное действие. Диспептические расстройства, нарушения функций печени, почек и поджелудочной железы, тремор, парестезия, судороги, артериальная гипертензия, миопатия, тромбоцитопения, анемия, отеки, дисменорея, склонность к инфекционным заболеваниям.

Форма выпуска. Капсулы по 10, 25, 50 и 100 мг N. 10, 50; 10% раствор по 50 мл во флаконах для приема внутрь; 5% концентрат по 1 и 5 мл N.10 в ампулах и флаконах для инфузионного раствора.

Такролимус (Tacrolimusum), програф. Такролимус - иммуносупрессивный препарат, относящийся к группе природных макролидов. Продуцируется актиномицетом Streptomyces tsukubaensis. Такролимус по иммуносупрессивным эффектам сходен с циклоспорином. Подобно ему, он является агонистом иммунофилина. Такролимус более активен, чем циклоспорин, и более эффективен в меньших дозах. Реакции отторжения трансплантата на фоне иммуносупрессивной терапии, включающей такролимус, встречаются реже, чем на фоне терапии, включающей циклоспорин, и протекают легче, лучше поддаются купированию.

Показания к применению и дозирование. Профилактика и лечение реакции отторжения аллотрансплантата печени, почек и сердца. Применяемая доза для взрослых внутрь 0,05-0,15 мг/кг 2 раза в сутки, внутривенно 0,01-0,1 мг/кг в сутки, детям внутрь 0,15 мг/кг 1-2 раза в сутки и внутривенно 0,075-0,1 мг/кг сутки.

Противопоказания и побочное действие. Также как у циклоспорина.

Форма выпуска. Капсулы по 0,5; 1 и 5 мг N. 10; 0,5% концентрат по 1 мл в ампулах для инфузионного раствора.

Oбразец рецепта. Rp.: Takrolimusi 0,0005

D.t.d. N. 10 in cаps

S. По 1 капсуле в 2 приема в сутки.

Препараты антител

Иммуноглобулин антитимоцитарный (Immunoglobulinum antithymocytarum), тимоглобулин. Иммунодепрессивный препарат поликлональных антител, который получают из сыворотки кроликов, иммунизированных T-лимфоцитами человека (представляет собой антитела, которые активны против лимфоцитов, особенно T-лимфоцитов).

Показания к применению и дозирование. Реакция отторжения трансплантатов при пересадке почек, сердца, поджелудочной железы, печени. Апластическая анемия. С целью профилактики реакций отторжения трансплантата - внутривенно в дозе 1.25-2.5 мг/кг/сут в течение 1-3 нед. При апластической анемии - 2.5-5 мг/кг/сут в течение 5 дней.

Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации; острые инфекционные заболевания вирусного, грибкового и бактериального генеза.

Побочное действие. Гипертермия, тромбоцитопения, нейтропения, сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции - чаще развиваются во время или сразу после инфузии.

Форма выпуска. Лиофилизированный порошок для приготовления раствора по 25 мг во флаконах для внутривенной инфузии.

Oбразец рецепта. Rp.: Immunoglobulini antithymocytari 0,025

S. По 1,25 – 2,5 мг/кг в течение суток.

Даклизумаб (Daclizumabum), зенапакс. Даклизумаб - иммунодепрессивный препарат моноклональных антител к рецепторам ИЛ-2. Является антагонистом рецепторов интерлейкина−2 (ИЛ−2): высокоспецифично связывается с альфа-субъединицей (Тас) высокоаффинного рецепторного комплекса ИЛ−2, который экспрессируется на активированных Т-клетках. Угнетает опосредованную ИЛ−2 активацию лимфоцитов, тормозит иммунную реакцию отторжения трансплантанта.

Показания к применению и дозирование. Для профилактики отторжения аллотрансплантата почек. Вводится внутривенно в растворителе 1 мг/кг.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к даклизумабу.

Побочное действие. Возможны тяжелые аллергические реакции, головная боль, головокружение, бессоница, тремор, судороги, диспептические расстройства и др.

Форма выпуска. 0,5% концентрат во флаконах по 5 мл с растворителем для инфузионного раствора.

Oбразец рецепта. Rp.: Sol.Daclizumabi 0,5% - 5 ml

S. По 1 мг/кг внутривенно 1 раз в сутки.

Развитие фундаментальной и прикладной иммунологии привело к пониманию того, что функции иммунной системы могут существенно меняться (в сторону усиления или угнетения) под влиянием самых различных эндогенных и экзогенных факторов. Как следствие появился новый класс фармакологических средств – иммунотропные препараты, которые представляют собой синтетические, биотехнологические или природные вещества, способные влиять на различные звенья иммунной системы и, вследствие этого, изменять силу, характер и направленность иммунных реакций.

Иммунотропная терапия как способ воздействия на иммунную систему, в зависимости от оказываемого эффекта принципиально подразделяется на:

• иммуностимулирующую;
• иммуносупрессивную;
• иммуномодулирующую.

Иммуностимуляцию определяют как способ активации иммунитета. Различают специфические и неспецифические виды иммуностимуляции, которые соответствуют либо активации определенного клона иммунокомпетентных клеток, либо общему усилению иммунной защиты. Использование иммуностимулирующих средств в практической медицине признается целесообразным при первичных и вторичных иммунодефицитах, сопровождающихся рецидивирующими бактериальными и вирусными инфекциями, поражающими дыхательные пути, пищевой канал, урогенитальный тракт, кожу и др., в комплексном лечении больных с онкопатологией.

Иммуносупрессия – это воздействие на иммунную систему, направленное на её подавление. Применяется в клинике при лечении аутоиммунных и лимфопролиферативных заболеваний, при трансплантации органов и тканей.

Иммуномодуляция – это система мер по возвращению иммунного статуса к исходному, сбалансированному состоянию. Такая терапия показана здоровым лицам, перенесшим психоэмоциональное напряжение либо максимальные физические нагрузки. В иммуномодуляции нуждаются лица с синдромом повышенной утомляемости, которые находятся в зоне риска развития иммунодефицитного или аутоиммунного состояния. Сюда же можно отнести комплекс мероприятий по оптимизации иммунных реакций организма при перемене геоклиматических, экологических, световых условий проживания человека.

В последние годы активно развивается новое направление в клинической иммунологии – иммунореабилитация, что по праву связывают с именем акад. Р. И. Сепиашвили.

Иммунореабилитация – комплекс лечебно-оздоровительных мероприятий, направленных на восстановление нарушенных функций иммунной системы. Эффект иммунореабилитации может быть получен без непосредственного воздействия на иммунную систему, за счет лечения патологических состояний, которые непосредственно способствуют развитию иммунного дисбаланса.

Существует несколько классификаций иммунотропных препаратов. Наиболее часто используется в клинической практике следующая классификация:

I.Продукты физиологического (биологического) происхождения: тактивин, тимостимулин, ти-малин, тим-увокал, тимомодулин, тимактид, тимоптин, вилозен, миелопид, спленин, и др.

II.Продукты микробного происхождения:

• Живые бактерии – БЦЖ;
• Экстракты – биостим;
• Лизаты – респиброн;
• Липополисахариды – пирогенал, продигиозан;
• Дрожжевые полисахариды – зимозан, нуклеинат натрия;
• Грибковые полисахариды – кестин, бестатин, лентинан, глюкан;
• Рибосомы + протеогликан – рибомунил;
• Пробиотики –биоспорин, линекс.

III.Синтетические препараты: тимоген, ликопид, диуцифон, кемантан, леакадин, полиок-сидоний, гроприносин, изопринозин, кополимер1 (копаксон), кагоцел.

IV.Витамины и антиоксидантные комплексы.

V.Растительные препараты: протефлазид.

VI.Энтеросорбенты: белосорб, энсорал, микотон, силлард, антрален.

VII. Иммуносупрессоры: глюкокортикоиды, азатиоприн (имуран), сандиммун, програф, сел-септ, рапамицин, мизорибин, бреквинар, деоксиспергуалин лефлюномид, тимоглобин, лимфоглобин, ОКТЗ, тимоглобулин, симулект.

VIII.Комплексные ферментные препараты: вобензим, флогензим, вобемугос.

Приведем краткую характеристику некоторых препаратов.

Иммунотропные средства

1. Механизмы иммунного ответа и нарушений иммунитета. Первичные и вторичные иммунодефициты, аутоиммунные реакции, реакции отторжения при пересадке органов и тканей, аллергические реакции.
2. Иммуностимуляторы:

иммуностимуляторы бактериальногопроисхождения – продигиозан, рибомунил, ликопид, имудон;

иммуностимуляторы животного происхождения – тималин, тактивин, миелопид, спленин;

иммуностимуляторы эндогенного происхождения – пентаглобин, сандоглобулин, гамимун Н;

Рекомбинантные цитокины — беталейкин, ронколейкин, интерферон – альфа, интерферон-бета, интерферон-гамма;

синтетические иммуностимуляторы – имунофан, тимоген, левамизол, циклоферон, амиксин.

Механизм влияния препаратов на иммунитет. Фармакологические свойства. Показания к применению. Особенности режима дозирования препаратов. Побочные эффекты и противопоказания к применению.

1. Иммуносупрессоры:

Циклоспорин, такролимус, пимекролимус, метотрексат, циклофосфамид, базиликсимаб, антилимфоцитарный глобулин, Rh-D- иммуноглобулин, преднизолон, беклометазон , дексаметазон.

Фармакодинамика и фармакокинетика препаратов. Особенности действия на аутоиммунные реакции и реакции отторжения органов и тканей. Показания к применению. Побочные эффекты и противопоказания. Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Антиаллергические средства

1. Механизмы возникновения аллергических реакций. Принципы действия антиаллергических средств.
2. Антиаллергические препараты:

— антагонисты Н1- гистаминовых рецепторов или антигистамины –

супрастин, тавегил, фенкарол, терфенадин, лоратадин, эриус, ;

— средства, препятствующие синтезу и высвобождению медиаторов аллергии – преднизолон, беклометазон , флутиказон;

— средства, угнетающие высвобождение медиаторов аллергии – кромолин-натрия, недокромил-натрия, кетотифен.

— антагонисты лейкотриеновых рецепторов – зафирлукаст, монтелукаст, зилеутин.

— средства, препятствующие образованию и выделению медиаторов аллергии и воспаления (глюкокортикостероиды) — преднизолон, будесонид, флутиказон, триамцинолон, дексаметазон. Механизмы антиаллергического действия. Фармакокинетика и фармакодинамика препаратов. Показания и противопоказания к применению.

1. Средства, устраняющие общие проявления аллергических реакций (адреналина гидрохлорид, беклометазон и др.). Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению.

Составить таблицы по фармакологической и клинической эффективности препаратов и оценке безопасности их применения. Включить в таблицы препараты: тимоген, имунофан, миелопид, левамизол, циклофосфамид, циклоспорин, Rh-D-иммуноглобулин, хлоропирамин, лоратадин, недокромил-натрия, беклометазон.

Фармако-клиническая эффективность препаратов

Характеристика безопасности применения препаратов

Выбрать препарат для лечения патологии иммунной системы, выписать в рецепте : левамизол, тимоген, тактивин, миелопид, кромолин-натрий, кетотифен, циклоспорин, хлоропирамин, лоратадин, беклометазон.

Аудиторная работа

1. Выполнить тестовые задания
2. К иммуностимуляторам микробного происхождения относится:

А. Продигиозан Б. Тималин В. Левамизол Г. Пентаглобин Д. Миелопид.

1. К иммуностимуляторам тимического происхождения относится:

А. Миелопид Б. Пентаглобин В. Левамизол Г. Тималин Д. Имунофан

1. Основное показание для назначения тактивина:

А. Профилактика рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей на фоне вторичного иммунодефицита

Б. Лечение инфекций нижних дыхательных путей В. Лечение аутоиммунных заболеваний Г. Профилактика реакции отторжения после пересадки почки Д. Первичный Т-клеточный иммудефицит

1. Основное показание для назначения миелопида:

А. Ожоги, при которых у больного содержание Т-лимфоцитов менее 300 в мкл Б. Вирусные заболевания, при которых содержание Т-лимфоцитов более 800 в мкл В. Ожоги с недостаточностью антителопродукции и лейкопенией Г. Инфекции ЛОР-органов

1. Укажите препарат, обладающий иммуносупрессивными свойствами:

А. Левамизол Б. Индометацин В. Миелопид Г. Циклоспорин Д. Тималин

1. Заполнить таблицы

1. Решить задачи на выбор препарата

З адача №1

Больной К., 38 лет, с диагнозом частые повторные респираторные заболевания. Лабораторные исследования выявили недостаточность Т-клеточного звена иммунитета. Какой препарат предпочтительнее?

З адача №2

Больной Т., 14 лет, с диагнозом частые повторные респираторные заболевания. Лабораторные исследования выявили недостаточность В-клеточного звена иммунитета. Какой препарат предпочтительнее?

1. Тималин 2. Имукин 3. Препараты иммуноглобулинов 4. Миелопид 5. Продигиозан

Задача №3

Больной М., 42 лет, с диагнозом бруцеллез. Лабораторно установлена недостаточность естественного иммунитета и антителопродукции. Какой препарат предпочтительнее?

1. Тималин 2. Имунофан 3. Пентаглобин 4. Миелопид 5. Продигиозан

Задача №4

Больному произведена операция пересадки почек. Укажите препарат для угнетения реакции ее отторжения:

Задача №5

Больному произведена пересадка костного мозга. Укажите препарат для угнетения реакции отторжения:

1. Базиликсимаб 2. Такролимус 3. Циклоспорин 4. Преднизолон 5. Циклофосфамид

З адача №6

Основным показанием к назначению кромолина-натрия является наличие у больного:

1. Аллергического ринита 2. Бронхиальной астмы 3. Рецидивирующей крапивницы 4. Пищевой аллергии.

1. Решить ситуационные задачи на выбор фармакотехнологии для лечения различных форм заболеваний

З адача №7

Выберите технологию профилактического назначения тималина для предупреждения повторных ОРВИ у часто болеющих пациентов:

З адача №8

Выберите технологию назначения левамизола для предупреждения повторных ОРВИ у часто болеющих пациентов:

1. 4-5 инъекций через день 2. 10 инъекций каждый день 3. 15 инъекций каждый день 4. 3 инъекции через день

З адача №9

Выберите технологию назначения тактивина для лечения вторичного иммунодефицита при деструктивной пневмонии:

1. 4-5 инъекций через день 2. 10 инъекций каждый день 3. 15 инъекций каждый день 4. 3 инъекции через день

1. Решить ситуационные задачи на выбор лекарственного средства с учетом состояния органов и систем организма больного, побочных и токсических эффектов лекарств.

З адача №10

Назначение циклоспорина противопоказано при:

1. Патологии сердечно-сосудистой системы 2. Поражеиях печени 3. Бронхиальной астме 4. Аутоиммунных болезнях

Задача №11

Назначение димедрола противопоказано при:

1. Аденоме предстательной железы 2. Глаукоме 3. Бронхиальной астме 4. Язвенной болезни желудка